Endokrini uzroci pobačaja

Čak i prije 20 godina, vjerovali smo da je najčešći razlog pobačaja endokrini poremećaj u majčinom tijelu, a najčešći uzrok naziva se hipofunkcija jajnika. Štoviše, u vrlo brojnim radovima su istaknuli da je to posebna hipofunkcija, izbrisani oblik hormonalnih poremećaja koji je otkriven samo uz testove otpornosti na stres i povezanost s povećanim hormonskim opterećenjima tijekom trudnoće.

Ovi rezultati mnogih istraživača temelji se prvenstveno na funkcionalnim testovima dijagnostiku da većina žena s uobičajenog gubitka trudnoće pokazali da su hypovarianism, što je karakterizira neadekvatna lutealne faze (NLF) i izmjeni ovulacijskog ciklusa s anovulacijsko.

Smatra se da manjak progesterona dovodi do inferiornog sekretornog transformiranja endometrija, što rezultira neadekvatnom implantacijom i, na kraju, prestankom trudnoće. Nedostatak lutealne faze - ovaj pojam se koristi u morfološkoj procjeni endometrija u postovulacijskom razdoblju, najčešće na kraju ciklusa 26. Dana 28-dnevnog ciklusa. Pronađeni podaci o nepodudarnosti morfoloških promjena na dan ciklusa omogućuju postavljanje ove dijagnoze. Izuzetno zanimljive podatke o tom problemu dobile su neke skupine istraživača. Pokazano je da pogreška od 1,81 dana od vremena ovulacije dovodi do pogrešne dijagnoze. Upravo za utvrđivanje morfološki NLF moguće je samo 3 i više dana nakon što su točno dati ovulaciju.

Biopsija endometrija, koju je pročitao pet različitih patologa, pokazala je pet različitih interpretacija, što dovodi do drugačije interpretacije tih rezultata od strane kliničara i pravilne svrhe raznih terapija. Štoviše, ponovljena procjena "slijepe metode" istog patologa prethodnih podataka dala su samo 25% istih tumačenja.

Također je utvrđeno da je u žena s netaknutom reproduktivnoj funkciji, bez povijesti pobačaja u komercijalno proizvedenih biopsija endometrija pokazao 51,4% LPI u jednom ciklusu i 26,7% iduće godine.

Nedostatak žutog tijela ne igra veliku ulogu u prekidu trudnoće. Brojni pokusi i klinička ispitivanja pokazuju da uklanjanje žutog tijela ne dovodi uvijek do prestanka trudnoće. To je zbog činjenice da tijekom trudnoće žuto tijelo nije jedini izvor progesterona. Potonji se također proizvodi u nadbubrežnoj žlijezdi, u koru iu budućnosti - u posteljici.

Osim toga, niz studija za određivanje razine progesterona kod žena s pobačajem pokazala je da je dijagnoza NLP-a progesteronskom razinom bolja nego u morfološkoj procjeni endometrija.

Međutim, čak i ako je mehanizam stvaranja LPI nije povezan s razinom progesterona u tih bolesnika, mehanizam pobačaja je povezana s promjenama koje se događaju u endometriju kao rezultat kršenja procese sekrecije transformacije uzrokovane nedovoljnom proizvodnjom ili neadekvatnosti odgovor ciljnih organa na progesterona. U endometrija hipoplazija promatrati žlijezda strome, krvnih žila, nedovoljne akumulacije glikogena, proteina, faktore rasta, viška proupalnih citokina, što dovodi do nedovoljne razvijenosti jajašca i kao rezultat toga, tu je i pobačaj.

U većini žena s abdominalnim pobačajima, razina progesterona u drugoj fazi ciklusa bila je unutar normalnog raspona, au funkcijskim dijagnostičkim testovima postojala je izražena NLF.

Razvoj NLF-a uključuje nekoliko načina ili čimbenika koji su uključeni. U patološki proces - redukcijom hormona koji oslobađa gonadotropin, folikul-stimulirajući smanjen hormon, luteinizirajući hormon, neodgovarajuću neodgovarajuće steroidogenezu ili povrede uređaja receptora endometrija. Teško je zamisliti da žena ima redoviti ciklus i lako trudnoća dogodi, normalan (u većini slučajeva) koji sadrži progesteron su manje ozbiljne poremećaje u sustavu regulacije menstrualnog ciklusa. Najvjerojatnije, slučaj je u endometri, u porazu svog receptorskog aparata. U slučaju kršenja reproduktivnih ciljne organe vezu tjelesnom odgovoru na normalnu razinu hormona nedovoljnih i klinički (po testovima funkcionalne dijagnostike) može se primijetiti manifestacija hipofunkcije.

Naše studije u bolesnika s klinički znakovi hipofunkcijom i hipoplazije maternice pokazalo je da je broj žena u krvi za vrijeme menstrualnog ciklusa steroidnih hormona su u granicama normale. To nam je omogućilo da utvrdimo prisutnost dvofaznog menstrualnog ciklusa. Sadržaj estradiola u plazmi bio je također normalan. Međutim, došlo je do neslaganja između razine estradiola i vrijednosti kariopiknoticheskogo indeksa, u vezi s onim što je predloženo o neadekvatnom odgovoru na djelovanje hormona. Proizvodnja progesterona također je odgovarala normalnim vrijednostima, tj. Sadržaj progesteron indikativnog faze ciklusa II pune lutealnoj steroidogeneze aktivnost - 31,8-79,5 nmol / l. U proučavanju tih bolesnika pronađena je funkcionalno stanje endometrija da ukupni sadržaj estradiola u citosolu i u jezgri stanica značajno je smanjen na normalan sadržaj plazme, a broj citoplazmatske i nuklearne receptore značajno smanjena. U studiji žena s rekurentnim pobačaj u kasnoj trudnoći su otkrili da u proliferativna faza ciklusa mijenja prijem spolnih hormona u usporedbi s onom u zdravih žena je zanemariv.

Promjene se sastoje od dvostrukog povećanja sadržaja receptora nuklearnog estrogena (p <0,05) i nuklearnih receptora progesterona 3 puta (p <0,05). Međutim, u sekrecijskoj fazi ciklusa, bilo je značajnih razlika u spolnim hormonskim receptorima između zdravih žena i žena s uobičajenim pobačajima kasnih pojmova. Povećana je razina citoplazmatskih, nuklearnih i ukupnih estrogenskih receptora. Istodobno, sadržaj nuklearnih receptora značajno je porastao nego citoplazmatski (p <0,05). Najveće promjene u sekrecijskoj fazi ciklusa kod žena s pobačajima zabilježene su u sadržaju nuklearnih receptora progesterona koji su porasli 3 puta. Razine citoplazmatskih i zajedničkih receptora progesterona blago su porasle. Promjene u sadržaju receptora obaju spolnih hormona bile su popraćene povećanjem omjera R3 / RP receptora u korist estrogenskih receptora u usporedbi s tim podacima u kontrolnoj skupini. U tom smislu, klinički određena NLF.

Tako se u brojnim pacijentima s pobačajima s dovoljnom proizvodnjom spolnih hormona može očuvati morfološka zaostalost i inferiornost jedne od najvažnijih veza reproduktivnog sustava - endometrija maternice. Za biološko djelovanje hormona na tkivo, ne samo da je razina steroida u tijelu važna, već i očuvanje svih mogućih načina ostvarivanja hormonskog učinka.

Neadekvatna lutealna faza velikog broja žena s pobačaj povezan s drugim uzrocima, a ne od neispravnog steroidogenezu: čestih pobačaja s kiretaže endometrija, kronični endometrioza, malformacije maternice i infantilizam, intrauterine adhezije. Liječenje takvih bolesnika propisivanjem progesterona, u pravilu, ne daje učinak. Stoga bi dijagnoza NLF-a trebala biti diferencirani pristup obnovi reproduktivne funkcije. Također se vjeruje da poremećaji veze receptora mogu biti rezultat oštećene ekspresije gena progesteronskog receptora. Specifične molekule za liječenje mogu se dobiti kloniranjem.

Trenutno, postoje djela koja naglasiti da je pad razine hormona tijekom trudnoće nije s obzirom na činjenicu da je majka ima povredu i da neadekvatna oplođeno jajašce ne potiče majku na pravilnu proizvodnju hormona. Formiranje neispravnog jajašce može biti zbog sekrecijom LH i FSH u hiposekreciju sam fazi ciklusa. Gipoestrogeniya u koraku izbor dominantnog folikula što dovodi do smanjenja ovulacijski vrhunac razine LH i estradiola smanjenje, usporavanje predovulacijskoj razvoj folikula, prerano indukcija mejoza intrafollicular overripening i degeneracija jajne stanice. Smanjeni proizvodni rezultati estradiola u neispravne proizvode zbog nedostatka progesterona i sekretorne transformaciju endometrija. Pod tim uvjetima, stimulacija folikulogeneze će dati bolji učinak od postovulacijske primjene progesterona.

Dakle, napredak molekularne biologije i endokrinologije omogućava nam da navedemo da NLF nije čest uzrok pobačaja, kao što je vjerovalo prije 10 godina. NLF može biti uzrokovan drugim poremećajima koji se ne mogu eliminirati samo propisivanjem pripravaka progesterona tijekom trudnoće. Brojne multicentre studije pokazale su neučinkovitost ovog pristupa terapiji pobačaja.

Liječenje se može propisati tek nakon jasne dijagnoze i razumijevanja mehanizama pobačaja.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]