Preoperativna imunoterapija poboljšava ishode kolorektalnog karcinoma

U 2020. Više od 1,9 milijuna ljudi diljem svijeta imalo je dijagnosticiran kolorektalni rak (CC). Predviđa se da će se ta brojka povećati na 3,2 milijuna slučajeva do 2040..

Neki pacijenti s rakom debelog crijeva imaju tumore s nedostatkom popravka pogreške parenja (dMMR) i visokom mikrosatelitnom nestabilnošću (MSI-H).

Glavni aspekti i pozadina studije

Mating error repair (MMR) normalan je proces koji se odvija u tjelesnim stanicama kako bi se ispravile pogreške tijekom replikacije DNK. Poremećaji u ovom procesu mogu dovesti do tumora visoke mikrosatelitske nestabilnosti (MSI-H). Otprilike 15% svih tumora raka debelog crijeva su MSI-H. Liječenje takvih tumora može biti teško.

Novo kliničko ispitivanje pokazuje da uporaba lijeka za imunoterapiju pembrolizumab prije operacije umjesto kemoterapije može poboljšati ishode za pacijente s kolorektalnim karcinomom s nedostatkom MMR-a stadija 2 ili 3 i MSI-H. Studija je predstavljena na godišnjem sastanku Američkog društva za kliničku onkologiju (ASCO) 2024.

Usredotočite se na stupnjeve 2 i 3 kolorektalnog raka

Istraživanje je uključivalo 32 pacijenta s stadijem 2 ili 3 kolorektalnog raka s nedostatkom MMR-a i MSI-H. Prema Kai-Kin Shiu, FRCP, dr. Sc., konzultant onkolog na University College London Hospitals NHS Foundation Trust, tradicionalni tretmani poput kemoterapije i radioterapije mogu produljiti život, ali obično ne izliječe bolest i većina pacijenata na kraju umre od raka koji postane otporan ovim tretmanima.

Zašto pembrolizumab?

Kliničko ispitivanje faze II NEOPRISM-CRC usredotočilo se na lijek za imunoterapiju pembrolizumab, koji se prodaje pod markom Keytruda. U lipnju 2020. Američka FDA odobrila je upotrebu pembrolizumaba za liječenje bolesnika s neoperabilnim ili metastatskim MSI-H ili dMMR kolorektalnim rakom.

Glavni rezultati studije

Shiu i njegov tim primijenili su tri ciklusa pembrolizumaba, u kojima je doza pembrolizumaba davana svaka tri tjedna do operacije, umjesto standardnog liječenja operacije i kemoterapije. Istraživači su otkrili da više od 50% sudionika koji su primali pembrolizumab prije operacije nisu imali znakove raka nakon operacije. To je značajno više od prethodnih studija, gdje je samo 4% sudionika koji su primali kemoterapiju prije operacije bilo bez raka nakon operacije.

Zaključak i sljedeći koraci

S ovim obećavajućim rezultatima, Shiu je rekao da njihovo istraživanje sada ima dva glavna cilja:

1. Regrutirajte više pacijenata na ukupno oko 70-80 kako biste prikupili dovoljno podataka za potvrdu trogodišnje stope preživljenja bez recidiva.
2. Proučite biologiju dMMR tumora i mehanizme djelovanja imunoterapije kako biste u budućnosti odredili koji će pacijenti trebati više ili manje imunoterapije za postizanje dugoročne remisije ili izlječenja.

Dugoročni izgledi

Dr. Anton Bilchik, kirurški onkolog i direktor programa za gastrointestinalne i hepatobilijarne bolesti na Institutu za rak Providence Saint John u Santa Monici, Kalifornija, primijetio je da je ova studija prva koja koristi imunoterapiju u ovim stadijima kolorektalnog raka prije operacije.

Dr. Glenn S. Parker, potpredsjednik kirurgije i šef kolorektalne kirurgije na Sveučilišnom medicinskom centru Hackensack Meridian Jersey Shore, naglasio je da je potrebno dugoročno praćenje kako bi se procijenilo trajanje odgovora na imunoterapiju. Također je istaknuo da će daljnja klinička ispitivanja igrati važnu ulogu u razvoju molekularno genetskih profila za pojedinačne pacijente i njihove tumore, što će dovesti do preciznije medicine u budućnosti.

Ovi rezultati naglašavaju potencijal korištenja imunoterapije prije operacije za poboljšanje ishoda u bolesnika s kolorektalnim rakom.