AFP analiza u trudnoći: kako se izvodi i što studija pokazuje

Prije su se odstupanja u razvoju djeteta u intrauterinom razdoblju mogla otkriti tek nakon rođenja djeteta. Kasnije se pojavio ultrazvuk koji je pružao dovoljno informacija o velikim anomalijama u razvoju fetusa, počevši od 10. do 14. tjedna trudnoće. Laboratorijska analiza alfa-fetoproteina postala je vrijedna podrška instrumentalnoj metodi pregleda budućih majki. ACE tijekom trudnoće smatra se prilično popularnim postupkom, koji omogućuje već na samom početku devetomjesečnog putovanja identificiranje i, ako je moguće, sprječavanje opasnih posljedica za dijete i njegovu majku.

Što znači ACE test tijekom trudnoće?

U medicini je uobičajeno koristiti kratice za označavanje mnogih složenih riječi i koncepata. To su obično prva slova različitih komponenti određenog koncepta. Na primjer, kombinacija slova ACE koristi se za označavanje specifičnog proteina koji se nalazi u krvi bilo koje trudnice. Naziva se alfa-fetoprotein.

Treba reći da alfa-fetoprotein nije strana tvar za ljude; proizvodi se u probavnom sustavu (uglavnom u jetri) muškaraca i žena. Međutim, njegova proizvodnja je minimalna i kod zdrave osobe ne prelazi 10 IU po ml krvi.

Razina AFP-a od 0,5-10 IU/ml smatra se normalnom za žene koje nisu trudne. U biti, AFP glikoprotein je antitumorska komponenta i, ako postoji aktivni proliferativni proces u jetri ili genitourinarnom sustavu, što je tipično za kancerogene tumore, tijelo kao odgovor uključuje svojevrsnu samoobranu, počevši proizvoditi više antitumorskog proteina. Upravo to zanima onkologe, jer im omogućuje identificiranje tumorskih procesa u jetri, genitalijama i mliječnim žlijezdama.

Povećanje koncentracije ACE-a može biti uzrokovano bilo kojom ozbiljnom bolešću jetre, poput hepatitisa ili ciroze, koji su u biti upalni i nekrotični proces u tkivima organa. U tim slučajevima, analiza otkriva sadržaj ACE-a u krvi unutar 15-18 IU po ml. Daljnje povećanje razine specifičnog proteina ukazuje na razvoj kancerogene bolesti.

Ali to se odnosi samo na žene koje nisu trudne. Kod budućih majki, stabilan, dosljedan porast ACE-a smatra se normalnim i u većini slučajeva ukazuje na to da se dijete razvija.

Ali kako je povezan razvoj djeteta i porast razine AFP-a? Žensko tijelo je dizajnirano na neobičan način. Ono osigurava sve za nastavak obiteljske loze, tako da žena može nositi i reproducirati svoju malu kopiju. Nakon puknuća folikula i oslobađanja jajne stanice, u tijelu žene se formira privremena endokrina žlijezda - žuto tijelo, čiji je zadatak proizvoditi hormone koji čuvaju i podržavaju trudnoću.

Ako ne dođe do začeća, žuto tijelo umire jer nije potrebno. U trudnoći postoji privremena žlijezda koja proizvodi estrogen i progesteron sve dok posteljica potpuno ne sazrije. U žutom tijelu se sintetizira AFP prije nego što se proizvede u embriju. Nije iznenađujuće da čak i žene koje nisu trudne imaju više razine alfa-fetoproteina od zdravih muškaraca.

Dok postoji žuto tijelo, koncentracija ACE-a u tijelu trudnice i netrudne žene je približno ista. Ali počevši od otprilike 5. tjedna trudnoće, kada se formira jetra fetusa i pojavljuju se začeci probavnih organa, razina AFP-a počinje stalno rasti, jer se alfa-fetoprotein proizvodi uglavnom u jetri i crijevima ljudskog embrija.

Na početku drugog tromjesečja trudnoće, kada je formiranje probavnog sustava djeteta završeno, a proizvodi njegove vitalne aktivnosti, uključujući AFP protein, počinju aktivno ulaziti u amnionsku tekućinu, mijenja se i krvna slika žene, kroz koju se nepotrebne tvari uklanjaju iz tijela žene i amnionske tekućine.

Kako se beba razvija, povećava se i sadržaj AFP-a u majčinoj krvi. Počevši od 33. tjedna trudnoće, formiranje djetetovih organa i sustava zamjenjuje se razdobljem rasta, a razina AFP-a obično ostaje stabilna do poroda.

Ali kakvu ulogu alfa-fetoprotein protein igra u razvoju djeteta, jer nije bez razloga da se tako aktivno proizvodi u djetetovom tijelu tijekom razdoblja intrauterinog razvoja? Razmotrimo nekoliko njegovih glavnih funkcija:

• AFP je vrsta transportnog proteina, zahvaljujući kojem proteini i polinezasićene masne kiseline, potrebne za izgradnju staničnih membrana i tkiva bebe, prelaze iz majčine krvi u krv fetusa. To je neophodno za normalan rast i razvoj embrija, posebno u prva dva tromjesečja trudnoće.
• Prijenos esencijalnih nezasićenih masti također je važan u posljednjem mjesecu trudnoće, jer masti sudjeluju u stvaranju surfaktanta alveolarnog kompleksa, spoja koji omogućuje bebi samostalno disanje nakon rođenja.
• AFP štiti djetetovo tijelo od negativnih učinaka ženskog hormona estrogena, čiji višak može uzrokovati neugodne dugoročne posljedice u obliku tumorskih procesa u reproduktivnom sustavu odraslog djeteta.
• Pomaže u održavanju stabilnog krvnog tlaka u fetalnom krvožilnom sustavu.
• AFP je svojevrsna zaštita djeteta od agresivnog utjecaja majčinog imunološkog sustava, koji embrij može percipirati kao strano tijelo. Protein smanjuje sintezu antitijela u tijelu žene, što olakšava nošenje trudnoće i smanjuje rizik od spontanog pobačaja.

Kao što vidimo, alfa-fetoproteinski protein važan je pokazatelj razvoja i zdravlja djeteta, kao i dokaz o tome kako trudnoća napreduje. Istovremeno, alarmantan trenutak je i porast razine AFP-a u odnosu na normalne pokazatelje i preniski pokazatelji. U prvom slučaju možemo govoriti o zdravstvenim problemima i za majku i za dijete, a u drugom postoji visok rizik od ozbiljnih kašnjenja u razvoju fetusa i ranog prekida trudnoće.

Liječnici često koriste kraticu AFP ne samo za protein koji se testira, već i za laboratorijski test propisan tijekom trudnoće. U nastavku ćemo raspravljati o specifičnostima njegove provedbe i rezultatima studije.

Indikacije za postupak AFP u trudnoći

Recimo odmah da je zbog sve većeg broja slučajeva ranog prekida trudnoće i rođenja djece sa svim vrstama razvojnih anomalija, relevantnost prenatalnih (prenatalnih) dijagnostičkih metoda značajno porasla. Ako se prije žena mogla registrirati u bilo kojoj fazi i podvrgnuti se jednokratnom ultrazvučnom pregledu, sada liječnici jednostavno inzistiraju da se buduće majke obrate prenatalnoj klinici u prvim tjednima nakon začeća, a još bolje u fazi planiranja trudnoće.

U ovom slučaju, ultrazvuk se može obaviti nekoliko puta tijekom trudnoće, kao i razni testovi ako liječnik posumnja da trudnoća teče s nekim komplikacijama. Govorimo o laboratorijskim testovima kao što su analiza AFP-a, hCG-a, antitijela, hormona itd.

Idealno bi bilo da liječnici naprave AFP test tijekom trudnoće već u prvom tromjesečju, koje traje do 13 tjedana nakon začeća. Najprikladnije razdoblje smatra se 10-12 tjedana trudnoće. Međutim, ovo je za sada samo preporuka. No, u nekim slučajevima liječnici mogu inzistirati na ranom laboratorijskom testu, a razlozi za to mogu biti:

• krvna veza između bliskih srodnika od koje je dijete začeto,
• povijest trudnoća koje su rezultirale rođenjem djece s nasljednim patologijama ili razvojnim anomalijama,
• kasni porođaj, ako je buduća majka već starija od 35 godina,
• prethodni pobačaji, mrtvorođenčad, dugotrajno liječenje neplodnosti,
• korištenje kontracepcijskih sredstava ili lijekova od strane trudnice prije začeća koji mogu imati toksičan učinak na embrij,
• prisutnost nasljednih razvojnih mana kod trudnice i epizode takvih bolesti u obitelji oba roditelja,
• zlouporaba alkohola, uporaba droga i pušenje.

AFP test trebaju napraviti i žene koje su prije ili u ranoj fazi trudnoće bile izložene zračenju, otrovima i toksinima ili ionizirajućem zračenju. Propisuje se ako je buduća majka morala napraviti rendgensku snimku u prvim mjesecima nakon začeća.

Na temelju rezultata analize, liječnici zaključuju da je ponovljeni test potreban nešto kasnije (između 13. i 20. tjedna trudnoće). Svako odstupanje AFP-a od norme postaje indikacija za ponovljene testove, što može ukazivati na:

• razne ozbiljne razvojne abnormalnosti djeteta,
• poremećaji i nekroza djetetovog jetrenog tkiva, što je moguće pod utjecajem virusne infekcije, konzumacije alkohola od strane buduće majke itd.,
• prisutnost genetskih abnormalnosti u fetusu,
• tumori embrionalnih stanica, koji se najčešće razvijaju u testisima kod dječaka ili jajnicima kod djevojčica,
• ozbiljne bolesti jetre kod same trudnice,
• razvoj raka jetre, reproduktivnih ili spolnih žlijezda kod buduće majke.

Bilo koja od ovih liječničkih sumnji mora se potvrditi ili opovrgnuti nizom studija, koje tijekom trudnoće uključuju ACE test.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Tehnika AFP u trudnoći

Uzimajući u obzir sve prednosti i nužnost rane dijagnoze abnormalnosti razvoja fetusa tijekom trudnoće, testovi koji se provode u tu svrhu moraju se shvatiti ozbiljno i odgovorno. Uostalom, čak i opći test krvi zahtijeva određenu pripremu, a kamoli specifični test proteina. Najbolja opcija bila bi konzultirati se s liječnikom u ženskoj klinici o uzimanju AFP testa, koji će vam reći kada je to najbolje učiniti i kako se pravilno pripremiti.

Koji su zahtjevi za pripremu za alfa-fenoproteinski test koje će iskusni liječnik reći budućoj majci:

• tjedan i pol do dva prije laboratorijskog testa, trudnica bi, ako je moguće, trebala prestati uzimati bilo koje lijekove, budući da aktivne tvari lijekova, prodirući u krv, mogu iskriviti pokazatelje fetalnog hemoglobina (hemoglobin novorođenčadi koji ulazi u majčin krvotok),
• dan prije davanja krvi za AFP, dan prije postupka, potrebno je promijeniti prehranu, eliminirati masnu, slanu ili začinjenu hranu, kao i prženu hranu i sve vrste alkohola (sve što jedemo utječe na funkcioniranje probavnog sustava i jetre, pa može uzrokovati fluktuacije u razini alfa-fetoproteina),
• večer prije trebali biste izbjegavati kasno jedenje, možete jesti do 21 sat kako biste ujutro mogli posjetiti laboratorij na prazan želudac,
• ujutro na dan testa nije zabranjeno piti vodu, ali njezin ukupni volumen ne smije prelaziti 100-150 ml,
• ako nije moguće napraviti test ujutro, može se napraviti tijekom dana, ali od posljednjeg obroka do vađenja krvi mora proći najmanje 4-6 sati,
• Par dana prije pregleda trebali biste smanjiti tjelesnu aktivnost i više se odmarati, jer sve to utječe na funkcioniranje naših organa i može iskriviti rezultate bilo kakvih testova.

Kao što vidimo, priprema za analizu ne podrazumijeva velika ograničenja i posebne postupke, ali je vrlo važna za točnost i pouzdanost rezultata dobivenih nakon njezine provedbe.

Proces uzimanja krvi također nije jako težak. Krv se uzima iz vene štrcaljkom od 10 ccm. Na područje sredine ženinog ramena stavlja se gumeni podvez i traži se od nje da radi šakom, nakon čega liječnik tretira područje oko otečene vene antiseptikom i uklanja podvez. Preostaje samo pažljivo napraviti punkciju u venskoj stijenci i uzeti potrebnu količinu krvi.

Nakon postupka, na ranu se nanosi komad vate natopljen alkoholom i žena se zamoli da neko vrijeme drži ruku savijenu u laktu.

Volumen krvi uzete za analizu je 10 ml. Nakon toga, krv se pregledava pomoću aparata za analizu i posebnih reagensa koji omogućuju izolaciju proteina koji zanima liječnika i procjenu njegove koncentracije po mililitru krvi, što je važan dijagnostički pokazatelj tijeka trudnoće.

Najčešće se ova analiza provodi u kombinaciji s drugima. Standardna dijagnostička studija trudnica je trio testova: ACE, hCG i gonadotropni hormon, koji se u mnogim laboratorijima mogu uzeti istovremeno, što će imati još veću dijagnostičku vrijednost.

Uobičajena izvedba

Kako bi razumjeli je li sve normalno s budućom majkom i njezinom bebom, liječnicima je potrebno nešto na što se mogu osloniti. To jest, moraju postojati određene norme AFP proteina u majčinoj krvi, koje ukazuju na nekompliciranu trudnoću. No, budući da se koncentracija alfa-fetoproteina povećava kako se embrij razvija, te su norme strogo vezane uz određena razdoblja trudnoće. Dakle, u prvom tromjesečju trudnoće AFP analiza trebala bi dati mnogo niže pokazatelje nego u drugom, a nakon 32-34 tjedna rezultati laboratorijske studije postaju neinformativni.

Ali govorimo o kratkim vremenskim intervalima, pa ima smisla razmatrati norme APF-a ne po mjesecima, već po tjednima trudnoće, što će nam pomoći posebnom tablicom, gdje prvi stupac označava razdoblje trudnoće, a drugi i treći - donju i gornju granicu norme.

Od začeća do 13 tjedana	0,5	15
Od 14. do 17. tjedna	15	60
Od 17 do 21 tjedna	15	95
Od 21 do 25 tjedana	27	125
Od 25 do 29 tjedana	52	140
Od 29 do 31 tjedna	67	150
Od 31 do 33 tjedna	100	250
Od 33 tjedna do poroda	Analiza se ne provodi

Razina alfa-fetoproteina izražava se u međunarodnim jedinicama (IU) izračunatim po 1 ml krvi trudnice. Jedinstveni sustav za određivanje koncentracija pomaže u izbjegavanju zabune i pogrešnog tumačenja dijagnostičkih rezultata.

Prema istraživanjima, do 13. tjedna trudnoće razina alfa-fetoproteina u krvi trudnice normalno ne prelazi 15 IU/ml. A nakon 30. tjedna doseže svoj maksimum - 100-250 IU po ml, što se također smatra normalnim. Kao što vidimo, odstupanje u brojkama je prilično veliko i unutar jednog vremenskog razdoblja i općenito tijekom trudnoće.

Sve dok ACE pokazatelji tijekom trudnoće ne prelaze gornju ili donju granicu norme, buduća majka nema razloga za brigu. Ali pokazatelji iznad ili ispod norme zahtijevaju dodatna istraživanja. I što je veća njihova neskladnost s normalnim pokazateljima, to je situacija ozbiljnija.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Podizanje i spuštanje vrijednosti

Analiza proteina alfa-fetoproteina, koji je jedan od tumorskih markera, može se propisati i trudnici i osobi koja ne planira imati dijete. U drugom slučaju, studija se propisuje ako se sumnja na tumorski proces, a višak AFP norme smatra se negativnim rezultatom. Ali tijekom trudnoće, svako odstupanje od norme smatra se opasnim i nije važno u kojem smjeru se dogodilo.

Najčešće govorimo o normalnim ili povišenim razinama alfa-fetoproteina. Povećane razine AFP-a tijekom trudnoće mogu ukazivati na sljedeće poremećaje:

• prisutnost ne jednog, već dva ili više embrija (takva se trudnoća naziva višestruka, zahtijeva posebnu pažnju i prati je oslobađanje dvostruke, trostruke itd. količine alfa-fetoproteina u majčinu krv),
• netočno utvrđena gestacijska dob (pogreška od nekoliko tjedana može biti presudna, s obzirom na to koliko brzo raste koncentracija AFP-a),
• infekcije u krvi trudnice, koje se prenose s majke na fetus i utječu na jetru djeteta, uzrokujući nekrozu tkiva,
• nesklad između tjelesne težine i veličine fetusa i utvrđene gestacijske dobi (veliki fetus),
• intrauterini zastoj u rastu fetusa,
• razvoj umbilikalne hernije kod nerođenog djeteta,
• gastroshiza je kongenitalna patologija koju karakterizira prisutnost defekta u trbušnoj stijenci fetusa, kroz koji mogu ispasti neki trbušni organi,
• poremećaji u formiranju i razvoju neuralne cijevi embrija (prisutnost rascjepa u kralježnici, djelomična ili potpuna odsutnost nekih dijelova mozga, frontalnih kostiju i mekih tkiva - anestefalija),
• razvojni poremećaji bubrega (policistična bolest, odsutnost jednog ili oba bubrega, njihova nerazvijenost itd.) i mokraćnog sustava kod djeteta u embrionalnom razdoblju,
• kromosomska patologija praćena oštećenim fizičkim razvojem fetusa (Shereshevsky-Turnerov sindrom),
• kongenitalne patologije probavnog sustava uzrokovane njihovim nepravilnim formiranjem (prisutnost slijepog kraja u crijevu ili jednjaku, njihova nedovoljna veličina, abnormalnosti u strukturi želuca itd.),
• vodena bolest mozga kod fetusa (hidrocefalus),
• patologije posteljice itd.

Postoje i druge patologije i anomalije fetalnog razvoja koje mogu biti popraćene porastom AFP-a u majčinoj krvi, a njihov broj raste svake godine zbog naše ekologije, prehrane i loših navika. Ali razlog lošeg testa alfa-fetoproteina može biti i zdravlje same trudnice.

Kao što znamo, porast razine AFP-a, kako u svakodnevnom životu tako i tijekom trudnoće, može biti uzrokovan razvojem zatajenja jetre, ciroze jetre, hepatitisa, tumorskih procesa u jetri i spolnim žlijezdama. Čimbenici rizika uključuju tešku pretilost kod buduće majke, dijabetes, hipertenziju i toksikozu u kasnoj trudnoći. Teške malformacije fetusa i ozbiljni zdravstveni problemi kod buduće majke stvaraju rizik od prijevremenog prekida trudnoće.

Nizak AFP tijekom trudnoće također nije razlog za radost. Uostalom, alfa-fetoprotein se smatra embrionalnim proteinom, a ako ga ima malo u majčinoj krvi, tada postoji nedovoljna proizvodnja ove tvari u djetetovom tijelu, što nije normalno, s obzirom na učinak AFP-a na fetus. Razlozi za smanjenje razine alfa-fetoproteina kod trudnice mogu biti:

• razvoj Downovog sindroma ili drugih kromosomskih abnormalnosti u fetusu, poput Patauove bolesti s prisutnošću dodatnog trinaestog kromosoma i višestrukim razvojnim abnormalnostima unutarnjih i vanjskih organa, Edwardsove bolesti s raznim razvojnim defektima uzrokovanim trisomijom kromosoma 18,
• hidatidiformni mol, koji je karakteriziran degeneracijom korionskih resica koje okružuju fetus u vezikularne strukture slične grozdovima grožđa (ova patologija obično završava smrću fetusa ili prekidom trudnoće, osim ako se ne radi o blizancima, među kojima obično preživi samo jedno dijete),
• smrt djeteta u maternici, koja zahtijeva hitne mjere za spašavanje života žene,
• odgođeni razvoj fetusa, što rezultira oslobađanjem manje količine alfa-fetoproteina nego što bi trebala biti u određenoj fazi trudnoće,
• lažna trudnoća,

Niske razine AFP-a tijekom trudnoće mogu ukazivati na rizik od pobačaja ili prijevremenog poroda.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Postoji li razlog za zabrinutost?

Trudnoća je razdoblje kada briga i tjeskoba oko potpunog razvoja djeteta u maternici nije privilegija samo trudnice, već i njezine rodbine i, naravno, liječnika koji prate trudnoću. Koliko god to okrutno zvučalo, ponekad je bolje prekinuti problematičnu trudnoću nego osuditi bebu rođenu s teškim anomalijama i razvojnim manama na vječne muke. Uostalom, takvoj je djeci vrlo teško postati punopravni članovi društva, a mnoga od njih nikada neće moći sama se brinuti o sebi, a da ne spominjemo činjenicu da se neka djeca rađaju neodrživa.

Što se ranije otkriju patologije, to će prekid trudnoće biti manje traumatičan za fetus i majku. A u nekim slučajevima, rana dijagnoza pomaže spasiti život djeteta ili majke, što je također izuzetno važno.

Ali čak ni negativni rezultati ACE testa tijekom trudnoće ne bi se trebali smatrati smrtnom presudom i panikom, pogotovo jer su jaka živčana iskustva štetna za buduće majke. Laboratorijski test za alfa-fetoprotein može ukazivati samo na neke poremećaje, ali njegovi rezultati nisu dovoljni za postavljanje dijagnoze. A visoka razina AFP-a, dijagnosticirana kod 4-5% trudnica, možda uopće nije razlog za tugu, jer uzrok takvog stanja može biti vijest o dvostrukoj radosti, ako u majčinom trbuhu ima nekoliko kćeri ili sinova.

U svakom slučaju, za postavljanje točne dijagnoze liječnicima su potrebni rezultati nekoliko dijagnostičkih testova odjednom, koje smo već spomenuli. To su laboratorijski testovi za hCG i hormone, kao i instrumentalni test, popularan među trudnicama i koji se provodi ne samo kako bi se saznao broj i spol djece prije njihovog rođenja, a naziva se ultrazvučni pregled (ultrazvuk). Samo na temelju rezultata skupa dijagnostičkih postupaka liječnik može sa sigurnošću reći što čeka trudnicu i njezino dijete.

I to je samo teorija. U stvarnosti, prilično velik udio žena koje su tijekom trudnoće dobile nepovoljne prognoze na temelju AFP-a naknadno je rodilo zdravu i snažnu djecu. Na kraju, izbor uvijek ostaje na budućoj majci, osim ako zbog teškog stanja žene sami liječnici ne moraju birati između spašavanja života djeteta ili njegove majke. Ali princip "nada umire posljednja" nije izgubio na važnosti, što znači da se treba nadati najboljem do samog kraja.