Anatomo-histološka karakterizacija miometrija na kraju trudnoće i tijekom poroda

Važno je napomenuti da su studije usmjerene na proučavanje arhitekture miometrija te anatomske i histološke studije strukture maternice pokazale da se do kraja trudnoće maternica povećava u duljinu do 36 cm, širina doseže 25 cm, a debljina (anteriorno-posteriorni promjer) tijela je do 24 cm.

Snažan sloj glatkih mišića, koji čini srednji sloj maternice duž toka i smjera vlakana, predstavljen je s tri sloja: vanjskim i unutarnjim - uzdužnim i srednjim - prstenastim. Isti slojevi nastavljaju se u cerviks, postupno se prorjeđujući, pri čemu je prstenasti sloj posebno tanak.

Utvrđeno je da se, počevši od 2. mjeseca trudnoće, lumen prevlake počinje postupno širiti, sudjelujući u formiranju jajničke šupljine, a to širenje se normalno završava do početka 5. mjeseca, a od tog trenutka do kraja trudnoće (u odsutnosti kontrakcija), unutarnji otvor tvori granicu između fetalne posude, u kojoj sudjeluje i donji segment maternice, i cerviksa, dok duljina prevlake do kraja trudnoće doseže 7 cm. Mišići maternice, počevši od 4. mjeseca trudnoće, i u području tijela i u području donjeg segmenta maternice nalaze se u paralelnim pločama, a do kraja trudnoće mišići donjeg segmenta malo se razlikuju od mišića tijela, iako su u potonjem još uvijek deblji. S početkom kontrakcija, donji segment maternice progresivno se stanjuje i rasteže. Zona istezanja maternice doseže mjesto čvrstog pričvršćivanja peritoneuma na prednju stijenku organa. Na visini ovog mjesta nalazi se ono što se naziva "kontrakcijski prsten". Unatoč istezanju, mišići donjeg segmenta maternice aktivno se kontrahiraju tijekom i nakon poroda. Tkivo vrata maternice značajno se mijenja tijekom trudnoće, a sam vrat maternice pretvara se u kavernozno tijelo. Prevlaka, koja se tijekom trudnoće pretvara u donji segment maternice, neovisni je dio maternice s određenim granicama, makro- i mikroskopskim, te određenim anatomskim i funkcionalnim značajkama. Gornja granica donjeg segmenta maternice odgovara mjestu čvrstog pričvršćivanja peritoneuma za njegove stijenke. Postoji značajna funkcionalna razlika između svojstava mišićnih stanica tijela trudne maternice i njezina donjeg segmenta. Smatra se da mišićne stanice ova dva dijela pripadaju dvama različitim diferenciranim tipovima, a to se vidi kao određena funkcionalna paralelnost s podacima anatomskih studija. Mišićne stanice donjeg segmenta, ili barem neke od njih, imaju kontraktilnost karakterističnu za mišićne stanice tijela maternice.

Otkriven je niz zanimljivih zakonitosti koje su potvrđene u kliničkim opažanjima suvremenih autora. Pokazalo se da okrugli ligament ima oblik trokutaste trake i predstavlja mišićni sloj debljine 5-7 mm u ne-gravidnom stanju, dok ligament, razvijajući se pri približavanju maternici, gotovo u potpunosti prekriva prednju površinu njezina tijela, tj. počevši neposredno ispod pričvršćenja cijevi i završavajući na mjestu gdje se peritoneum odvaja od prednje površine maternice i koje služi kao donja granica tijela maternice. Mišićni snopovi ligamenta imaju uzdužni smjer u odnosu na ligament.

Ako dalje pratimo raspodjelu najpovršnijih snopova koji su prešli iz ligamenta na prednju površinu maternice, vidimo da ti snopovi prelaze na prednju površinu maternice, smješteni u poprečnom smjeru u odnosu na njezinu dugu os. Na srednjoj liniji maternice, mišićni snopovi ligamenata obje strane, kada se susretnu, savijaju se uglavnom prema dolje i leže jedan pored drugog. Kao rezultat toga, duž srednje linije prednje površine maternice formira se veliki medijalni snop, koji strši iznad razine poprečnih snopova koji su prešli iz ligamenta.

U perifernim dijelovima desne i lijeve strane tijela maternice, glavni smjer snopova ide od vanjskog sloja prednje stijenke sprijeda prema natrag, okomito na os maternice. Istovremeno, mišićni snopovi tijela maternice, smješteni blizu ruba vrata maternice, najdosljednije održavaju ovaj smjer; upravo su ovdje ovi poprečni snopovi najdeblji, najjači i najduži, tako da čak idu u stražnju stijenku vrata maternice.

Isti poprečni mišićni snopovi vidljivi su na znatnoj debljini stranica maternice, a posebno su obilni iznad granice između tijela i vrata maternice.

Posebnost rasporeda mišićnih snopova u cerviksu je u tome što je glavna masa mišićnih snopova u cerviksu izravan nastavak mišićnih snopova vanjskog i vaskularnog sloja tijela maternice, a cijeli kompleks mišićnih snopova, koji zauzimaju gotovo cijelu debljinu cerviksa, ide ravno prema dolje. Iz ovog kompleksa, mišićni snopovi pojedinačno odlaze prema unutra, prema sluznici, te prave zavoje, mijenjajući smjer u horizontalniji, a takav odlazak pojedinačnih mišićnih snopova prema unutra opaža se duž cijele duljine cerviksa od vrha do dna. Zavijeni mišićni snopovi približavaju se sluznici u smjeru okomitom na nju, gdje god je okrenuta njezina površina.

Zbog takvog rasporeda mišićnih snopova tijekom poroda, prvo se opaža otvaranje cervikalnog kanala, a mišićni snopovi služe kao pravi dilatatori vrata maternice. Istovremeno, submukozni sloj mišića, po mišljenju autora, toliko je slab da pri kontrakciji ne može suzbiti djelovanje istezanja opisanog mišićnog sustava. U ovom slučaju postaje jasno zašto se otvaranje vrata maternice događa postupno odozgo, počevši od unutarnjeg otvora - gornji snopovi su kratki i manje zakrivljeni, prvi učinak djelovanja kontrakcije ove skupine mišića počinje s njima, kako se vrat maternice otvara, zakrivljeni donji snopovi se postupno ispravljaju, a tek nakon njihovog ispravljanja počinje njihovo djelovanje istezanja. Takvo ispravljanje mišića događa se sekvencijalno, počevši od gornjeg i završavajući s najnižima, otvarajući vanjski otvor. Autor donosi vrlo važan zaključak da ne postoji podjela na aktivni (gornji) dio koji se kontrahira i pasivni dio koji se isteže.

Smatra se da su svi dijelovi maternice aktivni tijekom poroda: i tijekom otvaranja vrata maternice i tijekom kretanja fetusa prema naprijed, mišići donjeg segmenta i vrata maternice moraju imati najaktivniju ulogu; učinak djelovanja mišića ovisi o smjeru mišićnih snopova. U perifernim slojevima stranica maternice, debeli sloj poprečno postavljenih snažnih mišićnih snopova, prilikom kontrakcije, sužava šupljinu maternice u smjeru poprečnom na njezinu os, a budući da se najdeblji i najduži mišićni snopovi nalaze na razini prijelaza tijela u vrat maternice, stoga bi najjače djelovanje ove skupine mišića trebalo biti neposredno iznad vrata maternice.

Radovi suvremenih autora pokazali su da je mišić maternice složeno organiziran sustav funkcionalno dvosmislenih stanica glatkih mišića te je potrebno uzeti u obzir mogućnost njegove funkcionalne heterogenosti. S te pozicije, doktrina o ovisnosti funkcionalnog stanja snopa glatkih mišića o njegovoj prostornoj orijentaciji u zasebnom sloju je od posebnog interesa, s obzirom na to da je svaki sloj ženskog miometrija predstavljen trodimenzionalnom mrežom mišićnih snopova. Smatra se da kliničari opstetričari još uvijek ne procjenjuju dovoljno stanje donjeg segmenta i vrata maternice tijekom trudnoće i poroda, a tri sloja imaju različitu spontanu aktivnost. Istovremeno, unutarnji i srednji sloj imaju sličnu aktivnost, ali u većini slučajeva spontana aktivnost unutarnjeg sloja je veća od aktivnosti vanjskog. Utvrđeno je da oksitocin ima učinak povećanja spontane aktivnosti maternice sva tri sloja. Istovremeno, unutarnji i srednji sloj (eksperimenti na štakorima) kontrahiraju se s visokom frekvencijom i manjim intenzitetom od vanjskog. Autor pripisuje ovu razliku između unutarnjeg i srednjeg sloja činjenici da vanjski sloj ima drugačije embriološko podrijetlo. Na temelju tih podataka, autor naglašava da spontana aktivnost maternice, uključujući prenatalne kontrakcije maternice tipa Braxton Hicks, u početku počinje u jednom ili više područja unutarnjeg sloja, a zatim se transformira u druge slojeve.

Najnovije studije o fiziologiji donjeg segmenta maternice tijekom trudnoće, poroda, proučavanje histološke slike neurovegetativnih receptora vaginalnog dijela vrata maternice, odnos između strukture miometrija i učinka stimulacije i supresije kontraktilne aktivnosti maternice pokazale su da tjesnac prolazi kroz progresivnu hipertrofiju i produljenje, a njegov sfinkter ostaje vrlo gusti kontrakcijski prsten, barem do kraja 24. tjedna trudnoće. U ovom slučaju, donji segment maternice u potpunosti se formira od produljenog i hipertrofiranog tjesnaca. Gornji tjesnac počinje se opuštati mnogo prije donjeg sfinktera, a to je rezultat postupnog rasklapanja tjesnaca odozgo prema dolje. Kod većine prvorođenica, gornji sfinkter se potpuno opušta otprilike 3-4 tjedna prije poroda. Kod žena koje ponovno trude, to se ne opaža do prvog porođajnog doba, a glavica se spušta duboko u zdjelični ulaz čim se gornji sfinkter potpuno opusti. Promjene se primjećuju i tijekom poroda: zaglađivanje vrata maternice ovisi o opuštanju donjeg sfinktera, a kod abnormalnih kontrakcija tjesnaca opaža se sporo pomicanje glave i sporo otvaranje vrata maternice. U tom slučaju, nastali prsten suženja - cervikalna distocija uzrok je lokalnih abnormalnih kontrakcija gornjeg ili donjeg sfinktera.

Trenutno je općeprihvaćeno da je miometrij podijeljen u 3 sloja: subserozni od uzdužnih snopova, srednji od kružnih snopova i submukozni od uzdužnih snopova. Ideje o smjeru mišićnih snopova u pojedinačnim slojevima miometrija donekle su se promijenile posljednjih godina. Tako neki autori navode da se submukozni (unutarnji) mišićni sloj sastoji od kružnih (ne uzdužnih) snopova, a srednji (vaskularni) sloj od mišićnih snopova koji se protežu u različitim smjerovima. Drugi autori nisu pronašli nikakav obrazac u smjeru mišićnih vlakana u stijenci maternice.

Proučavanje elektromiografske aktivnosti vrata maternice pokazalo je da je njegova najveća aktivnost zabilježena u vrijeme kontrakcija, bazalna aktivnost - neposredno nakon amniotomije i u aktivnoj fazi poroda. Kod najmanje zrelog vrata maternice, maksimalna elektromiografska aktivnost zabilježena je nakon amniotomije, dok u tijelu maternice nisu zabilježena elektromiografska pražnjenja. Kada se propiše oksitocin, ta pražnjenja se grupiraju, njihov intenzitet se povećava, sinkroniziraju se s početkom kontrakcija. Omjer pražnjenja vrata maternice i tijela maternice veći je od jednog kod nezrelog vrata maternice i manji od jednog kod zrelog. Kako porod napreduje, elektromiografska aktivnost tijela maternice počinje prevladavati. Na početku poroda nakon amniotomije, najveća aktivnost se primjećuje u vratu maternice.

Postoje i dva moguća mehanizma za dilataciju cerviksa tijekom poroda:

• uzdužna kontrakcija stijenki maternice, što uzrokuje povećanje intrauterinog tlaka;
• radijalna napetost dok se glava pomiče duž cerviksa.

Prije ove studije nije postojala metoda za odvojeno mjerenje intrauterinog tlaka i radijalne napetosti. Autori su dizajnirali pretvornik napona koji je minimalno reagirao na porast intrauterinog tlaka. Sonda s 4 takva pretvornika postavljena je između glave fetusa i majčinog vrata maternice duž duge osi fetusa. Pretvornik intrauterinog tlaka na kraju sonde omogućio je istovremeno mjerenje amnionskog tlaka. Utvrđena je mogućnost radijalne napetosti u otvoru vrata maternice tijekom poroda.

Biokemijske, biofizičke, elektronsko-mikroskopske i rendgenske strukturne karakteristike kontraktilnog aparata maternice na kraju trudnoće i tijekom poroda

Proučavanje glavnog strukturnog i funkcionalnog supstrata - miocita maternice - pokazalo je da su, u usporedbi s krajem trudnoće (38-40 tjedana), tijekom normalnog porođaja miociti značajno povećani, a "svijetle" i "tamne" stanice prisutne su u jednakim količinama.

Otkriveno je povećanje aktivnosti respiratornih enzima - sukcinat dehidrogenaze, citokrom C oksidaze i ukupnog sadržaja nukleinskih kiselina u mitohondrijima, što ukazuje na visoku razinu oksidacijsko-redukcijskih procesa u stanicama miometrija tijekom normalnog porođaja, kao i na moguće sudjelovanje ovih organela u pojačavanju biosinteze staničnih proteina.

Povećanje aktivnosti kreatin fosfokinaze u homogenatu mišića maternice tijekom normalne porođajne aktivnosti, utvrđeno u našim studijama, ukazuje na prisutnost ovog enzima u miometriju i njegovu ulogu tijekom porođajne aktivnosti. Povećana aktivnost kreatin fosfokinaze u mitohondrijima mišića maternice može ukazivati na mjesto djelovanja ovog enzima u složenom sustavu regulacije procesa kontrakcije miometrija tijekom porođaja.

Pratili smo promjene koje se događaju u kontraktilnom aparatu mišića maternice na modelima gliceriniranih mišića i utvrdili da snopovi gliceriniranih stanica, pod utjecajem ATP-a, razvijaju najveću napetost.

Prilikom proučavanja regulacije miozina glatkih mišića, naznačeno je da je fosforilacija lakih lanaca miozina glatkih mišića ključna reakcija potrebna za razvoj napetosti. Nativni tanki filamenti sudjeluju u regulaciji interakcije aktomiozina. Fosforilacija miozina započinje povećanjem unutarstanične koncentracije Ca2 ⁺, što je posredovano sustavom sekundarnih glasnika.

Za određivanje strukturnih značajki kontraktilnog aparata mišića maternice u njegovim različitim funkcionalnim stanjima (kasna trudnoća, normalan porod, slab porod, terapija koja stimulira porod), koristili smo metodu rendgenske strukturne analize, koja je vrlo informativna i omogućuje nam procjenu interatomskih i intermolekularnih udaljenosti u tvari. Naše istraživanje rendgenskih uzoraka snopova gliceriniranih stanica pripremljenih iz mišića maternice tijekom normalnog poroda pokazalo je prisutnost slabih (zbog značajno niskog sadržaja miozina u glatkom mišiću), ali izraženih tragova meridionalnog luka odgovarajuće periodičnosti od 5,1 Å i zbijenosti ili mrlja na ekvatoru luka s periodičnosti od 9,8 Å, što ukazuje na postojanje orijentacije fibrilarnih proteina u kontraktilnom aparatu stanica miometrija, što bi trebalo biti povezano s razvojem visoke napetosti snopova tih stanica pod djelovanjem ATP-a, a maternica u cjelini - izražene kontraktilne aktivnosti. Na kraju donošene trudnoće, podaci iz snopova gliceriniranih stanica ukazuju na dezorijentaciju fibrilarnih proteina u kontraktilnom aparatu miometrijalnih stanica, što je očito jedan od čimbenika koji određuje odsutnost visoke napetosti koju razvijaju snopovi tih stanica pod utjecajem ATP-a, te izraženu kontraktilnu aktivnost maternice u tim fazama trudnoće.

S gledišta perinatalne zaštite fetusa u liječenju slabe porođajne aktivnosti, posebno mjesto pripada proučavanju strukture i funkcije posteljice. Razvoj problema placentalne insuficijencije zaslužuje zaseban smjer.

Naša elektronsko-mikroskopska studija posteljice tijekom normalnog porođaja pokazala je da se njezina ultrastruktura malo razlikuje od one na kraju donošene trudnoće. U homogenatu i mitohondrijima tkiva posteljice tijekom normalnog porođaja, u usporedbi s donošenom trudnoćom, povećana je aktivnost sukcinat dehidrogenaze, citokrom C oksidaze, kreatin fosfokinaze i ukupni sadržaj nukleinskih kiselina. Posljedično, smjer naznačenih promjena u posteljici odgovara onima u mišiću maternice.

Povećanje ukupnog sadržaja nukleinskih kiselina u krvi može se objasniti njihovim povećanim stvaranjem u miometriju i posteljici tijekom teškog porođaja. Iz istog razloga povećava se aktivnost kreatin fosfokinaze, što je očito i posljedica povećane proizvodnje ovog enzima u tkivu miometrija i posteljice te njegovog ulaska u krvotok.

Kod slabe porođajne aktivnosti dolazi do niza promjena u finoj strukturi miocita maternice i u mitohondrijskoj frakciji tih stanica, pri čemu su dominantni znakovi dezorganizacije uglavnom u miofilamentima, a posebno u mitohondrijima, na čijoj pozadini se otkrivaju promjene u aktivnosti proučavanih enzima i sadržaju nukleinskih kiselina.

Dakle, miociti maternice oteknu i imaju "lagani" izgled. Međustanični prostori su prošireni i ispunjeni snopovima kolagenih vlakana i heterogenim amorfnim materijalom različite elektronsko-optičke gustoće. Blago pročišćena glavna membrana je na nekim područjima otečena i fragmentirana. Edem sarkoplazme izražen je u perisarkolemalnoj regiji, praćen pojavom praznih prostora ispunjenih edematoznom tekućinom u zoni kontrakcije miocita. U istoj toj zoni najizraženiji su edem, oticanje i dezorijentacija miofilamenata s većom elektronsko-optičkom gustoćom.

U većini miocita broj organela je smanjen, a u onima koji ostanu prevladavaju fenomeni dezorganizacije. Membrana sarkoplazmatskog retikuluma je oštro fragmentirana. Ergastoplazma je degranulirana, nefiksirani ribosomi su rijetki. Golgijev kompleks se ne detektira u većini stanica. Većina mitohondrija ima samo ostatke krista s mutnim ili granularnim konturama.

Dakle, promjene koje smo utvrdili u ultrastrukturi miocita maternice i u mitohondrijskoj frakciji tih stanica ukazuju na postojanje (uz slabu radnu aktivnost) dezorijentacije miofilamenata i poremećaj strukture mitohondrija - supstrata oksidativne fosforilacije koja se javlja u kristama i elementarnim česticama tih organela.

U slučaju slabe porođajne aktivnosti, snopovi gliceriniranih stanica mišića maternice razvijaju znatno manju napetost pod utjecajem ATP-a nego tijekom normalne porođajne aktivnosti. Njihove rendgenske slike nalikuju slikama stanica mišića maternice na kraju donošene trudnoće. Takva promjena u rendgenskom difrakcijskom uzorku može ukazivati ili na poremećaj u strukturi samih molekula ili na poremećaj u međusobnoj orijentaciji molekula jednih s drugima.

Posljedično, dezorijentacija molekula ili stanica u odnosu jedna prema drugoj može dovesti do promjene kontraktilnosti mišića i smanjenja napetosti koju razvija mišićni model pripremljen glicerinizacijom. To smo utvrdili na kraju trudnoće u terminu i u slučajevima oštećene kontraktilnosti maternice sa slabom porodnom aktivnošću.

Elektronskim mikroskopom posteljice tijekom slabe porođajne aktivnosti uočavaju se promjene slične onima u miocitima maternice, a to su: razvija se spljoštenost plazmodijalnog trofoblasta, bazalne membrane i kapilara. Smanjuje se broj mikrovila s karakterističnim zadebljanjem i širenjem u obliku palice. Broj mitohondrija u citoplazmi plazmodiotrofoblasta značajno se smanjuje, a metrika postaje tamnija. Količina amorfne tvari povećava se u sinciciotrofoblastu. Langerhansove stanice se povećavaju, ali se u njima smanjuje broj mitohondrija, a metrika postaje jasnija. Bazalna membrana se značajno zadebljava. U svim staničnim elementima endoplazmatski retikulum prezentiran je u obliku malih vezikula prekrivenih granulama, RPN-a. Otkrivanje mladih resica i kapilarne hiperplazije može se smatrati karakterističnim znakom razvoja kompenzacijskih reakcija.

U mitohondrijskoj frakciji posteljice, organele su različitih veličina, od malih do velikih. Kao i u mitohondrijima miocita, samo u nekima od njih sačuvani su ostaci krista, a homogene inkluzije se rijetko nalaze.

Posljedično, u posteljici se događa cijeli niz stereotipnih promjena, među kojima je karakteristična, uz dezorganizacijsko-funkcionalne pomake, prisutnost kompenzacijsko-adaptivnih reakcija u većoj ili manjoj mjeri.

Određivanje enzimske aktivnosti i sadržaja nukleinskih kiselina pokazalo je da u homogenatu i u mitohondrijskoj frakciji mišića maternice i tkiva posteljice sa slabom porodnom aktivnošću, u usporedbi s normom, dolazi do smanjenja aktivnosti kreatin fosfokinaze, sukcinat dehidrogenaze, citokrom C oksidaze i ukupnog sadržaja nukleinskih kiselina, što ukazuje na smanjenje razine oksidativnih procesa, inhibiciju tkivnog disanja i biosinteze proteina u miometriju i posteljici.

U krvi žena u porođaju utvrđena je izražena metabolička acidoza, primjećuje se određeno smanjenje sadržaja kalcija i natrija u krvnoj plazmi, kao i pouzdano povećanje aktivnosti oksitocinaze, smanjenje aktivnosti kreatin fosfokinaze i smanjenje ukupnog sadržaja nukleinskih kiselina.

Prilikom provođenja liječenja (korištenje uterotropnih sredstava za slabu porođajnu aktivnost) prema prihvaćenim metodama i intravenske primjene oksitocina, ultrastruktura miocita maternice ne podliježe značajnim promjenama.

Većina miocita ima "svjetli" izgled i neravnomjerno su velike veličine. Međustanični prostori ostaju prošireni zbog proliferacije fibrila kolatenskih vlakana i amorfne tvari. U većini stanica, nejasne konture sarkoleme očuvane su u edematoznoj, olabavljenoj, susjednoj bazalnoj membrani. Nasumično raspoređeni miofilamenti su suženi ili edematozni. Ergastoplazma je degranulirana na značajnoj površini. Golgijev kompleks je odsutan u većini miocita. Za razliku od miocita maternice žena s neliječenom slabošću porođaja, mitohondriji u rijetkim slučajevima pokazuju očuvan sastav donekle hipertrofiranih krista i izoliranih osmiofilnih inkluzija. Veličina jezgre miocita je donekle povećana, a njihove nazubljene membrane imaju prilično jasne konture.

U mitohondrijskom dijelu dominiraju organele s jasnom strukturom, nejasnim, granularno degeneriranim konturama krista. Nešto rjeđe susreću se mitohondriji u obliku vakuole bez unutarnje strukture.

Posljedično, pri korištenju uterotropnih sredstava za poticanje porođajne aktivnosti, slika karakteristična za neliječenu slabost porođajne aktivnosti uglavnom je očuvana u ultrastrukturi miocita maternice i njihovoj mitohondrijalnoj frakciji. Međutim, na pozadini dezorganizacije, nakon navedenog liječenja, nešto češće se otkrivaju odjeljci s dovoljnim očuvanjem miofilamenata, membrana sarkoplazmatskog retikuluma i mitohondrija, što je očito povezano s djelovanjem estrogena i može ukazivati na određeno poboljšanje tijeka oksidativnih procesa u njima.

Studija rendgenske strukture snopova gliceriniranih miometrijalnih stanica (kontraktilni modeli) također je pokazala određeno poboljšanje stupnja orijentacije fibrilarnih proteinskih molekula u usporedbi s onima kod neliječene slabosti porođaja.

Ultrastruktura posteljice pokazuje spljoštenost plazmodiotrofoblasta s citoplazmom ispunjenom velikom količinom bezstrukturne tvari. U nekima od njih nalaze se pojedinačni mitohondriji s odsutnošću krista i bistrim matriksom. Broj i veličina mitohondrija u Langerhansovim stanicama su donekle povećani, a količina bezstrukturne tvari u bazalnoj membrani je smanjena.

Mitohondrijska frakcija također sadrži organele s potpunom odsutnošću krista, a u nekim mitohondrijima kriste se nalaze blizu unutarnje membrane, a njihova matrica sadrži guste, osmiofilne inkluzije.

Dakle, tijekom medikamentozne stimulacije poroda, dezorganizacijske i funkcionalne promjene koje smo pronašli kod neliječene slabosti poroda perzistiraju u posteljici. Međutim, pronađene razlike, iako nisu osobito značajne, mogu ukazivati na određeno poboljšanje kompenzacijskih i adaptivnih reakcija te tijeka oksidativnih procesa u posteljici, očito povezanih i s djelovanjem estrogena uključenih u režime liječenja slabosti poroda.

Može se pretpostaviti da je isti faktor (utjecaj estrogenih hormona) povezan s tendencijom poboljšanja oksidacijsko-redukcijskih procesa u tijelu rodilja, što se prvenstveno otkriva blagim povećanjem sadržaja ukupne količine nukleinskih kiselina u mitohondrijima mišića maternice i povećanjem aktivnosti kreatin fosfokinaze u mitohondrijima i homogenatu posteljice, uz održavanje slike izražene metaboličke acidoze u krvi rodilja.

Komparativna analiza rezultata elektronsko-mikroskopskih studija miocita maternice i tkiva posteljice pokazala je da stimulacija poroda intravenskom drip primjenom oksitocina u puferskoj otopini dovodi do najvećeg povećanja broja i veličine miocita, u kojima se nalaze organele, posebno mitohondriji i sarkoplazmatski retikulum s jasnim konturama membrane. Osim toga, miofilamenti su u njima smješteni paralelnije, a u nekim slučajevima primjećuje se povećanje broja nefiksiranih ribosomskih zrna, pa čak i "rozeta" polirbosoma.

U mitohondrijskom dijelu dominiraju organele povećane veličine s očuvanim, ali donekle nasumično raspoređenim kristama. Što se tiče ultrastrukture tkiva posteljice, u njemu se ne nalazi spljoštenost bazalne membrane i kapilara. Citoplazma sadrži osmifilne granule, ribosome, a plazmodiotrofoblast ima anuklearnu i spljošteno-nuklearnu zonu. Langerhansove stanice sadrže Golgijev aparat s povećanim brojem mitohondrija u njima itd. U citoplazmi kapilarnih endotelnih stanica pojavljuju se ribosomi, Golgijev kompleks i mitohondriji.

U mitohondrijskoj frakciji posteljice, organele posebno velikih veličina su rjeđe, a u većini njih je sačuvana struktura krista.

U homogenatu i mitohondrijima mišića maternice i tkiva posteljice detektira se porast aktivnosti kreatin fosfokinaze, sukcinat dehidrogenaze, citokrom-C-oksinaze i ukupnog sadržaja nukleinskih kiselina, što zauzvrat ukazuje na funkcionalnu cjelovitost miocita maternice, stanica posteljice i njihovih mitohondrija, na pozadini slike kompenzirane metaboličke acidoze i povećanja aktivnosti kreatin fosfokinaze i ukupnog sadržaja nukleinskih kiselina koje u ovom trenutku postoje u krvi žena u porođaju.

Rezultati provedenih eksperimentalnih studija također su pokazali da intravenska primjena puferske otopine životinjama, čak i s nekompenziranom metaboličkom acidozom, dovodi do normalizacije acidobazne i elektrolitne ravnoteže u krvi, aktivnosti mitohondrijskih respiratornih enzima i ukupnog sadržaja nukleinskih kiselina u miometriju, te zajedno s oksitocinom značajno povećava težinu kontrakcija rogova maternice, dok intramuskularna primjena estrogenih hormona, kao i intravenski oksitocin u 5%-tnoj otopini glukoze, ne dovodi do obnove proučavanih parametara i značajnog povećanja kontraktilnosti miometrija. Osim toga, utvrđeno je da natrijev sukcinat, koji je dio puferske otopine, povećava aktivnost mitohondrijskih enzima sukcinat dehidrogenaze i citokrom C oksidaze, što je očito povezano s visokom učinkovitošću i produktivnošću ove kiseline u održavanju energetskog potencijala stanice. Uključivanje jantarne kiseline u metabolički ciklus aktivira ne samo energetske već i plastične procese, budući da se četverougljični skelet ove kiseline koristi i za sintezu svih vrsta oksidativnih staničnih sustava na porfirinskoj osnovi (citokromi, katalaza, peroksidaza itd.). Ovaj mehanizam objašnjava i prilagodbu hipoksiji - povećanu regeneraciju mitohondrija pri uzimanju jantarne kiseline.

Komparativna analiza rezultata istraživanja rendgenske strukture kontraktilnog aparata mišića maternice žena pokazala je da se nakon intravenske primjene oksitocina u puferskoj otopini primjećuje najizrazitije povećanje stupnja uređenosti fibrilarnih proteina, poboljšanje stupnja orijentacije kontraktilnih proteinskih molekula i približavanje difrakcijskog uzorka ovih mišićnih modela onima pripremljenima iz mišića maternice žena s normalnom porodnom aktivnošću.

Dakle, tijekom terapije koja stimulira porođaj intravenoznom drip primjenom oksitocina u puferskoj otopini, otkrili smo nagli porast reparativne regeneracije mitohondrijskih membrana (krista) i drugih membranskih struktura u miocitima maternice i stanicama posteljice, što može ukazivati na povećanje intenziteta procesa oksidativne fosforilacije uz povećanje intenziteta procesa oksidacije i redukcije. To potvrđuje naše otkriće povećanja aktivnosti kreatin fosfokinaze, sukcinat dehidrogenaze, citokrom-C oksidaze i povećanja ukupnog sadržaja nukleinskih kiselina u homogenatu i mitohondrijima miometrija i posteljice, te u kontraktilnom aparatu mišića maternice - postojanje izražene orijentacije fibrilarnih proteinskih molekula, što dovodi do povećanja napetosti koju pod djelovanjem ATP-a razvijaju snopovi gliceriniranih stanica miometrija.

Novi podaci koje smo dobili o strukturnim i funkcionalnim karakteristikama kontraktilnog aparata mišića maternice i subcelularnih formacija miometrija i tkiva posteljice omogućili su nam da utvrdimo nove, prethodno nepoznate aspekte patogeneze slabosti porođaja i da potkrijepimo novu složenu metodu terapije koja stimulira porođaj intravenskom primjenom oksitocina u puferskoj otopini, ispravljajući metaboličke procese u tijelu majki i fetusa koji su poremećeni u ovoj patologiji porođaja.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]