Beta-adrenomimetici

Izadrin (izoprenalin, izoproterenol, novodrin). Zbog karakterističnog stimulirajućeg učinka na beta-adrenergičke receptore, izadrin uzrokuje snažan bronhodilatatorni učinak, ubrzava rad srca i kontrakcije, povećava minutni volumen srca. Istodobno smanjuje ukupni periferni vaskularni otpor zbog arterijske vazoplegije, smanjuje arterijski tlak i smanjuje punjenje srčanih ventrikula. Lijek povećava potrebu miokarda za kisikom. Izadrin nije kontraindiciran u trudnoći. Nisu utvrđeni štetni učinci lijeka na fetus ili majčin organizam.

Provedeno je eksperimentalno i kliničko opravdanje za upotrebu beta-adrenergičkih agonista, posebno isadrina, u kombiniranoj terapiji pobačaja. Trudnicama je propisan ili isadrin sam ili isadrin u kombinaciji sa spazmolitinom ili no-shpom. Isadrin se davao u obliku tableta od 0,5-0,25 mg 4 puta dnevno. Učinkovitost konzervativne terapije bila je najveća ako su trudnice primale isadrin u kombinaciji sa spazmolitinom u dozi od 0,1 mg 3 puta dnevno ili no-shpu u dozi od 0,4 mg 2-3 puta dnevno [90 i 85%]. Manji učinak zabilježen je kod trudnica koje su primale sam isadrin (75%). U slučaju blage prijetnje pobačaja može se koristiti kombinacija isadrina s antikolinergičkim spazmolitinom ili kombinacija isadrina i no-shpe. Povećanje tokolitičkog učinka objašnjava se sinergističkim učinkom kombinacije dvaju različitih lijekova.

Smanjenje nuspojava uzrokovanih isadrinom u kombinaciji s no-shpom može se objasniti činjenicom da no-shpa selektivno djeluje na beta-adrenoreceptore srca, što rezultira smanjenjem tahikardije. Spasmolitin također smanjuje nuspojave isadrina, budući da uzrokuje bradikardiju i hipokalemiju te na taj način izravnava tahikardiju i hiperkalemiju uzrokovane isadrinom.

Oblik oslobađanja: 0,5% i 1% otopine u bočicama od 25 i 100 ml (za inhalaciju) te tablete ili prašci koji sadrže 0,5 mg lijeka.

Orciprenadijev sulfat (alupent, astmopent). Lijek je po kemijskoj strukturi i farmakološkim svojstvima sličan izadrinu, ali ne uzrokuje izraženu tahikardiju ili sniženi krvni tlak.

Orciprenalin sulfat nije kontraindiciran tijekom trudnoće. Najčešće se koristi u liječenju prijevremenog porođaja i hipertonije maternice tijekom porođaja. Prolazi placentarnu barijeru i može uzrokovati tahikardiju kod fetusa kada doza prelazi 10 mcg/min. Kod majke, u terapijskim dozama, ne uzrokuje značajne nuspojave; naprotiv, poboljšava perfuziju posteljice. Pozitivni rezultati zabilježeni su kada se koristi tijekom porođaja za liječenje fetalne patnje, posebno zbog abnormalnog porođaja ili kompresije pupkovine. Lijek nema teratogeni učinak.

U slučaju izražene prijetnje prekida trudnoće, orciprenalin sulfat (alupent) se prvo primjenjuje intravenski kapanjem u dozi od 2-4 ml 0,05% otopine u 5% otopini glukoze brzinom od 20 kapi u 1 minuti. Nakon postizanja tokolitičkog učinka, terapija održavanja se provodi primjenom 1 ml 4 puta dnevno intramuskularno.

Zasebnu skupinu čine trudnice koje primaju Alupent prema gornjoj shemi u kombinaciji s 25%-tnom otopinom magnezijevog sulfata, 10-20 ml intramuskularno 2-3 puta dnevno. Ova kombinacija je najučinkovitija kod 75% trudnica.

Stanje centralne hemodinamike procijenjeno je različitim metodama primjene alupenta tijekom poroda u liječenju nekoordiniranog poroda. Primjena alupenta u dozi od 0,5 mg intramuskularno uspoređena je s metodom mikroperfuzije u dozi od 0,06 mg/h. Intramuskularnom primjenom lijeka uočene su nagle promjene hemodinamike kod rodilja, a primjena alupenta mikroperfuzijom dala je manje izražene promjene u glavnim pokazateljima centralne hemodinamike, što je dovelo do normalizacije kontraktilne aktivnosti maternice, smanjujući njezin osnovni tonus za 2 puta.

Dugotrajna primjena lijeka tijekom trudnoće moguća je propisivanjem tableta od 0,02 g 3-4 puta dnevno. Učinak se obično javlja nakon 1 sata i traje 4-6 sati.

Oblik oslobađanja: aerosolni inhalatori koji sadrže 400 pojedinačnih doza (0,75 mg svaka) lijeka; ampule od 1 ml 0,05% otopine (0,5 mg); tablete od 0,02 g.

Terbutalin (terbutalin sulfat, brikanil). Također pripada broju adrenomimetika sa selektivnim djelovanjem na beta-adrenergičke receptore. Njegov učinak na kontrakcije i tonus maternice detaljno je proučavan i utvrđeno je da je lijek preporučljivo koristiti u slučaju izraženih simptoma prijetećeg pobačaja, pa čak i u prisutnosti dilatacije vrata maternice ili početka prijevremenog poroda.

Prema detaljnim toksikološkim studijama, brikanil je blago toksičan. Eksperimenti su pokazali da u dozama od 0,02-0,4 mcg/ml smanjuje učestalost i amplitudu, a u mnogim slučajevima potpuno zaustavlja kontrakcije maternice. Na temelju inhibitornog učinka brikanila na kontraktilnost maternice, sugerirano je da utječe na razinu prostaglandina, što je eksperimentalno potvrđeno.

U fiziološkom porođaju, intravenska primjena brikanila u dozi od 10-20 mcg/min tijekom 20-45 min učinkovito blokira spontani ili oksitocinom inducirani porođaj. Intenzitet kontrakcija u tim slučajevima smanjuje se u većoj mjeri nego njihova učestalost.

U slučajevima prijetećeg ili započetog prijevremenog porođaja, lijek se obično primjenjuje intravenski, otapanjem 5 mg brikanila u 1000 ml izotonične otopine natrijevog klorida ili glukoze. Treba uzeti u obzir da 20 kapi otopine sadrži 5 mcg brikanila, a zatim se doza lijeka određuje individualno, uzimajući u obzir težinu njegovog učinka i toleranciju tijela.

Obično se preporučuje započeti primjenu brzinom od 40 kapi/min, tj. 10 mcg/min, zatim se svakih 10 minuta brzina primjene povećava za 20 kapi, dostižući 100 kapi, tj. 25 mcg/min. Ova se doza održava 1 sat, a zatim se svakih 30 minuta smanjuje za 20 kapi, uspostavljajući minimalnu učinkovitu dozu održavanja. Obično se 2.-4. dana lijek primjenjuje u dozi od 250 mcg 4 puta dnevno.

Prema našem istraživanju, učinkovita je i druga metoda primjene lijeka u slučaju prijetećeg prijevremenog porođaja, kada se 0,5 mg brikanina sadržanog u 1 ml vodene otopine razrijedi u 500 ml 5%-tne otopine glukoze i polako intravenski primjenjuje u dozama od 1,5 do 5 mcg/min. Daljnja terapija provodi se propisivanjem tableta brikanina u dozi od 2,5 mg 4-6 puta dnevno. Osim toga, kako se simptomi prijetećeg prijevremenog porođaja smanjuju, preporučljivo je propisati brikanin 1 ml intramuskularno, nakon čega slijedi njegova primjena u obliku tableta. Trajanje djelovanja brikanina primijenjenog parenteralno traje 6-8 sati.

Istovremena primjena Brikanila i MAO inhibitora nije dopuštena (!), jer može uzrokovati hipertenzivnu krizu. Ne preporučuje se njegova istovremena primjena s inhalacijskim anesteticima iz skupine koja sadrži fluor (fluorotan, itd.), kao i s blokatorima beta-adrenergičkih receptora, jer u tom slučaju tvari neutraliziraju međusobno djelovanje.

Oblik oslobađanja: Brikanil tableta sadrži 2,5 mg terbutalin sulfata, pakiranje sadrži 20 tableta; Brikanil ampule sadrže 0,5 mg terbutalin sulfata, pakiranje sadrži 10 ampula.

Ritodrin (Utopar). Lijek nema kontraindikacija za upotrebu tijekom trudnoće. Što se tiče trajanja djelovanja, najučinkovitiji je i ima najmanje izražene nuspojave na kardiovaskularni sustav.

Ritodrin učinkovito inhibira kontrakcije maternice i uspješno se koristi u liječenju prijetećeg pobačaja, hipertoničnosti maternice tijekom poroda i fetalne acidoze. Nakon njegove primjene, intenzitet, učestalost i bazalni tonus maternice se smanjuju. Osim toga, lijek poboljšava stanje fetusa, sudeći po prosječnoj vrijednosti fetalnog otkucaja srca i pH vrijednosti. Intravenska primjena ritodrina u dozi od 100-600 mcg/min nema negativan učinak na fetus u liječenju prijetećeg prijevremenog poroda. Također nema teratogeni učinak.

Ritodrin se preporučuje koristiti u dozama od 5 do 10 mg 4-6 puta dnevno u liječenju prijetećeg prijevremenog porođaja. Dokazana je učinkovitost ritodrina kod kasne toksikoze u svrhu regulacije porođaja.

Primjena lijeka u dozi od 1,5-3 mcg/min ima izražen terapijski učinak u ovoj skupini žena u porodu, posebno u prisutnosti pretjerano intenzivnih ili čestih kontrakcija, kao i kod povišenog bazalnog tonusa maternice i nekoordiniranog poroda.

U liječenju prijevremenog porođaja, lijek se primjenjuje intravenski s početnom dozom od 0,05 mg/min, a doza se postupno povećava za 0,05 mg/min svakih 10 minuta. Klinički učinkovita doza obično je između 0,15 i 0,3 mg/min. Lijek se primjenjuje 12 do 48 sati nakon prestanka kontrakcija maternice.

Za intramuskularnu primjenu početna doza je 10 mg, a ako se ne pojavi učinak od 10 mg ritodrina, tada se ponovno primjenjuje 10 mg unutar 1 sata, a zatim, ako postoji rizik od prekida trudnoće, primjenjuje se 10-20 mg lijeka svakih 2-6 sati tijekom 12-48 sati. Doza se povećava ili smanjuje ovisno o kliničkom učinku ritodrina i mogućim nuspojavama.

Oralno uzimanje tableta ritodrina radi učvršćivanja terapijskog učinka obično se provodi odmah nakon parenteralne primjene lijeka u dozi od 10 mg svakih 2-6 sati; doza se također može povećati ili smanjiti ovisno o učinku i nuspojavama.

U slučaju teških poremećaja fetalne aktivnosti uzrokovanih hiperaktivnošću maternice, lijek se primjenjuje počevši s dozom od 0,05 mg/min, postupno povećavajući je svakih 15 minuta dok se aktivnost maternice ne smanji. Učinkovita doza obično se kreće između 0,15 i 0,3 mg/kg tjelesne težine. Ako fetus ima tešku acidozu (s pH manjim od 7,10), primjena ritodrina se ne preporučuje.

Kontraindikacije za primjenu lijeka su obilno krvarenje tijekom poroda, bolesti majke ili fetusa koje zahtijevaju prekid trudnoće, kao i kardiovaskularne bolesti majke. Nuspojave pri uzimanju ritodrina u odgovarajućim dozama su beznačajne. Ne opažaju se neugodni subjektivni osjećaji kada se lijek primjenjuje vrlo sporo i dok žena leži na boku. Ponekad se primjećuje samo progresivno povećanje pulsa, a u nekim slučajevima hiperemija lica, znojenje i tremor, kao i mučnina i povraćanje.

Oblik izdavanja: tablete od 10 mg, 20 tableta po pakiranju; ampule, 10 mg/ml ili 50 mg/ml, 6 ampula po pakiranju.

Partusisten (fenoterol). Lijek ima izražen opuštajući učinak na maternicu. Ima posebno povoljan omjer svoje visoke spazmolitičke aktivnosti i relativno ograničenog učinka na kardiovaskularni sustav. Koristi se u obliku intravenskih infuzija, kao i oralno radi daljnje konsolidacije terapijskog učinka parenteralne primjene. Tablete se također koriste za intermitentno liječenje prema relevantnim indikacijama. Brojne moderne studije koriste kontinuiranu potkožnu primjenu beta-adrenergičkih agonista ili u slučaju teške intolerancije njihovu intravaginalnu primjenu.

Indikacije za primjenu partusistena su prijeteći prijevremeni porođaj, prijeteći pobačaj nakon 16 tjedana trudnoće, kao i povećani tonus maternice nakon Shirodkarove operacije i drugih kirurških zahvata izvedenih na maternici tijekom trudnoće.

Tijekom poroda, lijek se najčešće koristi kod abnormalnosti poroda, posebno kod hiperaktivnosti maternice, povišenog bazalnog tonusa, u pripremi za operativni porod (carski rez, opstetričke forceps) i kod simptoma početne fetalne asfiksije.

Lijek je kontraindiciran kod tireotoksikoze, raznih srčanih bolesti, posebno poremećaja srčanog ritma, tahikardije, aortne stenoze i intrauterine infekcije.

Tokolitičko liječenje se u pravilu provodi intravenskom kontinuiranom infuzijom kap po kap. U većini slučajeva optimalna parenteralna doza partusistena je 1-3 mcg/min. Međutim, u nekim slučajevima potrebno je smanjiti dozu na 0,5 ili povećati na 4 mcg/min.

Za pripremu intravenskih infuzija preporučuje se razrijediti 1 ampulu (10 ml) partusistena u 250 ml sterilne izotonične otopine natrijevog klorida ili 5%-tne otopine glukoze ili lavuloze.

U liječenju prijetećeg prijevremenog porođaja ili prijetećeg kasnog pobačaja, preporučuje se oralna primjena lijeka na kraju infuzijske terapije kako bi se spriječile naknadne kontrakcije maternice.

U slučajevima kada je propisan samo jedan oralni tretman, preporučuje se primjena pargusisten 1 tablete (5 mg) svaka 3-4 sata, tj. 6-8 tableta dnevno.

Tijekom primjene Partusistena treba redovito pratiti puls i krvni tlak, kao i otkucaje srca fetusa.

Trudnice s dijabetesom trebaju pažljivo i kontinuirano pratiti metabolizam ugljikohidrata, budući da primjena lijeka može dovesti do značajnog porasta razine šećera u krvi. U takvim slučajevima, tijekom primjene partusistena, potrebno je povećati dozu antidijabetičkih lijekova kako bi se spriječile takve komplikacije. Fetoplacentalna insuficijencija također je indikacija za primjenu partusistena, budući da pargusisten poboljšava uteroplacentalnu cirkulaciju krvi. Pargusisten, čak i u malim dozama, ima izražen antispazmodički učinak i, bez obzira na dozu, dovodi do smanjenja porođajne aktivnosti i smanjenja bazalnog tonusa, prvenstveno smanjujući amplitudu kontrakcija maternice, a kasnije - njihovo trajanje i učestalost.

Kada se partusisten primjenjuje intravenski, učinak se javlja unutar 10 minuta, kada se primjenjuje oralno unutar 30 minuta, a prestaje unutar 3-4 sata nakon primjene.

U prisutnosti nuspojava iz kardiovaskularnog sustava, može se dodatno propisati izoptin, koji smanjuje ili sprječava te nuspojave, a ujedno je i sinergist u djelovanju partusistena na maternicu. Izoptin se zajedno s partusistenom može primijeniti intravenski u dozi od 30-150 mg/min ili koristiti oralno u dozi od 40-120 mg.

Oblik izdavanja: ampula (10 ml) sadrži 0,5 mg partusistena, 1 tableta - 5 mg (pakiranje sadrži 100 tableta, a ampule su pakirane u 5 i 25 komada).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]