Proboj u liječenju dijabetesa: razumijevanje mehanizma regulacije glukoze
Posljednji pregledao: 14.06.2024
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Jedan od teških problema za pacijente s dijabetesom tipa 2 je visoka razina glukoze natašte. To je zbog činjenice da se kod bolesnika s inzulinskom rezistencijom pokreće proces proizvodnje glukoze u jetri, čiji mehanizam znanstvena zajednica još uvijek nije u potpunosti shvaćena. Sada, u preglednom članku objavljenom u časopisu Trends in Endocrinology & Metabolism, predstavlja najznačajniji napredak u razumijevanju ovog mehanizma i identificira nove ciljeve za razvoj lijekova protiv dijabetesa tipa 2, koji Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) naziva jednom od pandemija 21. Stoljeća.
Studija i njezini sudionici
Studiju vodi profesor Manuel Vázquez-Carrera s Fakulteta farmacije i prehrambenih znanosti Sveučilišta u Barceloni, UB Instituta za biomedicinu (IBUB), Istraživačkog instituta Sant Joan de Déu (IRSJD) i Biomedicinskog istraživanja Centar za dijabetes i pridružene metaboličke bolesti (CIBERDEM). U studiji su sudjelovali i stručnjaci Emma Barroso, Javier Jurado-Aguilar i Xavier Palomer (UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM) te profesor Walter Wachli sa Sveučilišta u Lausanni (Švicarska).
Terapeutski ciljevi u borbi protiv bolesti
Dijabetes tipa 2 sve je češća kronična bolest u kojoj su razine cirkulirajuće glukoze povišene zbog nedovoljnog odgovora tijela na inzulin. Može uzrokovati ozbiljno oštećenje organa i procjenjuje se da ostaje nedijagnosticiran kod značajnog postotka zahvaćene populacije.
Kod pacijenata, put za sintezu glukoze u jetri (glukoneogeneza) je prekomjerno aktiviran, što se može kontrolirati lijekovima kao što je metformin. "Nedavno su identificirani novi čimbenici uključeni u kontrolu jetrene glukoneogeneze. Na primjer, naša je studija pokazala da faktor rasta i diferencijacije (GDF15) smanjuje razine proteina uključenih u jetrenu glukoneogenezu", kaže profesor Manuel Vázquez-Carrera. p>
Da bi se unaprijedila borba protiv ove bolesti, također je potrebno proučavati puteve kao što je TGF-β, koji je uključen u napredovanje metaboličke disfunkcije povezane s masnom bolešću jetre (MASLD), koja često postoji zajedno s dijabetesom tipa 2. “TGF-β igra važnu ulogu u napredovanju fibroze jetre i jedan je od najznačajnijih čimbenika koji pridonose povećanoj jetrenoj glukoneogenezi i, posljedično, dijabetesu tipa 2,” naglašava Vazquez- Carrera.
Metformin: tajne najčešćeg lijeka
Mehanizmi djelovanja metformina, najčešće propisivanog lijeka za liječenje dijabetesa tipa 2, koji smanjuje jetrenu glukoneogenezu, još uvijek nisu u potpunosti razjašnjeni. Nedavno je otkriveno da lijek smanjuje glukoneogenezu putem inhibicije kompleksa IV mitohondrijskog transportnog lanca elektrona, mehanizma neovisnog o klasičnim učincima putem aktivacije proteina AMPK.
"Inhibicija aktivnosti mitohondrijskog kompleksa IV metforminom - umjesto kompleksa I, kako se ranije mislilo - smanjuje dostupnost supstrata potrebnih za sintezu glukoze u jetri", napominje Vasquez-Carrera.
Sljedeći koraci
Vazquez-Carrerin tim nastavlja svoj istraživački rad kako bi dešifrirao mehanizme pomoću kojih GDF15 može regulirati jetrenu glukoneogenezu. "Paralelno, želimo razviti nove molekule koje povećavaju cirkulirajuće razine GDF15. Ako imamo moćne induktore GDF15, možda ćemo moći poboljšati glikemiju kod ljudi s dijabetesom tipa 2 smanjenjem jetrene glukoneogeneze i drugih djelovanja ovog citokina," zaključuje istraživač.