Hiperprolaktinemija kao uzrok neuspjeha trudnoće

Prolaktin ima strukturnu sličnost s hormonom rasta, polipeptid je i nastaje u hipofizi. Godine 1981. kloniran je gen za prolaktin. Vjeruje se da nastaje iz zajedničkog somatomamotropnog prekursora. Gen za prolaktin nalazi se na kromosomu 6. Sintezu i izlučivanje prolaktina provode laktotrofi adenohipofize i pod izravnom su kontrolom hipotalamusa. Hipotalamičko-hipofizni sustav ima i inhibitorni i stimulirajući učinak na izlučivanje prolaktina putem neuroendokrinih, autokrinih i parakrinih mehanizama.

Opisano je nekoliko oblika prolaktina u cirkulaciji:

1. "mali" prolaktin (MM-22000) s visokom aktivnošću;
2. "veliki" prolaktin (MM-50000) i
3. "veliki-veliki".

"Veliki" prolaktin i "veliki-veliki" imaju nizak afinitet za receptore. Smatra se da plodnost održava "veliki-veliki" prolaktin, koji se u plazmi može pretvoriti u "mali". Glavni čimbenici koji inhibiraju prolaktin su dopamin (DA), γ-aminomaslačna kiselina (GABA). U regulaciji lučenja prolaktina sudjeluju hormon koji oslobađa tireotropin, serotonin, opioidni peptidi, histamin, oksitocin, angiotenzin itd. Lučenje prolaktina u fiziološkim uvjetima uzrokovano je snom, unosom hrane, tjelesnom aktivnošću i stresom. Kod trudnica razina prolaktina počinje rasti u prvom tromjesečju trudnoće i povećava se do kraja trudnoće, premašujući razinu prolaktina prije trudnoće za 10 puta. Smatra se da je to povećanje posljedica povećane razine estrogena.

Fetus počinje proizvoditi prolaktin u 12. tjednu, s naglim porastom u posljednjim tjednima prije poroda. Do kraja trudnoće, razina prolaktina u fetusa je viša nego u majke, ali nakon poroda naglo se smanjuje do kraja prvog tjedna života. Prolaktin se nalazi u amnionskoj tekućini u količinama 5-10 puta većim od razine u plazmi. Maksimalna količina prolaktina primjećuje se u drugom tromjesečju trudnoće.

Prolaktin mogu sintetizirati korion i decidualna membrana. Štoviše, dopamin ne utječe na sintezu prolaktina decidualnim tkivom. Pretpostavlja se da prolaktin koji proizvodi decidualno tkivo sudjeluje u osmoregulaciji amnionske tekućine i, zajedno s decidualnim relaksinom, regulira kontraktilnost maternice.

Pobačaj nije povezan s teškim poremećajima sinteze prolaktina, kao što se opaža kod neplodnosti. Kod pacijentica s pobačajem, razina prolaktina je blago povišena i ne uzrokuje galaktoreju i/ili amenoreju, ali značajno remeti menstrualni ciklus zbog androgenog učinka viška prolaktina. Prema istraživačima, 40% pacijentica s hiperprolaktinemijom ima poremećaj lučenja i metabolizma androgena. Takve pacijentice imaju povišene razine DHEA i DHEA-S. Razina globulina koji veže steroide također je smanjena zbog učinka prolaktina na jetru.

Klinički znakovi hiperandrogenizma obično su odsutni, zbog povećanja manje aktivnih androgena. Povećanje slobodnog testosterona i androstendiona primjećuje se samo kod nekih žena. Razina slobodnog dihidrotestosterona kod takvih pacijentica smanjena je zbog smanjenja aktivnosti 5a-reduktaze (enzima odgovornog za učinak androgena na folikul dlake) pod utjecajem prolaktina. Povišene razine prolaktina često su kombinirane s hiperinzulinemijom i mogu biti važne u razvoju inzulinske rezistencije. Smatra se da hiperprolaktinemija može poremetiti normalnu funkciju jajnika. Visoke razine prolaktina u ranoj folikularnoj fazi inhibiraju lučenje progesterona, a niže razine prolaktina u zrelim folikulima potiču povećano lučenje progesterona.

Prema mnogim istraživačima, hiperprolaktinemija uzrokuje neplodnost upravo zbog svog utjecaja na steroidogenezu i viška androgena, ali ako dođe do trudnoće, njezin tijek, u pravilu, prolazi bez značajnih komplikacija.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]