Antiandrogeni kao lijek za gubitak kose

U vezi s uspostavom ključnu ulogu androgena u razvoju konvencionalne ćelavosti i manifestacijama hiperandrogenizam sindroma, za liječenje ovih bolesti primjenom tvari posjeduju antiandrogenim svojstvima. Mehanizam djelovanja antiandrogena je drugačiji. Androgen učinak postiže supresiju ili inhibicijom aktivnosti Enzi ma 5a-reduktaze ili androgen receptora blokade u ciljanim tkivima ili na povećanje proizvodnje globulin koji veže spolne hormone.

Antiandrogeni steroidne strukture

1. Finasterid (Proscar, Propecia) je sintetski 4-azosteroid, specifični inhibitor tipa II 5a-reduktaze; kada se primjenjuje oralno smanjuje razinu DTS, bez promjene razine testosterona, kortizola, prolaktina, tiroksina, estradiola i globulina, vezivanja spolnih hormona

U dnevnoj dozi od 5 mg, finasterid (Proscar) se koristi za liječenje adenoma prostate.

Za liječenje česte ćelavosti kod muškaraca preporučuje se finasterid u dozi od 1 mg dnevno (Propecia). Propecia sprečava napredovanje alopecije i potiče rast nove kose. Lijek je namijenjen dugotrajnoj uporabi (12-24 mjeseca). Terapijski učinak je vidljiv nakon 3-6 mjeseci ukupnog liječenja, ali značajan klinički napredak opaža se do kraja prve godine terapije u 48% pacijenata i do kraja druge godine - u 80%. Lijek je indiciran za liječenje androgene ćelavosti samo kod muškaraca: najučinkovitiji je kod početne i umjereno ekspresirane alopecije (tip I-III prema J. Hamiltonu); ne utječe na rast dlake u području bitempornih ćelavih flastera.

Kontraindikacije:

• Finasterid je kontraindiciran kod trudnica i žena u dobi od trudnoće. Budući da je lijek specifični inhibitor 5a-reduktaze tipa II, moguće je hipospadije (poremećaji vanjskih genitalnih organa) kod muškog fetusa. Trudnice ne bi ni trebale dodirivati kapsule s prekinutim kapsulama (zgnječene, razbijene tablete) zbog rizika od apsorpcije.
• Intolerancija komponenata lijeka.

Upozorava - s oprezom, imenujte bolesnike s funkcionalnim poremećajima jetre, jer je u jetri da je finasterid najaktivnije metaboliziran.

Nuspojave: 1,2% pacijenata razvija impotenciju, smanjenje libida, smanjenje volumena ejakulata, ginekomastija. Te komplikacije nastaju kada lijek prestane i ne treba dodatno liječenje.

Doziranje: 1 mg (1 stol) jednom dnevno, bez obzira na unos hrane. Preporuča se dugotrajna upotreba. Prestanak liječenja vraća pacijenta na početno stanje ćelavosti otprilike godinu dana nakon prekida lijeka.

2. Ciproteron acetat (Androkur, Androkur Depot) je derivat hidroksiprogesterona. Po svojoj strukturi, ciproteron je progestogen, ali njegova progestacijska svojstva slabo se izražavaju. Posjedujući snažan anti-androgeni učinak, lijek je učinkovit u liječenju česte ćelavosti i drugih bolesti kože androgene geneze kod žena. Ciproperon zamjenjuje androgene u citoplazmatskim receptorima folikula dlake. Budući da lijek ima antiestrogeni učinak, primjena estrogena je neophodna za održavanje redovitosti menstrualnog ciklusa. Kombinirano liječenje ciproteronom i etinil estradiolom provodi se prema shemi pod nazivom "ciklička antiandrorogena terapija".

Još nije razrađena optimalna doza ciproteron acetata (CPA) za liječenje normalne ćelavosti. Dobri rezultati su bili dobiveni s CPA visoke doze (50-100 mg dnevno od 5. Do 14. Dana menstrualnog ciklusa) u kombinaciji s 0.050 mg etinil estradiola od 5. Do 25. Dana ciklusa. Kontrola učinkovitosti, provedena godinu dana kasnije kako bi se izbjegle moguće sezonske fluktuacije, objektivno je pokazala povećanje promjera dlake i količinu dlake u anagen fazi. Uočeno je da se optimalni rezultat postiže kod žena s normalnim serumskim razinama vitamina B12 i željeza.

Prema drugoj točki gledišta, niske doze CPA u normalnoj ćelavosti su učinkovitije od onih visokih. S tim u vezi, zaslužuje se kontracepcijska Diane-3 5 (Diane-3 5) čija 1 pilula sadrži 2 mg CPA i 0,035 mg etinilestradiola. Lijek se uzima 1 tableta dnevno od prvog dana menstrualnog ciklusa prema shemi navedenoj na pakiranju. Trajanje liječenja za uobičajenu ćelavost je 6-12 mjeseci.

U dozi od 100 mg dnevno i više, CPA je hepatotoksično. Posljednjih godina, izvijestili su o povećanom riziku maligne neoplazme jetre na pozadini CPA. Svrha lijeka treba biti dogovorena s ginekologom - endokrinologom.

3. Estrogeni i gestageni.

Dugi niz godina, kombinirani oralni kontraceptivi koji sadrže estrogene i gestageni koriste se za liječenje žena s androgenskom alopecijom i drugim manifestacijama sindroma hiperandrogenizma. Estrogeni povećavaju proizvodnju globulina, vezujućih spolnih hormona; kao rezultat, razine testosterona u krvnom serumu se smanjuju. Gestageni inhibiraju 5a-reduktazu, te vežu citosolne receptore androgena. Trenutno se preferiraju progestini treće generacije, koji nemaju nuspojava anti-estrogena (desogestrel, norgestimate, gestadene). Dobri rezultati postignuti su upotrebom pripravljanja silest, koji sadrži norgestimat i etinilestra diol. Nažalost, dugotrajna (više od 5 godina) uporaba ovih lijekova uzrokuje dismenoreju. Imenovanje oralnih kontraceptiva treba dogovoriti s ginekologom - endokrinologom.

Lokalna upotreba estrogena i progestagena, odvojeno ili u kombinaciji, bila je neučinkovita u žena i muškaraca.

4. Spironolakton (aldactone, Veroshpiron) je mineralokortikoidni, diuretik i antihipertenzivno djelovanje. Lijek je također konkurentan antagonist aldosterona. Kada se daje oralno u dozi od 100-200 mg / dan ima izraženu anti-androgeni učinak, zbog njihove sposobnosti da inhibiraju nadbubrežne receptore za testosteron i blokirati TTP umjesto složenog translokacije u jezgru stanice folikuli.

Propisan je za žene starije od 30 godina za 6 mjeseci. U dnevnoj dozi od 200 mg, spironolakton je odobren kao tretman za uobičajenu ćelavu u 6 žena; postigao dobar kozmetički rezultat. Kao nuspojave oticanje mliječnih žlijezda, zabilježena je dismenoreja. Budući da lijek uzrokuje feminizaciju muškog fetusa, potrebno je primjenjivati oralne kontraceptive. Dugotrajna upotreba spironolaktona povećava rizik od razvoja tumora dojke.

U muškaraca spironolakton uzrokuje smanjenje libida i ginekomastije. Lijek je kontraindiciran u akutnom zatajivanju bubrega, nefrotičnom stadiju kroničnog nefritisa. Oprez treba provesti pri propisivanju lijeka bolesnicima s nepotpornom blokadom atrioventrikula.

Antiandrogeni nesteroidne strukture

• Bicalutamide (Cassodox)
• Nimutamid (Anandron)
• Flutamid (fluorid, flucine)

Lijekovi s vrlo jakim anti-androgenim učinkom; blokira androgen receptor ciljnih stanica, sprečavajući razvoj bioloških učinaka endogenih androgena. Koriste se za palijativno liječenje raka prostate. Informacije o sistemskoj primjeni za liječenje normalne alopecije tamo. Zabilježeno je iskustvo topikalne primjene flutamida u malim dozama u kombinaciji s minoksidilom. Ova kombinacija daje više primjetnih rezultata od monoxidil monoterapije.

Antiandrogeni biljnog podrijetla.

1. Voće patuljaste dlake (Serenoa repens)

U Palmetto voće sadrži više masnih kiselina (kaprinska, kaprilna, laurinska, oleinske i palmitinske), velikom količinom fitosterola (beta-sitosterol, stigmasterol, cycloartenol, lupeol et al.), Te je smola i tanini. Crvene patuljaste dalminske plodine već su se koristile u alternativnoj medicini za liječenje prostatisa, enureze, atrofije testisa, impotencije.

Serenoa repens ekstrakt je aktivna tvar Prostarene preparata, Permixon, Prostamol-uno, Trikoxen. Mehanizam antiandrogena djelovanja ekstrakta još nije potpuno razumljiv. Njegovo inhibitorsko djelovanje na razinu estrogenih i androgenskih receptora u jezgri je otkriveno. Lijekovi se preporučuju za liječenje benigne hiperplazije prostate, ne utječu na razine T, FSH i LH u krvnoj plazmi kod muškaraca. Podaci o učinku ekstrakta voća vidio palmetto o procesu ćelave su nedovoljne da bi se osiguralo da se može preporučiti za liječenje androgenetic alopecija, iako je već objavio pozitivne rezultate sa ženama. Kada se koriste u preporučenim dozama, lijekovi dobro podnose pacijenti, ne utječu na seksualnu aktivnost, apetit, tjelesnu težinu, krvni tlak, broj otkucaja srca; nisu prijavljeni slučajevi predoziranja. Do sada nije utvrđena klinički značajna interakcija tih lijekova s drugim lijekovima.

2. Plodovi palmi sabal (Sabal serrulata).

Lipofilni ekstrakt iz palminog sjemenskog voća inhibira enzime 5a-reduktazu i aromatazu, čime se inhibira stvaranje dihidrotestosterona i 17-estradiola iz testosterona; je aktivna tvar fitopreparacije Prostaplant. Lijek se koristi za liječenje benigne hiperplazije prostate kod odraslih muškaraca, nema kontraindikacija. Nije bilo prijavljenih slučajeva predoziranja lijeka Prostaplant, nije opisana nikakva interakcija s lijekom.

Informacije o korištenju Prostaplanta za liječenje androgene alopecije trenutno ne postoji, ali u budućnosti Prostaplant kao drugzh biljni lijekovi mogu ozbiljno konkurirati finasterid, ima niz ozbiljnih nuspojava.

Stoga je sustavna uporaba antiandrogena djelotvorna u prevenciji i liječenju normalne alopecije, ali je potreba za dugotrajnim (možda životnim) unosom tih lijekova razočaravajuća.

Ostali lijekovi

1. Simvastin se koristi za pretilost kako bi se smanjila tjelesna težina. Lijek smanjuje razinu kolesterola u krvi, zbog čega se razina testosterona također smanjuje (T se sintetizira iz kolesterola). Anti-androgeni učinak Simvastina procjenjuje se kao slab.
2. Cimetidin (Tagamet, Belomet, itd.)

Cimetidin pripada prvoj generaciji blokatora histaminskih H2 receptora, koristi se za liječenje peptičkog ulkusa; također je inhibitor DTS. Kao lijek za liječenje normalne ćelavosti, lijek je testiran na 10 žena koje su primile 300 mg cimetidina 5 puta dnevno tijekom 9 mjeseci. Rezultati terapije ocijenjeni su kao dobri i izvrsni. Istodobno, tu je i publikacija koja opisuje alopekiju uzrokovanu upotrebom cimetidina.

Kada se koristi cimetidin, mogu postojati razne nuspojave: proljev, bol u mišićima, glavobolja, vrtoglavica, depresija. S produljenom upotrebom visokih doza lijeka može se razviti ginekomastija, što je posljedica njegove sposobnosti da stimulira lučenje prolaktina. Upotreba cimetidina kod muškaraca može dovesti do nemoći i gubitka libida.

[1], [2], [3], [4], [5]