Interference RNA sigurno i učinkovito smanjuje razinu kolesterola i triglicerida u krvi
Posljednji pregledao: 14.06.2024
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Small interfering RNA (siRNA), eksperimentalna terapija koja inhibira gen uključen u metabolizam lipoproteina, pokazala je u kliničkom ispitivanju koje su proveli istraživači Mount Sinai da značajno smanjuje razine različitih vrsta kolesterola i triglicerida kod ljudi s mješovitom hiperlipidemijom, stanje povezano s mjestom nakupljanja masti u krvi.
Osim ohrabrujućih preliminarnih rezultata sigurnosti i učinkovitosti u kliničkim ispitivanjima, istraživači Mount Sinai otkrili su da terapija temeljena na RNA interferenciji (RNAi) nazvana zodasiran može biti obećavajuća opcija za značajno smanjenje razine niza aterogenih lipoproteina, koji zahtijevaju To zahtijeva rjeđe doziranje u usporedbi s tradicionalnim tretmanima. Rezultati su predstavljeni kao kasna klinička studija na Europskom kongresu o aterosklerozi u Lyonu, Francuska, i istovremeno objavljeni u The New England Journal of Medicine.
Zodasiran (Arrowhead Pharmaceuticals) cilja na specifični gen izražen u hepatocitima poznat kao protein 3 (ANGPTL3) sličan angiopoetinu, koji igra ulogu u regulaciji razina lipoproteina niske gustoće (LDL), ne-HDL kolesterola (mjera za sav “loš” kolesterol) u krvi, uključujući LDL) i trigliceride. Različite studije identificirale su ove komponente kao povećanje rizika od aterosklerotskih kardiovaskularnih bolesti.
"Naša studija predstavlja jedno od prvih ispitivanja RNA inhibitora za ANGPTL3 s prednostima dugotrajnog utišavanja gena i rijetkog doziranja", rekao je glavni autor studije Robert Rosenson, dr. Med., profesor medicine (kardiologije) na Mount Icahn School of Lijek. Sinai i direktor lipida i metabolizma u zdravstvenom sustavu Mount Sinai."Za pacijente s mješovitom hiperlipidemijom i trajno povišenim razinama LDL kolesterola i ne-HDL kolesterola, zodasiran može proširiti sposobnost snižavanja 'lošeg' kolesterola izvan tradicionalnih tretmana kao što su statini, potencijalno dovodeći do povoljnijih ishoda za pacijente."
Mješovitu hiperlipidemiju karakterizira nakupljanje masnoća u krvi i često je nasljedna bolest. Osobe s ovim stanjem mogu imati prekomjernu tjelesnu težinu i vjerojatnije je da imaju predijabetes ili dijabetes.
U globalnom ispitivanju faze 2b (poznatom kao ARCHES-2) koje je uključivalo 204 pacijenta s mješovitom hiperlipidemijom liječenih zodasiranom (50, 100 i 200 mg) i standardnom terapijom koja uključuje statin, istraživači su primijetili značajna smanjenja svih parametara lipida.
To je uključivalo smanjenje triglicerida za 54-74% u usporedbi s placebom, LDL kolesterola do 20%, ne-HDL kolesterola za 36% i preostalog kolesterola za 73-82%. Preostali kolesterol mjeri količinu "preostalih" ili preostalih čestica lipoproteina vrlo niske gustoće (VLDL). Mjeri se zbrajanjem HDL-a i LDL-a i oduzimanjem tog zbroja od ukupnog kolesterola pojedinca.
Smanjenje zaostalog kolesterola posebno je važno jer ti ostaci mogu sadržavati do četiri puta više kolesterola po čestici nego LDL. Osim toga, prethodne studije pokazale su povezanost između povišenih razina rezidualnog kolesterola i povećanog rizika od kardiovaskularnih bolesti.
Istraživači Mount Sinai sugeriraju da bi, na temelju prethodnih genetskih studija, veličina smanjenja rezidualnog kolesterola uočena pomoću zodasirana u njihovoj studiji mogla dovesti do 20% smanjenja ponavljajućih velikih srčanih događaja.
Studija ARCHES-2 također je otkrila da je zodasiran učinkovit u smanjenju apolipoproteina B, proteina za prijenos lipida u tijelu koji je u visokim koncentracijama povezan s povećanim rizikom od kardiovaskularnih bolesti.
"Za razliku od fibrata i ribljeg ulja, zodasiran smanjuje apolipoprotein B i stoga može biti potencijalna terapija koja više obećava za smanjenje rizika od kardiovaskularnih događaja", napominje dr. Rosenson.
Rezultati ove studije u bolesnika s mješovitom hiperlipidemijom nadovezuju se na prethodne napore da se modulira ANGPTL3 pomoću evinakumaba, potpuno ljudskog monoklonskog protutijela protiv proteina ANGPTL3 koje je odobrila Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) za liječenje bolesnika s homozigotnim obiteljska hiperkolesterolemija (HoFH).
"Vjerujemo", naglašava dr. Rosenson, "da su na temelju ovih obećavajućih rezultata potrebna daljnja istraživanja kako bi se utvrdio potencijal zodasirana, ispitivanog lijeka koji može smanjiti rizik od kardiovaskularnih događaja u širokom rasponu pacijenata kroz jednu terapiju koja cilja na sve frakcije lipoproteina."