Genetski pregled za pobačaj trudnoće

Ako postoji povijest prekida trudnoće u ranoj fazi, mrtvorođenčadi nepoznate geneze ili fetalnih malformacija, preporučljivo je provesti genetski pregled bračnog para u medicinsko-genetskom savjetovalištu ili specijaliziranom laboratoriju.

Genealoški pregled bračnog para provodi se prema uputama Ministarstva zdravstva. Bračni parovi s spontanim pobačajem često imaju opterećeno rodoslovlje s naznakom u anamnezi bliskih srodnika spontanih pobačaja, neplodnosti i rođenja djece s razvojnim anomalijama.

Do nedavno se dermatoglifika smatrala jednom od informativnih metoda istraživanja u genetici. Razjašnjenje značajki dermatoglifike omogućuje nam određivanje najinformativnijeg skupa odstupanja u strukturi uzorka kože prstiju i dlanova osobe. Formiranje svakog uzorka dlanova događa se u 3.-4. mjesecu intrauterinog razvoja u skladu s kromosomskim utjecajima. Značajke uzoraka posljedica su utjecaja gena roditelja ili kromosomskih aberacija u fetusu. Kod niza bolesti postoje ujednačene značajke dermatoglifike koje se mogu koristiti u dijagnostičke svrhe. Provodi se analiza uzorka kože terminalnih falangi prstiju, triradijusa prstiju i aksijalnih dijelova, broja prstnih češljeva, završetka glavnih palmarnih linija, četveroprstog žlijeba s njegovim varijantama.

Prema Henryjevoj klasifikaciji, na prstima se razlikuju tri vrste uzoraka: lukovi (jednostavni i šatorasti), petlje (radijalne, ulnarne) i spirala. Osobe s netaknutom reproduktivnom funkcijom karakteriziraju se raznolikošću papilarnih uzoraka. Točke dodira triju tokova papilarnih linija, koje idu pod kutom od 120 stupnjeva jedna prema drugoj, tvore tri radijusa. Dlanove karakterizira prisutnost četiriju subdigitalnih triradijusa, peti (proksimalni) nalazi se u blizini nabora zapešća. Uz pomoć triradijusa moguće je razlikovati vrste uzoraka na koži i brojati broj češljeva od triradijusa do središta uzorka ili između dva triradijusa, tj. provesti brojanje češljeva.

Kut (ATD) koji nastaje spajanjem ravnih linija proksimalnog triradijusa i dva subdigitalna (ispod II i IV prsta) također je od dijagnostičke vrijednosti. Normalno je jednak ili manji od 45°. U dermatoglifskoj analizi preporučuje se provođenje studija na obje ruke. Koristi se nekoliko metoda kvantitativne procjene dermatoglifskih značajki. Kvantitativne karakteristike dermatoglifskih podataka uključuju sljedeće pokazatelje: lukove, ulnarne petlje, radijalne petlje, pršljenove, broj grebena na dlanu i prstima, ATD kut.

U slučajevima spontanog pobačaja otkrivene su neke dermatoglifske značajke: radijalne petlje pronađene su na prstima češće nego u kontrolnoj skupini. Monomorfne ruke duž ulnarnih petlji uočene su dvostruko češće nego u kontrolnoj skupini. Na dlanovima su češće uočeni aksijalni triradijus i ATD kut veći od 60°; u slučajevima spontanog pobačaja, interdigitalni dodatni triradijus pronađen je 10 puta češće. Često je pronađeno skraćivanje glavne palmarne linije. "Čisti" oblici i varijante četveroprstog žlijeba otkriveni su češće nego u kontrolnoj skupini.

Zbog poboljšanja metoda citogenetske analize, pojavile su se mogućnosti za točniju analizu genetskih problema, kako kod embrija/fetusa tako i kod roditelja. Dermatoglifska analiza u tom smislu je od povijesnog interesa i može se koristiti tamo gdje citogenetska analiza nije moguća.

Kod gotovo polovice žena neposredni uzrok pobačaja je kromosomska abnormalnost embrija. Pobačaji sa strukturnim aberacijama relativno su rijetki, više od polovice ih se nasljeđuje od roditelja i ne javljaju se de novo.

Tijekom mejoze često dolazi do poremećaja u distribuciji kromosoma, a ne do poremećaja njihove strukturne cjelovitosti. Dijagnostički znakovi pobačaja kromosomske etiologije su pobačaji u ranoj trudnoći, pobačaji s abnormalnim kariotipom, rođenje djeteta s kromosomskom patologijom (Downov sindrom, mentalna retardacija, displazija lica), mrtvorođenčad, koja mogu biti uzrokovana abnormalnim skupom kromosoma.

Kromosomske abnormalnosti u fetusu mogu biti prisutne kod supružnika s normalnim kariotipom. Začeće fetusa s abnormalnim kariotipom nastaje kao posljedica mutacije tijekom mejoze ili tijekom poremećaja mitoze. Kromosomske abnormalnosti mogu biti od roditelja koji su heterozigoti za translokaciju, inverziju, mozaik. Nosioci aberantnih kromosoma su fenotipski normalni, s izuzetkom smanjene reproduktivne funkcije. Često, prilikom otkrivanja inverzije, translokacije kromosoma, "mozaika" kod roditelja, genetičar piše zaključak - normalna varijanta. Za danu osobu to može biti normalna varijanta, i dok se ljudski genom u potpunosti ne dešifrira, vrlo je teško reći što znače dodatni udjeli kromosoma ili skraćivanje nekih krakova itd., ali u procesu mejoze - procesu dijeljenja roditeljskih kromosoma na dva dijela i naknadnog spajanja dviju polovica kromosoma u jednu, ovi "mozaici" i inverzije mogu stvoriti abnormalni skup kromosoma. Stoga se čini posebno važnim identificirati patologiju kariotipa, koja se danas ne smatra normalnom, već "varijantom" norme, ako se uzrok uobičajenog ranog pobačaja ne može utvrditi.

U tom smislu smatramo da je citogenetsko testiranje supružnika s habitualnim spontanim pobačajem u prvom tromjesečju važna komponenta pregleda. Sve pacijentice s kariotipskim značajkama treba obavijestiti da je prenatalna dijagnostika neophodna u slučaju trudnoće. To je posebno važno za roditelje starije od 35 godina.

Važan dio medicinsko-genetskog savjetovanja je procjena HLA sustava supružnika.

Trenutno je poznato da svaka ljudska stanica sadrži 5-6 milijuna gena, a svaki gen je jedinstveni slijed od približno 1000 parova nukleotida. Priroda transkripcije, replikacije i održavanja ljudskog genoma od strane svake stanice vrlo je složena. A kako se priroda genoma ne bi narušila, u tijelu u svakoj stanici postoje geni - antigeni koji prate "svoje" od "stranog" - glavni kompleks histokompatibilnosti, jedno od najproučavanijih područja ljudskog genoma, koje je povezano s genetskom kontrolom ljudskog imunološkog odgovora.

Glavni kompleks histokompatibilnosti kodira HLA sustav. Antigeni HLA sustava mogu se odrediti serološkim metodama istraživanja (klasa I HLA-ABC) i genetski na temelju metode lančane reakcije DNA polimeraze (klasa II DR, DQ DP).

[ 1 ], [ 2 ]