Antifosfolipidni sindrom i pobačaj

Antifosfolipidni sindrom je najčešći uzrok trombofilnih komplikacija i povezanog redovnog gubitka trudnoće. Postoji primarni antifosfolipidni sindrom i sekundarni - ako postoji i autoimuna bolest (najčešće je sustavni lupus erythematosus). Nema velike razlike u svim parametrima između primarnog antifosfolipidnog sindroma i sekundarnog, samo sekundarni simptomi autoimune bolesti. Tu je i "katastrofalni antifosfolipidni sindrom".

Uzrok antifosfolipidnog sindroma ostaje nejasan, vjeruje se da je uloga virusnih infekcija. Patogeneza antifosfolipidnog sindroma je posljedica činjenice da su autoantitijela s heterogenom specifičnošću usmjerena protiv negativno nabijenih fosfolipida ili proteina koji vežu fosfolipid.

Na temelju brojnih studija radne skupine stručnjaka iz ovog područja, na posljednjem simpoziju u rujnu 2000. Godine u Francuskoj su usvojeni sljedeći kriteriji za antifosfolipidni sindrom, kako bi se usporedile studije provedene u različitim zemljama.

Kriteriji za klasifikaciju i definiciju APS-a

Klinički kriteriji

Vaskularne tromboze - jedna ili više kliničkih epizoda arterijske, venske u bilo kojem tkivu ili organu. Tromboza treba potvrditi dopplerometrijskim ili histološkim pregledom, osim tromboze površinskih malih vena. Za histološku potvrdu, tromboze ne bi trebale biti popraćene upalnim procesima u vaskularnom zidu.

U trudnoći:

• Jedna ili više nejasnih smrti morfološki normalnog fetusa stariji su od 10 tjedana trudnoće, uz uobičajenu morfologiju koju daje ultrazvuk skeniranja ili izravni pregled fetusa.
• Jedan ili više preranih rađanja morfološki normalnih novorođenčadi sve do 34 tjedna trudnoće zbog preeklampsije ili eklampsije ili teške placentalne insuficijencije.
• Tri ili više nejasnih uzroka spontanih pobačaja prije 10 tjedana trudnoće u majci nakon isključivanja anatomskog, hormonalnog i genetskog uzroka prekida.

Laboratorijski kriteriji:

• Antikardiolipinska antitijela IgG i / ili IgM izotip u krvi, srednje ili visoke titar od 2 ili više puta za redom u studiji s intervalom od 6 tjedana, ispitani za standardne ELISA beta2-glikoprotein-1 ovisne antikardiolipinska antitijela.
• Lupus antikoagulant prisutan u plazmi 2 ili više puta uzastopce, kada je testiran u intervalima od 6 tjedana, ispitivan prema smjernicama Međunarodnog društva za trombozu i hemostazu na sljedeći način:
  • Produživanje koagulacije ovisne o fosfolipidu u ispitivanjima koagulacije: aktivirani parcijalni tromboplastični period (APTT); Vrijeme zgrušavanja s kozom; istraživanje sa zmijskim otrovom; produljenje protrombinskog vremena, Texturin-vrijeme.
  • Nemogućnost korekcije vremena koagulacije u probnom testu u smjesi s normalnom plazmom koja je slaba od trombocita.
  • Skraćivanje ili ispravljanje produljenog vremena koagulacije dodavanjem suvišnih fosfolipida u probirni test.
  • Isključenje drugih koagulopatija, tj. Inhibitor faktora VIII, heparin i drugi.

Od laboratorijskih testova kriterija, kao što su isključeni niske razine antitijela, antikardiolipinskih IgA- antikardiolipinskih protutijela, anti-beta2-glikoprotein-1, antitijela za protrombina ili aneksina neutralne fosfolipida, lažnih pozitivnih Wassermann reakcije.

Radna skupina vjeruje da ove metode zahtijevaju daljnje proučavanje. Što se tiče anti-beta2-glikoproteina-1, koji, prema većini istraživača, ima ključnu ulogu u razvoju trombofilije, ovaj test zahtijeva laboratorijsku standardizaciju i tehničko poboljšanje. Možda će u budućnosti ovaj test biti glavni kriterij za dijagnozu antifosfolipidnog sindroma.

Trenutno se javljaju studije o ulozi anti-beta2-glikoproteina-1 IgA i IgG u razvoju antifosfolipidnog sindroma. U skupinama žena koje imaju kliničku sliku antifosfolipidnog sindroma u odsutnosti antitijela s kardiolipinom i BA, otkriveno je visoku razinu tih protutijela.

Prema objavljenim podacima, incidencija antifosfolipidnog sindroma kod pacijenata s uobičajenim gubitkom trudnoće iznosi 27-42%.

U našoj zemlji nije proučavana učestalost populacije ovog stanja, au SAD-u je 5%.

Postoje dvije vrste antifosfolipidnih antitijela pod utjecajem endogenih podražaja:

1. Antifosfolipidna antitijela in vitro produžava fosfolipidzavisimye reakcija koagulacije djelovanjem na Ca ²⁺ - ovisno o vezanju protrombin i faktora Xa, Va tijekom montaže protrombin kompleks aktivatora (protrombinaze) - lupus antikoagulansa (LA);
2. Antifosfolipidna antitijela, koja se određuju imunološkim testovima zasnovanim na antitijela kardiolipin - antikardiolipina (AKA).

Autoantitijela na fosfolipide mogu se pojaviti pod utjecajem egzogenih i endogenih podražaja. Eksogeni podražaji uglavnom su povezani s infektivnim antigenima, dovode do stvaranja prolaznih protutijela koja ne uzrokuju trombembolijske poremećaje. Primjer takvih egzogenih antifosfolipidnih protutijela su protutijela koja su otkrivena Wassermanovom reakcijom.

Antitijela proizvedena djelovanjem endogenih stimulansa povezanih s oštećenjem endotela hemostaze. Ove antifosfolipidna antitijela uzrokuju tromboembolijskih poremećaja su često povezane s potezima, srčanih udara kod mladih ljudi, s druge tromboze i tromboembolije, razvoj Snedona sindrom. Objašnjenje za tu pojavu je dobiven u posljednjih nekoliko godina, kada se utvrdi da je vezanje antitijela prisutnih u serumu autoimunih bolesnika, ali ne i infektivnih bolesti, kardiolipin, zahtijeva komponente u plazmi (kofaktor), koji je identificiran kao beta-1 glikoproteina beta1- GP-1). Detaljnije studije ove pojave, znanstvenici su pokazali da antitijela na kardiolipin izoliran iz seruma bolesnika s autoimunim bolestima, reagira sa kardiolipin samo u prisustvu UGP-1, dok je vezanje protutijela na kardiolipin (aka) sintetiziranog u pacijenata s različitim zaraznih bolesti ( malarije, zarazna mononukleoza, tuberkuloza, hepatitis a i sifilis), ne zahtijevaju kofaktor u sustavu. Osim toga, dodavanje beta 2 GP-1, u nekim slučajevima inhibiraju interakcije serumu bolesnika sa infekcijskih bolesti kardiolipin. U kliničkom analize rezultata pokazalo da razvoj trombotičkih komplikacija povezanih s sinteze kofaktorima ovisnih protutijela na kardiolipin. Međutim, čak i ostale podatke, u bolesnika s antifosfolipidni sindrom, unatoč prisutnosti beta2-GP-1, sposobnost antitijela da fosfolipida (AFA) uzrokovana za interakciju s kardiolipin i drugih čimbenika. Tako je vezanje antitijela s niskim stupnjem afiniteta prema antifosfolipidni kardiolipin u velikoj mjeri ovisi o prisutnosti kofaktora sustava nego što je potrebno u slučaju prisutnosti u serumu bolesnika s visokim afinitetom antitijela. Naprotiv, A.E. Gharavi (1992) ističe da je kofaktor ovisnost je tipično za velikim afinitetom antitijela. I ranije, u studiju seruma iz pacijenata sa antifosfolipidni sindrom je pokazano da su u serumu, osim antifosfolipidna antitijela sadrže veliki izbor fosfolipida vezivnog proteina koji su reaktivna s anionskih fosfolipida (apolipoproteina, lipocortin, placentni antikoagulantne proteina, inhibitori zgrušavanja, C-reaktivni proteina, itd.).

Gore navedeni podaci ukazuju na prisutnost najmanje dvije populacije vezivanje-kardiolipin antitijela. Neki od njih ( „infektivni” protutijela) imaju sposobnost da izravno prepoznaju negativno nabijene fosfolipide epitopi, dok se drugi ( „autoimunih” antitijela) reagira s kompleksnim epitop sadrži izfosfolipida i beta2-gp-1 i ostalih fosfolipidsvyazyvayuschih proteina.

Razvoj tromboznih komplikacija povezan je sa sintezom "autoimunih" (kofaktorski ovisnih) antitijela.

U poroda praksi veliki značaj lupus antikoagulant. Smatra se da je identifikacija lupus antikoagulansa u krvi je kvalitativno izraz djelovanja određene razine autoantitijela fosfolipida (kardiolipin, phosphatidylethanol, fosfatidilkolin, fosfatidilserin, fosfatidilinazitol, fosfotidilovaya kiselina) za hemostaze.

Izuzetno zanimljiv pristup interpretaciji imunoloških aspekata pobačaja prikazan je u djelima A. Beera i J. Kwak (1999, 2000). Autori razlikuju 5 kategorija imunoloških poremećaja koji su uzrok habitualnog pobačaja, kvarova u IVF-u i nekim oblicima neplodnosti.

1. I kategorije - kompatibilnost supružnika na HLA sustavu i povezivanje sada poznatih antigena HLA sustava s reproduktivnom štetom. Kompatibilnost prema HLA, prema autorima, dovodi do nedjelotvornog "kamuflaža" placente i čini ga pristupačnim majčinim imunološkim napadom.
2. II kategorija - antifosfolipidni sindrom, povezan s cirkulacijom antifosfolipidnih protutijela. Učestalost antifosfolipidnog sindroma kod pacijenata s abnormalnim pobačajem iznosi 27-42%. Patogenetska osnova neuspješnog završetka trudnoće s APS-om su trombotičke komplikacije koje se pojavljuju na razini uteropentalnog bazena. Osim toga, fosfatidilserin i fosfatidiletanolamin igraju važnu ulogu u procesu implantacije, kao "molekularno ljepilo". U prisutnosti protutijela na te fosfolipide, diferencijacija citotrofoblasta u sincicitrofoblast može biti smanjena, što dovodi do smrti trudnoće u ranoj fazi.
3. III kategorija imunoloških poremećaja uključuju antinuklearna antihistonna antitijela koja čine 22% pobačaja imunološke geneze. Ako su ta antitijela prisutna, ne može se pojaviti autoimune bolesti, ali upalne promjene nalaze se u posteljici.
4. IV kategorija - prisutnost antispermskih antitijela. Ova kategorija imunoloških poremećaja javlja se u 10% bolesnika s abnormalnim pobačajem i neplodnosti. Antispermna antitijela otkrivena su kada žene imaju antifosfolipidna antitijela na serin ili etanolamin.
5. V kategorija - najteži, da nosi 45% žena s neuspjehom IVF s kršenjem implantacije. U ovoj se kategoriji razlikuje nekoliko odjeljaka.

Odjeljak 1 se odnosi na povećanje sadržaja prirodnog ubojice CD 56 u krvi iznad 12%. Prema autorima, s porastom CD 56+ iznad 18% - uvijek smrt embrija. Ova vrsta stanica je određena kako u krvi, tako iu endometri. Uz citotoksičnu funkciju, oni sintetiziraju proinflamatorne citokine, uključujući TNFa. Kao rezultat toga, višak proupalnih citokina povrijeđeno implantacije procese, oštećenje događa stanica trofoblasta s naknadnim razvojem trofoblasta bolesti, placente i smrti embrija / fetusa (sličan podataka dobivenih od drugih autora).

Drugi dio kategorije V povezan je s aktivacijom CD19 + 5 + stanica. Razina iznad 10% smatra se patološkim. Glavna važnost tih stanica povezana je s proizvodnjom protutijela na hormone koji su ključni za normalni razvoj trudnoće: estradiol, progesteron, korionski gonadotropin. Osim toga, mogu postojati protutijela na hormone štitnjače, hormone rasta. U patološku aktivaciju CD19 + 5 + razvija lutealne faze, insuficijenciju neadekvatan odgovor na stimulaciju ovulacije sindrom jajnika otporan „” „preranog starenja” jajnika, prerane menopauze. Osim izravnog utjecaja na navedene hormone s prekomjernom aktivnošću ovih stanica, nedostaje preparativnih reakcija za implantaciju u endometrij i miometrij, a kasnije u decidualnom tkivu. To se manifestira u upalnim i nekrotičnim procesima u decidua, suprotno formiranju fibrinoida, u prekomjernom taloženju fibrina.

Odjeljak 3 povezan je s visokim sadržajem CD 19 + 5 + stanica koje proizvode antitijela na neurotransmitere, uključujući serotonin, endorfine i enkefaline. Ta protutijela pridonose rezistenciji jajnika na stimulaciju, utječu na razvoj mijelometrija, pridonose smanjenju cirkulacije krvi u uterusu tijekom implantacije. Ako su ta antitijela prisutna, pacijenti mogu imati depresiju, fibromijalgiju, poremećaj spavanja, poremećaj panike.

Takav diferencirani pristup omogućuje nam da se individualno približimo rješavanju problema uloge različitih imunoloških aspekata u genezu uobičajenog gubitka trudnoće. Nažalost, takva jasna podjela u kliničkoj praksi ne funkcionira. Najčešće bolesnici s antifosfolipidnim sindromom mogu imati protutijela na HCG i antitirusna antitijela itd.

Posljednjih godina, problem alloimunih odnosa u pogledu kompatibilnosti s antigenom HLA sustava je vrlo široko raspravljen. Mnogi istraživači dovode u pitanje postojanje ovog problema, uzimajući u obzir da HLA antigeni nisu ekspresirani na trofoblastu. Studije o ovom problemu podignute su u 70-im godinama. Brojni znanstvenici vjerovali su da je senzibilizacija leukocita, poput eritrocita, praćena spontanim pobačajem trudnoće. Kod Rhesusa i ABO-sukoba, najčešća komplikacija trudnoće je prijetnja njezinog prekida. No, čak i bez senzibilizacije, prijetnja prekidima najčešća je komplikacija. Čak i sa teškim oštećenjem fetusa i smrću od hemolitičke bolesti, prestanak trudnoće često se ne događa spontano. Rad provodi nas tijekom godina su pokazala da redovno pobačaj, obično nema izravnu vezu s etiološki Rh i ABO senzibilizacije. Česti prekidi, osobito u razdoblju nakon 7-8 tjedna (vrijeme pojavljivanja na Rh faktor u fetusa), može dovesti do pojave senzibilizacije, što komplicira tijek trudnoće. U ponašanju takve trudnoće postoje složeni problemi. Bilo da je potrebno ispitati i liječiti uobičajeno pobačaj, ako pacijent je Rh senzibilizacija, kako bi nastavak trudnoće u ranim fazama, mogu se dobiti od uroda edematoznim obliku hemolitičke bolesti u kasnijim razdobljima.

Posebna se pažnja posvećuje literaturi na pitanje uloge antigena histokompatibilnosti u pobačaju. Vjerojatnost alosenzitizacije majčinog organizma na fetusne leukocitne antigene je dovoljno visoka, s obzirom na njihovu raniju formaciju i sposobnost prodiranja u posteljicu. Pitanje etiološke uloge leukocitne senzibilizacije smatra se izrazito kontradiktornim. Mnogi istraživači etiološki povezuju leukosenzitivnost s pobačajem i preporučuju imunosupresivnu terapiju.

Analiza podataka pokazala je da kod zdravih višerotkinja antileykotsitarnaya preosjetljivost javlja mnogo češće nego u žena s rekurentnim gubitka trudnoće (odnosno 33,6% i 14,9%). To otkriva brojne mogućnosti: žene koje su imale više trudnoća završila normalan porod leykosensibilizatsiya je 4 puta veću vjerojatnost od onih koji su prekinuli inducirani trudnoća pobačaj (odnosno 33,6% u odnosu na 7,2%). Česte detekcije ovih antitijela u krvi zdravih, višejezgranih žena svjedočile su svojoj bezopasnosti za reprodukcijske procese. S druge strane, povećanje učestalosti pojave krvi u zdravih žena i leukoagglutinating lymphocytotoxic antitijela kao i više normalne trudnoće, poroda ukinuto, a ukazuje na fiziološke od patološkog značaja s obzirom izosensibilizatsii vrsta. Proizvodi protivoleykotsitarnyh antitijela je prirodni proces, kao plod mora sadržavati transplantacijske antigene koji nisu u skladu sa svojom majkom, a čini se kako bi zaštitili fetus od štetnog učinka stanica imunološkog sustava majke.

Prema istraživanju, pri proučavanju indeksa staničnog imuniteta u trudnica s pobačajima, nije bilo moguće pronaći značajne razlike u njima od žena s fiziološkim nastupima u trudnoći. Značenje s Fitohemaglutinin eksplozije transformacije reakcije, intenziteta blasttransformation reakcijom limfocita na miješane kulture, sadržaj serumskih imunoglobulina nisu statistički različiti. Istodobno, s pobačaja, serum žena značajno češće stimulira stanični imunitet, a faktor blokiranja seruma otkriven je u nekompliciranoj trudnoći. U fiziološkom tijeku trudnoće, 83,3% žena je dijagnosticirano limfocitno senzibilizacija fetalnih antigena. U trudnica s uobičajenim pobačajima osjetljivost stanica bila je slabija i rjeđe, blokirajući učinak seruma bio je općenito odsutan.

Otkrivene razlike ukazuju na slabljenje blokirajućih svojstava seruma trudnica s prijetećim spontanim pobačajem. Očigledno, imunoregulacijska svojstva krvnog seruma igraju ključnu ulogu u razvoju trudnoće. S smanjenjem blokirajućih svojstava seruma aktiviraju se mehanizmi koji dovode do pobačaja. Slični podaci su dobiveni od strane mnogih istraživača.

Mnogi istraživači ne priznaju tu teoriju uloge blokirajućih svojstava seruma u održavanju trudnoće. Njihova glavna motivacija je da postoje žene s normalnom trudnoćom, koje nemaju blokirajuća antitijela.

Štoviše, metode za određivanje blokirajućih antitijela nisu standardizirane i imaju nisku osjetljivost, tako da mogu dobiti slične rezultate točno iu različitim laboratorijima. Detekcija blokirajućih antitijela reakcijom mješovite kulture limfocita također ima niz defekata:

1. Varijabilnost odgovora između različitih pacijenata, pa čak i isto, ali provedena u različito vrijeme;
2. poteškoće u procjeni stupnja supresije, s obzirom na blokiranje aktivnosti;
3. osjetljivost metode je nepoznata;
4. Ne postoji standardizacija metode i standarda za procjenu rezultata;
5. Nema jedinstvenog načina tumačenja podataka.

Unatoč tomu, mnoge skupine istraživača smatraju ovaj problem među imunološkim faktorima pobačaja. Smatra se da blokirajuća antitijela mogu djelovati na nekoliko načina. Oni mogu biti usmjereni protiv antigen-specifičnih receptora na maternalni limfociti, koji sprečava njihovu reakciju na antigene fetoplaznog tkiva; ili mogu reagirati s antigenom fetoplaznog tkiva i blokirati njihovo prepoznavanje maternalnim limfocitima. Također se vjeruje da su blokirajuća antitijela anti-idiotipska antitijela koja su usmjerena protiv antigenski specifičnih strana (idioti) drugih antitijela, tj. E. Receptorskih antigena na površini T-limfocita mogu se povezati i stoga spriječiti njihovo djelovanje protiv embrija. Postoje dokazi da oni mogu biti povezani s anti-HLA-DR antigenom i s anti-Fc receptor protutijelima.

Osim blokiranja protutijela, postoje dokazi o ulozi limfocitnih protutijela protiv limfocita muža. Većina istraživača vjeruje da su oni, kao i blokirajuća antitijela, posljedica normalne trudnoće. Na 20%, oni se otkrivaju nakon prve normalne trudnoće, a 64% ih ima puno i uspješno isporučuje žene. Kod žena s abnormalnim pobačajem, oni su mnogo rjeđi (od 9 do 23%).

Uz to, postoje radovi koji upućuju na to da prisutnost antitijela specifičnih za neutrofila protiv očeva antigena u majci može biti popraćena teškom neutropenijom u fetusu. Neutrofilne specifične antigene NA1, NA2, NB1 i NC1 najprije su karakterizirali Lalezari et al. (1960). Ostali antigeni neutrofila NB2, ND1, NE1 su otkrili Lalezari et al. (1971), Verheugt F. I sur. (1978), ClaasF. Et al. (1979).

N antigeni su neovisni od drugih antigena prisutnih na površini neutrofila, kao što je HLA f. Najznačajniji antigeni koji uzrokuju proizvodnju protutijela su antigeni NA1 i NB1, a učestalost detekcije antitijela specifičnih za neutrofila varira u različitim studijama od 0,2% do 20%. Ova razlika je posljedica činjenice da su tek nedavno postojali metode za otkrivanje tih antitijela i jer je teška neutropenija kod dojenčadi rijetka. Najčešće ta djeca rano razvijaju infekciju i vrlo brzo postaju sepsa. Stoga, autori preporučuju da u svim novorođenim bolesnicima s nejasnom neutropenijom, posebno kod prijevremenih dojenčadi, provode krvne pretrage majke zbog prisutnosti protutijela na neutrofile. U majci, prisutnost protutijela na neutrofile ne proizvodi neutropenu, slično Rh antitijela, pod uvjetom da nisu autoimune.

E žene s pobačaj se može otkriti antitijela protiv vlastitih limfocita - lymphocytotoxic autoantitijela da je u žena s gubitkom periodičan trudnoće otkrivena u 20,5% slučajeva, dok je na fiziološkoj trudnoći, nisu otkrivena.

Smanjenje blokirajućih svojstava seruma je povezano s kompatibilnošću supružnika s antigenom sustava HLA (human leycocyteantigens). HLA sustava ili stari naziv „glavnog sustava tkivne kompatibilnosti” predstavlja skupinu gena, proteina koji služe kao markeri za identitetom raznih površini stanice s kojima su T limfociti interakciju putem vlastite receptore u imunološkom odgovoru. Prvi put su otkriveni u reakciji odbacivanja transplantacije. HLA se sastoji od skupine klasa I, II i III, smještenih na 6. Kromosomu. Ovaj sustav ima ogroman polimorfizam i samo unutar jednog kromosoma, broj mogućih kombinacija njegovih gena iznosi 3x10 ⁶.

HLA klasa I uključuje HLA-AB i -C loci - ti geni predstavljaju obitelj peptida koji reagiraju s T-citotoksičnim (CD8 +) stanicama.

U drugu klasu uključuju loci HU \ DP, -DQ i DR - oni uglavnom djeluju u interakciji s T-pomoćnicima (CD4 +). Područje III dobiva klasa gena koji su uključeni u primarnu upalni proces sadrži alel komplementa komponente C2, C4 i Bf (properdine faktor), kao i TNF (faktor nekroze tumora) i broj izoenzima. Osim toga, nedavno je otkriveno da molekule klase I također komuniciraju s NK stanicama, sprečavajući lizu stanica.

Velika skupina od imunoglobulinu slične receptore NK stanica, koje se nalaze na kromosomu 19 - tzv neklasična lokusa HLA-E, F i G. Također su uključeni u imune reakcije, a da je mjesto HLA-G je izražena u fetalnim tromboblasta.

Alelne varijante gena imaju drugačiju učestalost pojavljivanja. Simptom frekvencije alela koristi se kao genetički marker brojnih patoloških stanja.

U posljednjih nekoliko godina intenzivno su proučavane veze HLA sustava s raznim bolestima. Stoga je utvrđeno da se kod bolesnika s HLA B27 alelom, tj. Kod bolesnika s autoimunim bolestima, kao što je artritis, Reuterova bolest u 95%. Gotovo 20 puta češće nego što se ovaj antigen javlja u populaciji.

U 86,4% bolesnika s antifosfolipidnim sindromom određuje se HLA DQ4. Ako imate supruga HLA DQ 201 - u 50% slučajeva će biti anemrzija.

U prisustvu HLA B14 supružnika treba ispitati prisutnost gena adrenogenitalnog sindroma; kod HLA B18 vjerojatnost dijete s anomalijama razvoja je visoka.

Kada uobičajeno pobačaj značajno povećanje incidencije nekih HLA-alela i fenotipova: A19, B8, B13, B15, B35, DR5 DR7 njihova učestalost je 19%, 9,5%, 19%, 17,5%, 22,2% , 69,6% i 39,1% u odnosu na 6,3%, 3,8%, 10,3%, 16,7%, 29,9% i 22,7%, respektivno, u žena s nekomplicirane trudnoće.

Uz HLA fenotip, mnogi istraživači vjeruju da kompatibilnost supružnika s antigenima HLA igra vrlo veliku ulogu. Glavna ideja je da kada kompatibilnost s HLA sustavom ne razvije antitijela koja igraju ulogu blokirajućeg faktora. Ako su supružnici kompatibilni za više od 2 HLA antigena, rizik od pobačaja je gotovo 100%.

Kompatibilnost supružnika u HLA sustavu i njegova važnost u reprodukciji dugo ostaje u području pozornosti imunologa i primalja. Postoji čitav niz istraživanja o ulozi limfocitoterapije u liječenju uobičajenog pobačaja pomoću limfocita oca ili donora ili oboje. Postoji mnogo pristalica ove terapije.

Istodobno, postoje mnogi protivnici ove terapije koji vjeruju da kompatibilnost vjerojatno neće igrati ulogu, a limfocitna terapija ne daje isti učinak kao i onih koji prate ovu terapiju.

Različiti rezultati dobiveni su metodološki različitim pristupima rješavanju ovog problema: različite skupine pacijenata, različite količine ubrizgavanih limfocita, različita razdoblja trudnoće, pod kojima se primjenjuje terapija itd.

U literaturi još uvijek postoji izvorna stajališta o HLA sustavu Prema Chiristiansen OB et al. (1996), učinak kompatibilnosti roditeljskih antigena može biti neimunološki podrijetlom. U pokusima na miševima embrija autori otkrili postojanje recesivnog smrtonosnog gena usko povezan s HLA mišjih zametaka homozigota za određeni HLA alela, umiru u različitim fazama embriogeneze. HLA sličan kompleks može biti i kod ljudi. Ako je tako, roditeljska kompatibilnost HLA može biti sekundarna, reflektirajući homozigotnost za embrij za smrtonosni gen povezan s HLA.

Daljnja istraživanja na ovom području omogućit će preciznije određivanje položaja HLA u reproduktivnom sustavu.

[1]