Genetički uzroci pobačaja

U vezi s korištenjem genetičkih metoda istraživanja, postoje značajne mogućnosti za širenje razumijevanja geneze spontanog pobačaja. Gubitci Gamete počinju od trenutka ovulacije. Prema Weathersbee PS (1980) iz oplođenih jaja, 10-15% ne može biti implantirano. Prema Wilcox i sur. (1988) pretklinički gubitak trudnoće je 22%. Ovi podaci sugeriraju da pretklinički gubitak je vrsta instrumenta prirodne selekcije, kao i sporadičan rani gubitak trudnoće. Brojne su studije ustanovile veliku učestalost kromosomskih abnormalnosti u fetusu tijekom spontanih pobačaja. Vjeruje se da su kromosomske abnormalnosti glavni uzrok ove patologije.

Prema Boue J. I sur. (1975), citogenetska studija u 50-65% abortusa otkrila je kromosomske abnormalnosti. Prema francuskom F i Bierman J. (1972), u 1000 trudnoća bilježi se iz 5 tjedna do 28 tjedana spontani pobačaj završava 227, naznačen time, da je manji vrijeme trudnoće, više vrijednosti. Kromosomske anomalije otkrivene su u 30,5% pobačaja, i 49,8% je bilo trisomije, uglavnom trisomije 16. Kromosoma u 23,7% - X monosomija i 17,4% - poliploidije. Smatra se da je druga trisomija kromosoma javlja se često, ali oni su smrtonosne u vrlo ranim fazama razvoja, najčešće je potrebno klinički i ne spadaju u studiju. Fenotip aborte je vrlo varijabilan - od anemije ili "prazne fetalne vrećice" do intrauterne smrti fetusa.

Ukupni reproduktivni gubitak kod ljudi iznosi približno 50% broja koncepcija, s mutacijama kromosoma i gena koji dominiraju genezom gubitaka.

Na visokoj početnoj razini formiranja kromosomskih abnormalnih embrija, odvija se prirodna selekcija koja ima za cilj uklanjanje nosača kromosomske mutacije. Kod ljudi više se od 95% mutacija eliminira u utrobi, a samo mali dio embrija i fetusa s aberacijama kromosoma prežive u perinatalnom razdoblju.

U nekoliko prospektivnih studija provedenih u velikoj populaciji, utvrđena je prisutnost kromosomske abnormalnosti u 1 od 200 novorođenčadi. S detaljnijim ispitivanjem ta je brojka još veća, a samo u jednoj od tri, otkrivene su ove anomalije tijekom kliničkog pregleda.

Kromosomska patologija osobe ovisi ne samo o intenzitetu procesa mutacije, već io učinkovitosti selekcije. S dobi, izbor je oslabljen, tako da kod starijih roditelja, češća je anomalija razvoja.

U većini slučajeva, kromosomska aberacija pojavljuje kao posljedica de novo mutacija u zametnih stanica roditelja s normalnim skup kromosoma, kao rezultat kršenja mejoze u stanici ili zametne linije, kao rezultat kršenja mitoze.

Smrtonosni učinak mutacije, koji nastaje nakon implantacije, dovodi do prestanka razvitka embrija, što dovodi do pobačaja.

Oko 30% zigota umre uslijed smrtonosnog učinka mutacije. Poremećaji mejoze može biti uzrokovan mnogim razlozima koji utječu na fetalni kariotip: infekcije, zračenja, kemijske štetnosti, lijekovi, hormonalne neravnoteže, starenja gamete u kvaru u genima koji kontroliraju mejoze i mitoze, i drugi.

Kada kromosomske uzroci pobačaja češće nego među spontanim povremenim prekidima, definirane oblike kromosomskih pregradnje koje ne nastaju de novo, te su naslijedili od roditelja, odnosno, može se odrediti genetskim poremećajima.

U žena s abdominalnim pobačajima, značajne strukturalne anomalije kariotipa su 10 puta češće nego u populaciji i iznose 2,4%.

Najčešće kromosomske abnormalnosti su trisomija, monosomija, triploidija, tetraploidija. Triploidija i tetraploidija (poliploidija) obično su uzrokovana gnojidbom s dva ili više spermija ili kršenjem tijekom izbacivanja polarnih tijela tijekom meoza. Zametak ima dodatni haploidni skup kromosoma (69 XXY, 69 XYY, itd.). Poliploidija je velika patologija, najčešće završava pobačajem.

Trisomija ili monosomija posljedica je neodigurnosti kromosoma u gametogenezi. Kod monosomije 45 X0, 98% trudnoće završava pobačajem, a samo 2% dovodi do porođaja s razvojem Turnerovog sindroma kod djeteta. Ta je anomalija gotovo uvijek smrtonosna za ljudski embrij, a preživljavanje je povezano s mozaicima.

Najčešći citogenetski uzrok ponavljajućih pobačaja je recipročna translokacija segmenata kromosoma. Nositelji nenormalne kromosoma (heterozigot za premještanjem, inverzija, mozaik), fenotipski normalni, ali su smanjeni reproduktivni kapacitet. Najčešći tip kromosomske aberacije je translokacija - strukturne promjene kromosoma, kromosom u kojem je segment je uključena na drugom mjestu istog kromosoma ili drugi kromosom prenijeti ili razmjenjuju između segmenata homologni ili ne-homolognih kromosoma (uravnotežen translokacija). Učestalost translocation u supružnika s pobačaj je 2-10%, tj. Znatno više nego u populaciji - 0,2%.

Ravnotežne translokacije mogu se prenositi s generacije na generaciju pomoću fenotipski normalnih nosača, potičući pojavu spontanih pobačaja, neplodnosti ili rađanja djece s razvojnim anomalijama.

Kod 2 spontane pobačaja u anamnezi 7% bračnih parova imaju kromosomske, strukturne promjene. Najčešća je recipročna translokacija - kada segment jednog kromosoma mijenja mjesto s segmentom ne-homolognog kromosoma. Kao rezultat mejoze može biti gameta neuravnotežen broj kromosoma (umnožavanje ili nedostatak) da ova neravnoteža pojavljuje ili pobačaja, fetalne ili rođenja sa razvojnim poremećajima. Rizik od gubitka trudnoće ovisi o specifičnosti kromosoma, veličini mjesta translokacije, spolu roditelja s translokacijom itd. Prema Gardner R. I sur. (1996), ako postoji takva neravnoteža u jednom od roditelja, mogućnost pobačaja tijekom kasnije trudnoće iznosi 25-50%.

Glavni razlog običnog pobačaja je recipročna translokacija, a za njegovo prepoznavanje potrebno je analizirati segmente kromosoma. U studiji provedenoj na 819 članova obitelji s uobičajenim pobačaja 83 kromosomske abnormalnosti su identificirani, od kojih je većina Robertsonian izgon (23), uzajamnim translokacije (27), pericentromeričke inverzije (3), mozaici spolnih kromosoma (10).

Osim translokacija, u parovima se mogu naći i druge vrste anomalija kromosoma - inverzije. Inverzija je intrachromosomalno strukturno preuređivanje, praćeno preokretanjem kromosoma ili kromotidnog segmenta za 180 °. Najčešći je inverzija 9. Kromosoma. Ne postoji opće prihvaćeno stajalište o značenju inverzija u prekidu trudnoće. Neki istraživači to smatraju varijantom norme.

U parovima sa reproduktivnim poremećajima otkriti takve povrede kao što su „mozaicizmom” ili „male” promjene kromosoma morfologije, ili „kromosomskih varijante”. Trenutno, oni su ujedinjeni pojmom "polimorfizam". Karetnikova HA (1980) pokazali su da je par s ponavljajućom pobačaja frekvencijom kromosomske izvedbe je 21,7% u prosjeku, tj znatno više nego u populaciji. Nije neophodno da anomalije kariotipa uvijek uključuju grube kršenja. Prisutnost C-varijantama heterokromatina, kratki krak acrocentric kromosoma, sekundarni suženja na kromosomima 1, 9, 16, sputnichnye područja S i sputnichnye navoj h acrocentric kromosoma, veličina Y kromosoma - roditelji doprinose povećanom riziku od kromosomskim rearanžmanima i stoga frekvencija raste reproduktivnih poremećaja i razvojnih abnormalnosti.

Ne postoji konsenzus o važnosti polimorfizma kromosoma u reproduktivnom nema žrtava, ali detaljniji pregled osoba s „kromosomskih varijante” pokazalo je da je stopa pobačaja, mrtvorođenčadi i rođenja djece s prirođenim malformacijama imaju mnogo veći nego u populaciji. Kao što je naša studija pokazala, osobito puno supružnika s "varijacijama kariotipa" u slučaju pobačaja rane trudnoće.

Emitira iz fenotipski normalni, genetski uravnotežen nosača kromosomskih varijanti relativno često, ali neminovno dovodi do stvaranja kromosomskim rearanžmanima u svojoj gametogeneze, što dovodi do genetskog neravnoteže u embriju i povećan rizik od abnormalnog potomstva. Male kromosomske varijante trebale bi se smatrati kromosomskim opterećenjem, koje mogu biti odgovorne za pobačaj.

Očigledno, kod dešifriranja ljudskog genoma bit će moguće otkriti važnost osobe takvih malih oblika kariotipskih poremećaja.

Ako postoji povijest para više od 2 pobačaja, morate genetičko savjetovanje, koje uključuje genealoška istraživanja s obraća pažnju na obiteljske povijesti oba supružnika, uz uključivanje u analizu ne samo pobačaja, ali i sve slučajeve u porodu, zastoj rasta , kongenitalne anomalije, mentalna retardacija, neplodnost.

Drugo, potrebno je citogenetsko istraživanje supružnika i savjetovanje, što uključuje:

1. Objašnjenje onoga što se nalazi u supružnicima (genealogija + citogenetika);
2. Procjena rizika za naknadne pobačaja ili dojenje s razvojnim abnormalnostima;
3. Pojašnjenje potrebe za prenatalnom dijagnozom u naknadnim trudnoćama; mogućnost davanja jaja ili spermatozoida u otkrivanju velike patologije u supružnicima; šanse da nemaju dijete u ovoj obitelji itd.;

Treće, ako je moguće, citogenetski pregled abortusa, svih slučajeva mrtvorođenih i neonatalnih smrtnosti.

Vjerojatno, iako ljudski genom nije potpuno dešifriran, teško je zamisliti što skraćivanje ili produljenje kromosomske ruke daje u genomu. No, u procesu meioze, s razlikom u kromosomima i dalje u procesu stvaranja genoma novog čovjeka, ove male, ne jasne vrijednosti, promjene mogu igrati svoju disfunkcionalnu ulogu. Takav visoki postotak kariotipskih poremećaja, čak i u obliku "varijante" norme, nismo primijetili kod bolesnika s kasnim gubitkom trudnoće.

[1], [2], [3], [4], [5]