Dijagnoza anomalija u radu

Središnji problem u modernom opstetriciji je regulacija porođajne aktivnosti, budući da je razjašnjenje prirode mehanizama koji stimuliraju kontraktilnu aktivnost maternice nužan preduvjet za smanjenje broja patoloških porođaja, kirurških intervencija, hipo- i atoničkih krvarenja te smanjenje perinatalne smrtnosti. Trenutno su identificirane skupine trudnica s visokim rizikom za razvoj porođajnih anomalija.

Uvođenje novih farmakoloških lijekova i nefarmakoloških metoda liječenja u medicinsku praksu značajno je proširilo mogućnosti liječnika u liječenju anomalija porođaja. Međutim, to nije riješilo problem regulacije tonusa glatkih mišića, budući da je to uglavnom zbog prevladavanja empirijskih metoda u procesu traženja novih lijekova, posebno u potrazi za miotropnim lijekovima, te trenutnog nedostatka dovoljno dubokog znanja o mehanizmima koji formiraju tonus glatkih mišića tijekom komplicirane trudnoće i porođaja te kontraktilne aktivnosti maternice tijekom porođaja.

Tijekom dugogodišnjeg istraživanja prirode mišićne kontrakcije postignut je značajan napredak u rješavanju središnjih problema biološke pokretljivosti:

• identifikacija ultrastrukture kontraktilnog aparata;
• proučavanje fizikalno-kemijskih svojstava i mehanizama interakcije glavnih kontraktilnih proteina - aktina i miozina;
• traženje načina za pretvorbu kemijske energije adenozin trifosfata (ATP) u mehaničku energiju;
• u komparativnoj analizi morfofunkcionalnih svojstava kontraktilnih sustava različitih mišićnih stanica.

Pitanja regulacije mišićne aktivnosti počela su se rješavati tek u posljednjem desetljeću, a ta su istraživanja prvenstveno usmjerena na identificiranje okidačkih mehanizama samog kontraktilnog čina.

Danas je općeprihvaćeno da mehanički rad koji obavljaju različiti kontraktilni sustavi žive stanice, uključujući mehanički rad mišića koji se kontrahira, obavlja energija akumulirana u ATP-u i povezan je s funkcioniranjem aktomiozin adenozin trifosfataze (ATPaze). Veza između procesa hidrolize i kontrakcije je neporeciva. Osim toga, razumijevanje molekularnog mehanizma mišićne kontrakcije, koji također zahtijeva precizno poznavanje prirode mišićne kontrakcije i strukturne interakcije između aktina i miozina, dodatno će produbiti naše znanje o molekularnim procesima povezanim s radom aktomiozin ATPaze.

Analiziraju se biokemijski mehanizmi koji reguliraju energetski i kontraktilni aparat mišićne stanice te se raspravlja o odnosu tih biokemijskih mehanizama kontrole ATPaze s fenomenom mišićnog umora. Pokazatelji umora u mišiću koji se kontrahira su smanjenje sile kontrakcije i brzine njezina povećanja, kao i smanjenje brzine opuštanja. Dakle, veličina sile koju mišić razvija tijekom jedne kontrakcije ili u izometrijskom načinu rada, kao i maksimalna brzina skraćivanja mišića, proporcionalni su aktivnosti aktomiozinske ATPaze, a brzina opuštanja korelira s aktivnošću retikulumske ATPaze.

Posljednjih godina sve više istraživača posvećuje pozornost proučavanju značajki regulacije kontrakcije glatkih mišića. To je dovelo do pojave različitih, često kontradiktornih gledišta, koncepata i hipoteza. Glatki mišići, kao i svi drugi, kontrahiraju se u ritmu interakcije proteina - miozina i aktina. U glatkim mišićima dokazan je dvostruki sustav Ca2 ⁺ regulacije interakcije aktina i miozina, a time i kontrakcije. Prisutnost nekoliko puteva za regulaciju interakcije aktina i miozina, očito, ima veliko fiziološko značenje, budući da se pouzdanost regulacije povećava s aktivnošću dvaju ili više kontrolnih sustava. Čini se da je to izuzetno važno u održavanju homeostatskih mehanizama kao što su kontrola arterijskog tlaka, porođaja i drugih povezanih s radom glatkih mišića.

Utvrđen je niz redovitih promjena fizioloških i biokemijskih parametara koji karakteriziraju opuštanje glatkih mišića pod utjecajem lijekova, posebno antispazmodika: povećanje membranskog potencijala uočeno istovremeno sa supresijom spontane ili evocirane vršne aktivnosti, smanjenje potrošnje kisika glatkim mišićima i sadržaja ATP-a u njima, povećanje koncentracije adenozin difosforne kiseline (ADP), adenozin monofosforne kiseline (AMP) i cikličkog 3,5-AMP-a.

Kako bi se razumjela priroda unutarstaničnih događaja uključenih u proces kontrakcije miometrija i njegovu regulaciju, predlaže se sljedeći model koji uključuje četiri međusobno povezana procesa:

• interakcija signala (npr. oksitocina, PGEg) s membranskim receptorima miometrijske stanice ili s električnom depolarizacijom stanične membrane;
• kalcijem stimulirana translokacija fosfatidilinozitola unutar membrane i oslobađanje inozitol trifosfata (potentnog unutarstaničnog aktivatora) i arahidonske kiseline;
• sinteza prostaglandina (PGEg i PGF2 ₎ u miometriju, što dovodi do povećanja unutarstanične koncentracije kalcija i stvaranja spojnih točaka u međustaničnim prostorima;
• kalcij-ovisna fosforilacija lakog lanca miozina i mišićna kontrakcija.

Relaksacija miometrija postiže se procesima ovisnim o cikličkom AMP-u i protein kinazi C. Endogena arahidonska kiselina oslobođena tijekom mišićne kontrakcije može se metabolizirati u PG12 _, što stimulira proizvodnju cAMP-a aktiviranim receptorima. Ciklički AMP aktivira A-kinazu, koja katalizira fosforilaciju miozinske lake lančane kinaze i fosfolipaze C (fosfodiesteraze uključene u metabolizam fosfatidilinozitola), inhibirajući njihovu aktivnost. Ciklički AMP također stimulira taloženje kalcija u sarkoplazmatskom retikulumu i izbacivanje kalcija iz stanice.

Prostaglandini (endogeni i egzogeni) imaju niz stimulirajućih učinaka na miometrij.

Prvo, mogu djelovati na receptore sekretorne membrane, stimulirajući protok fosfatidilinozitola unutar membrane i naknadne događaje koji dovode do mobilizacije kalcija i kontrakcije maternice.

Drugo, ekscitacijski prostaglandini (PGE2 _i PGF2 ₎, sintetizirani u miometriju nakon oslobađanja arahidonske kiseline, mogu mobilizirati više kalcija iz sarkoplazmatskog retikuluma i povećati transmembransko kretanje kalcija djelujući kao ionofori.

Treće, prostaglandini povećavaju električno spajanje staničnih krugova inducirajući stvaranje spojnih točaka u međustaničnim prostorima.

Četvrto, prostaglandini imaju visok difuzijski kapacitet i mogu difundirati kroz stanične membrane, čime biokemijski poboljšavaju staničnu adheziju.

Poznato je da je miometrij osjetljiv na djelovanje egzogenih prostaglandina tijekom trudnoće. Uvođenje prostaglandina ili njihovog prekursora - arahidonske kiseline - omogućuje zaobilaženje lokalne supresije biosinteze prostaglandina inhibitornim učinkom fosfolipaze. Stoga egzogeni prostaglandini mogu pronaći pristup i stimulirati kaskadu unutarstaničnih događaja koji dovode do sinkronizacije i jačanja kontrakcija miometrija.

Takvi učinci prostaglandina rezultirat će povećanjem početnog stimulacijskog signala (bilo da se radi o fetalnom ili majčinom oksitocinu, ili prostaglandinima iz amniona ili iz odljuštene membrane maternice) i povećanjem intenziteta kontrakcija zbog povećanja broja aktivnih stanica i snage kontrakcije koju generira jedna stanica.

Procesi koji doprinose razvoju kontrakcija maternice povezanih s porodom međusobno su povezani i svaki proces može imati dodatne metaboličke premosnice na bilo kojoj razini, što rezultira time da se željeno djelovanje određenih lijekova (npr. tokolitika) možda neće postići.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]