Primjena klofelina kod kasne toksikoze trudnoće

Klonidin je antihipertenzivno sredstvo čije je djelovanje povezano s karakterističnim učinkom na neurogenu regulaciju vaskularnog tonusa. Poput naftizina, klonidin stimulira periferne alfa1-adrenoreceptore i ima kratkotrajni presorski učinak. Međutim, prodiranjem kroz krvno-moždanu barijeru, stimulira alfa2-adrenoreceptore vazomotornih centara, smanjuje protok simpatičkih impulsa iz središnjeg živčanog sustava i smanjuje oslobađanje norepinefrina iz živčanih završetaka, čime do određene mjere ispoljava simpatolitički učinak.

U tom smislu, glavna manifestacija djelovanja klonidina je hipotenzivni učinak. Trajnom hipotenzivnom učinku može prethoditi kratkotrajni hipertenzivni učinak - zbog pobuđivanja perifernih alfa-adrenoreceptora. Hipertenzivna faza (traje nekoliko minuta) obično se opaža samo brzom intravenskom primjenom i odsutna je kod drugih putova primjene ili spore intravenske primjene. Hipotenzivni učinak obično se razvija 1-2 sata nakon oralne primjene lijeka i nastavlja se nakon jedne doze 6-8 sati.

Otkriće analgetskog učinka klonidina označilo je novu fazu u razvoju problema analgezije lijekovima koji se ne refundiraju. Analgetski učinak klonidina s različitim, uključujući sistemske, putove primjene otkriven je u pokusima na životinjama i ljudima. Utvrđeno je da alfa-adrenomimetički spojevi značajno povećavaju prag boli u različitim testovima i inhibiraju odgovore neurona u stražnjem rogu leđne moždine na nociceptivne podražaje.

Lijek je učinkovit u vrlo malim dozama. Doze treba odabrati strogo individualno. Kada se uzima oralno kao antihipertenzivno sredstvo, obično se propisuje počevši s 0,075 mg (0,000075 g) 2-4 puta dnevno. Ako hipotenzivni učinak nije dovoljan, pojedinačna doza se povećava svakih 1-2 dana za 0,0375 mg (1/2 tablete koja sadrži 0,075 mg) do 0,15-0,3 mg po dozi do 3-4 puta dnevno.

Dnevne doze su obično 0,3-0,45 mg, ponekad 1,2-1,5 mg.

Za visoki krvni tlak, klonidin se primjenjuje intramuskularno, subkutano ili intravenski. Za intravensku primjenu, 0,5-1,5 ml 0,01%-tne otopine klonidina razrijedi se u 10-20 ml izotonične otopine natrijevog klorida i primjenjuje se polako - tijekom 3-5 minuta. Hipotenzivni učinak pri intravenskoj primjeni javlja se nakon 3-5 minuta, doseže maksimum nakon 15-20 minuta i traje 4-8 sati.

Dugotrajno liječenje klonidinom (klonidinom) u dozama od 0,3-1,5 mg/dan prati smanjenje krvnog tlaka kod pacijenata i u horizontalnom i u vertikalnom položaju.

Kliničke studije pokazuju da klonidin uzrokuje umjereni hipotenzivni učinak, dodatak diuretika ga pojačava. Lijek smanjuje srčani minutni volumen zbog smanjenja udarnog volumena i bradikardije. Osim toga, klonidin značajno smanjuje ukupni periferni otpor u stojećem položaju. Protok krvi u mišićima se malo mijenja, s hipotenzivnom reakcijom, protok krvi u bubrezima održava se na dovoljnoj razini, što je prednost lijeka u odnosu na druge. To je važno za opstetričku praksu, jer prema suvremenim podacima, čak i uz fiziološki tijek trudnoće, funkcija bubrega se pogoršava. Dugotrajnim liječenjem razvija se tolerancija na hipotenzivni učinak klonidina.

Apsorpcija, distribucija i izlučivanje. Lijek je tvar topljiva u mastima, dobro se apsorbira iz crijeva i ima visoki volumen distribucije. Poluvrijeme eliminacije u krvnoj plazmi je oko 12 sati, stoga je dovoljno propisati lijek dva puta dnevno. Gotovo polovica se izlučuje urinom nepromijenjena.

Kliničko i eksperimentalno opravdanje za upotrebu klonidina kod prijevremenog porođaja

Pokus je pokazao da primjena smanjenih doza partusistena (1,25 mcg/kg) i klonidina (5 mcg/kg) pokazuje njihov izražen tokolitički učinak. Supresija kontraktilne aktivnosti maternice trajala je najmanje 90 minuta.

Klonidin u dozama od 0,05-0,5 mg/kg ima depresivni učinak na kontraktilnu aktivnost maternice intaktnih štakora te ima izražen i produljen tokolitički učinak u različitim fazama trudnoće, što se očituje u smanjenju učestalosti i amplitude miometrijalnih kontrakcija za 70-80%. Dokazana je adrenergička priroda tokolitičkog učinka klonidina. U rasponu tokolitičkih doza, klonidin ima izražen analgetski učinak, inhibira promjene arterijskog tlaka tijekom boli i nema negativan učinak na disanje.

Način primjene klonidina kod prijevremenog poroda:

A) u slučaju visoke i umjerene prijetnje pobačaja, preporučljivo je primijeniti klonidin intravenozno kap po kap mikroperfuzijskom metodom u dozi od 0,01% otopine od 1 ml u 50 ml izotonične otopine natrijevog klorida prosječnom brzinom od 17-24 ml/h. Nakon prestanka trudova, lijek se primjenjuje u dozi od 0,05-0,075 mg 3 puta dnevno. U slučaju niske prijetnje pobačaja, klonidin se primjenjuje odmah u dozi od 0,05-0,075 mg 3 puta dnevno tijekom 10-14 dana uz postupno smanjenje doze.

Klonidin je lijek izbora za liječenje prijetećeg pobačaja kod žena s hipertenzivnim oblikom kasne toksikoze;

• U slučaju visokog stupnja prijetnje prekidom trudnoće, učinkovita metoda sprječavanja prijevremenog porođaja je kombinirana primjena klonidina i beta-adrenergičkog agonista, partusistena. Maksimalni klinički učinak postiže se intravenskom primjenom polovice terapijske doze klonidina pomoću mikroperfuzora uz istovremeno davanje partusistena. Ova kombinacija tvari najučinkovitija je u ranijim fazama prijetnje prekidom trudnoće (34-36 tjedana);
• U slučaju umjerene prijetnje pobačaja i slabe tolerancije partusistena ili kontraindikacija za njegovu primjenu, preporučuje se kombinacija klonidina u gore navedenim dozama s antagonistom kalcija - nifedipinom u dozi od 30 mg oralno (lijek se primjenjuje 10 mg oralno u intervalima od 15-30 minuta 3 puta pod kontrolom krvnog tlaka i otkucaja srca majke). Izražen tokolitički učinak zabilježen je kod 65% trudnica u 32-35 tjednu trudnoće, a manje izražen (60%) u 36-37 tjednu trudnoće.

Nisu utvrđeni negativni učinci gore navedenih kombinacija tvari na majčino tijelo, stanje fetusa ili naknadni tijek poroda. Ova kombinacija tvari preporučljiva je za korištenje u svrhu produljenja trudnoće u slučaju prenatalne rupture vodenjaka.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Ublažavanje boli tijekom poroda klonidinom kod žena u porodu s hipertenzivnim oblicima kasne toksikoze trudnoće

Formuliran je koncept adrenergičke regulacije osjetljivosti na bol i cirkulacije krvi tijekom boli, koji je definirao nove smjerove terapije bolnih sindroma lijekovima koji se ne refundiraju:

• kao sredstvo anestetičke pomoći;
• za pojačavanje analgetskog učinka narkotičkih anapgetika i osiguranje stabilnog stanja kardiovaskularnog sustava u uvjetima opijatne analgezije (klonidin, levodopa).

1. Tehnika enteralne primjene. Preporučuje se davanje klonidina u jednoj dozi od 0,00015 g. U tom slučaju, njegov hipotenzivni učinak počinje se manifestirati nakon 30-60 minuta, dostižući maksimalnu ekspresiju nakon 2-3 sata i traje najmanje 6-8 sati. Na pozadini maksimalnog učinka, prosječni krvni tlak smanjuje se za približno 15 mm Hg, opaža se pouzdana bradikardija (smanjenje pulsa za 8-15 otkucaja/min) i tendencija blagog smanjenja udarnog volumena srca. Potrebno je zapamtiti da bi rodilja trebala aktivno sudjelovati u drugom razdoblju porođaja (razdoblju izbacivanja), stoga je povećanje doze klonidina iznad 0,00015 neprikladno i zbog mogućeg značajnog smanjenja krvnog tlaka u nekim slučajevima i kako bi se izbjegli preizraženi psihodepresivni i opći sedativni učinci lijeka.

Uz hipotenzivni učinak, primjena klonidina u naznačenoj dozi dovodi do razvoja izrazite analgezije. Prilikom procjene različitih komponenti sindroma boli pomoću posebnih individualiziranih skala, pokazalo se da se već 30 minuta nakon uzimanja klonidina smanjuje težina sindroma boli koju subjektivno procjenjuju rodilje (procjena se vrši u bodovima: 0 - bez boli, 1 - slaba, 2 - umjerena, 3 - jaka, 4 - vrlo jaka, 5 - nepodnošljiva; po prirodi: 1 - osjećaj težine, 2 - pritisak, 3 - stiskanje, 4 - probadanje, 5 - peckanje).

Analgetski učinak napreduje tijekom vremena i doseže svoj maksimum do 90. minute nakon uzimanja klonidina. U tom kontekstu, dodaje se pouzdano slabljenje prevalencije boli i njezinih motoričkih manifestacija. Za procjenu pouzdanosti i značajnosti analgetskog učinka klonidina korištene su posebne matematičke metode obrade podataka - matrice stanja i uvjetnih prijelaza.

Važno je naglasiti da analgetski učinak klonidina i njegov određeni psihotropni učinak praktički ne mijenjaju prirodu porođaja, a prema histerografiji čak je zabilježeno i smanjenje bazalnog (glavnog) tonusa maternice. Značajna je i sposobnost klonidina da inhibira ne samo emocionalne i motoričke manifestacije sindroma boli. Na pozadini djelovanja lijeka primjećuje se stabilno stanje pokazatelja centralne hemodinamike, bez "hipertenzivnih supozitorija" karakterističnih za razdoblja povećane aktivnosti maternice. Očito je da klonidin nema samo učinak protiv bolova i emocionalno normalizirajući, već i vegetativno-stabilizirajući učinak.

Potonje temeljno razlikuje klonidin od narkotičkih analgetika poput promedola i fentanila, koji čine osnovu anesteziološke skrbi tijekom poroda. To nam omogućuje da klonidin smatramo ne samo sredstvom za liječenje hipertenzivnih stanja tijekom poroda, već i svojevrsnim sredstvom za "premedikaciju" poroda, koje ima neovisan skup pozitivnih učinaka. Štoviše, čini se vrlo obećavajućim kombinirati klonidin s narkotičkim analgeticima. U ovom slučaju moguće je postići izražen analgetski učinak s gotovo prepolovljenom dozom analgetika, što smanjuje njihovu potrošnju i težinu nuspojava (povraćanje, respiratorna depresija majke i stanje fetusa itd.), a također osigurava stabilizaciju središnjih hemodinamskih parametara, što se rijetko opaža kod samostalne upotrebe spojeva sličnih morfiju.

2. Tehnika intravenske mikroperfuzije. Ova se tehnika preporučuje tijekom poroda kako bi se istovremeno ublažio visoki krvni tlak i pružila anestetička pomoć. Nude se dvije varijante koje se razlikuju po težini hipotenzivnog učinka.

• za snižavanje krvnog tlaka za 15-20 mm Hg. Brzina primjene klonidina je u prosjeku 0,0005-0,001 mg/(kg - h), što, uz trajanje mikroperfuzije od 90-120 min, osigurava unošenje klonidina u tijelo rodilje u dozama koje ne prelaze terapijske. Sniženje krvnog tlaka javlja se u prosjeku do 15-17. minute od početka mikroperfuzije. Učinak traje tijekom cijele mikroperfuzije, kao i u sljedećih 180-240 minuta s potpunim nestajanjem do 280-320. minute od početka primjene klonidina, nakon čega je potrebna ponovljena primjena klonidina (do završetka učinka prve mikroperfuzije) ili prijelaz na druge metode antihipertenzivne terapije. Na pozadini maksimalne arterijske hipotenzije ne opažaju se značajne promjene u glavnim volumetrijskim pokazateljima centralne hemodinamike. Statistički, samo sistemski arterijski tonus značajno se smanjuje prema podacima KIT-a u prosjeku za 1,5 jedinica. Prema kardiotokografiji i podacima izravne fetalne elektrokardiografije, nije utvrđen negativan učinak lijeka na fetus.
• za snižavanje krvnog tlaka na normalu (tj. vrijednosti bliske krvnom tlaku dane rodilje prije trudnoće). Brzina perfuzije je od 0,003 do 0,005 mg/(kg-h), što, uz slično trajanje primjene opisano gore, dovodi do određenog viška pojedinačnih terapijskih doza klonidina. Dinamika hipotenzivnog učinka klonidina ista je kao i kod mikroperfuzije lijeka u manjim dozama. Istodobno se primjećuje smanjenje volumetrijskih hemodinamskih parametara - moždani i srčani indeksi do kraja perfuzije klonidinom smanjuju se za 50-55 odnosno 35-40%. Smanjenje minutnog volumena cirkulacije krvi javlja se uglavnom zbog smanjenja udarnog kapaciteta srca i ne kompenzira se naglim porastom otkucaja srca (u prosjeku za 67% početne razine). Promjena udarnog kapaciteta srca očito je povezana sa značajnim smanjenjem sistemskog arterijskog vaskularnog tonusa (prema podacima KIT-a - za više od 6 jedinica).

Paralelno s porastom arterijske hipodinamike dolazi do promjene vitalnih znakova fetusa. Uz nepromijenjenu prosječnu frekvenciju otkucaja srca fetusa, smanjuje se miokardni refleks i težina oscilacija na integriranom izravnom fetalnom EKG-u. Perfuzija klonidina ne utječe značajno na učestalost i amplitudu kontrakcija te dovodi do smanjenja bazalnog tonusa maternice. Procjena analgetskog učinka klonidina u bodovima prema NN Rastriginoj ljestvici nije otkrila značajne razlike u manifestacijama analgetskog učinka klonidina u različitim dozama. Stoga je klonidin, kada se koristi u obliku intravenske perfuzije brzinom od 0,0005-0,001 mg/(kg*h), sredstvo koje pruža kompleks pozitivnih učinaka za rodilju - hipotenzivni i analgetski. Istodobno, primjena mikroperfuzije većom brzinom može se preporučiti samo u iznimnim slučajevima, prema vitalnim indikacijama od strane rodilje, i uz obvezno kardiotokografsko praćenje kontraktilne aktivnosti maternice i stanja intrauterinog fetusa.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Klonidin u praksi postporođajnog odjela

Kada se klonidin koristio kod rodilja s nefropatijom, arterijski tlak (sistolički) smanjio se u prosjeku za 25 mm Hg 3. dana od početka liječenja i za 15 mm Hg - dijastolički. Liječenje se nastavilo 7-14 dana. Postupnim ukidanjem klonidina, krvni tlak ostao je normalan sve sljedeće dane nakon poroda. Broj postporođajnih komplikacija u ispitivanoj skupini bio je značajno manji nego u kontrolnoj skupini. Laktacija kod svih rodilja koje su primale klonidin bila je dovoljna, unatoč činjenici da je nefropatija faktor koji remeti laktaciju. Prosječan broj dana provedenih u krevetu nakon poroda kod rodilja koje su primale liječenje klonidinom značajno je niži nego u kontrolnoj skupini. Sadržaj kateholamina u krvi nakon liječenja klonidinom vraća se u normalu nakon 5-8 dana, ali oslobađanje norepinefrina ostaje smanjeno. Provedene kliničke i laboratorijske studije o primjeni klonidina za liječenje kasne toksikoze otkrile su povoljan učinak na tijek ove bolesti, što nam omogućuje da preporučimo širu primjenu lijeka kod trudnica i porodilja s hipertenzivnim oblicima toksikoze.

Epiduralne mikroinjekcije klonidina u anestetičke svrhe

Posljednjih godina sve se više raspravlja o mogućnosti kliničke anestezije izravnom primjenom lijekova u supstancu leđne moždine (intratekalno) ili u cerebrospinalnu tekućinu koja je obavija (periduralno). Epiduralna metoda primjene lijekova tehnički je jednostavnija od intratekalne metode i stoga pristupačnija za kliničku praksu. Promatranja učinaka morfija, koji se uglavnom koristi za mikroinjekcije, omogućila su utvrđivanje pozitivnih i negativnih aspekata epiduralne anestezije. Primjećuje se brzo i dugotrajno ublažavanje boli, značajno smanjenje potrošnje lijekova. Istodobno se ne mogu izbjeći neke nuspojave karakteristične za analgetike, prvenstveno respiratorna depresija. Potonje se objašnjava nedovoljnim lipoidotropizmom morfija, zbog čega lijek polako difundira u supstancu leđne moždine, što znači da se stvaraju uvjeti za njegovo širenje s vodenom fazom cerebrospinalne tekućine u rostralnom smjeru do struktura respiratornog "centra".

Klinička anesteziologija ima samo nekoliko zapažanja koja pokazuju učinkovitost i sigurnost korištenja klonidina (klonidina) za spinalnu anesteziju.

U tom smislu, klonidin, koji se od spojeva sličnih morfiju razlikuje po nizu pozitivnih svojstava, čini se obećavajućim za epiduralnu analgeziju:

• povećana analgetska aktivnost;
• viši lipidotropizam;
• odsutnost depresivnog učinka na disanje;
• prisutnost vegetativno-normalizirajućeg učinka na bol;
• odsutnost stanja „simpatičkog deficita“ karakterističnog za morfij, a manifestira se retencijom urina i drugim simptomima.

Raspoloživo iskustvo nam omogućuje da preporučimo mikroinjekcije klonidina u svrhu ublažavanja boli različitog podrijetla kod trudnica i porodilja.

Jednokratna epiduralna injekcija klonidina u rasponu doze od 100-50 ml popraćena je razvojem brzog analgetskog učinka (nakon 5-10 minuta), koji ostaje na postignutoj razini najmanje 4-8 sati. Tijekom tog razdoblja opaža se stabilizacija sistemskih hemodinamskih parametara na razini prosječnih vrijednosti zabilježenih prije mikroinjekcije, bez ikakvih neželjenih reakcija ni od trudnice ni od fetusa. Za mikroinjekcije preporučljivo je koristiti standardnu otopinu ampule (0,01%), koja se primjenjuje u količini ne većoj od 0,05 ml (50 mcg) kako bi se postigla gore navedena doza. Trenutno beznačajno iskustvo s ponovljenim mikroinjektiranjem pokazuje da je moguća barem dvostruka primjena klonidina u jednoj dozi od 50 mcg, što osigurava produljenje terapijskog učinka i zadovoljavajuće ublažavanje boli unutar 24 sata.

Dakle, primjena klonidina tijekom trudnoće značajno proširuje arsenal lijekova u liječenju hipertenzivnih stanja u opstetričkoj praksi, kao i u pružanju anestetičke pomoći tijekom poroda i u postoperativnom razdoblju.

Režimi liječenja klonidinom tijekom trudnoće

1. Kod trudnica s visokim rizikom od razvoja kasne toksikoze preporučuje se započeti profilaktičku primjenu antagonista kalcija (finoptin 40 mg x 2 puta dnevno) od 24. tjedna trudnoće.
2. Kombinacija klonidina u dozi od 0,075 mg 1-2 puta dnevno s finoptinom u dozi od 40 mg x 2 puta dnevno optimalna je za liječenje hipertenzivnih stanja tijekom trudnoće, počevši od 20. tjedna trudnoće kod trudnica s vegetativno-vaskularnom distonijom hipertenzivnog tipa i hipertenzijom. Doze lijekova treba individualno odabrati za svaku pacijenticu. Liječenje treba provoditi bez prekida do poroda.

U tom smislu, važno je uzeti u obzir farmakodinamičku interakciju klonidina i kalcijevih antagonista, posebno nifedipina. Utvrđeno je da se hipotenzivni učinak klonidina (klonidina) značajno smanjuje malim dozama kalcijevih antagonista - nifedipina uzastopnom intravenoznom primjenom ovih lijekova životinjama. Smatra se da je inhibicija unutarstanične struje Ca2 ⁺ pod utjecajem tvari koje blokiraju spore kalcijeve kanale razlog uklanjanja hipotenzivnog učinka klonidina. Autori su lijekove koristili prema sljedećoj shemi: 1. dana klonidin jednom u dozi od 0,075 mg oralno, a zatim 60 minuta kasnije nifedipin u dozi od 20 mg; 2. dana - nifedipin u istoj dozi, a zatim 60 minuta kasnije - klonidin.

Hipotenzivni učinak nifedipina pri oralnoj dozi od 20 mg maksimalan je nakon 50-60 minuta i postupno se smanjuje do 4. sata promatranja. Hipotenzivni učinak klonidina pri oralnoj primjeni u dozi od 0,075 mg u potpunosti se očituje nakon 60 minuta i postupno se smanjuje nakon 2-3 sata stabilnog hipotenzivnog učinka. Utvrđeno je da se 60 minuta nakon uzimanja klonidina krvni tlak smanjio u prosjeku za 27 mm Hg, a krvni tlak u prosjeku za 15 mm Hg.

Nifedipin ne pokazuje hipotenzivni učinak kada se koristi uz hipotenzivni učinak klonidina. 60 minuta nakon jedne doze nifedipina, krvni tlak se smanjio u prosjeku za 35 mm Hg. Naknadna primjena klonidina izjednačila je hipotenzivni učinak nifedipina na takav način da je smanjenje krvnog tlaka pri korištenju dva lijeka u istom slijedu u 120. minuti promatranja bilo 10 mm Hg manje od hipotenzivnog učinka samog nifedipina.

3. Za normalizaciju glavnih hemodinamskih parametara kod trudnica s hipertenzivnim sindromom kasne toksikoze indicirana je intravenska mikroperfuzija klonidina u dozi od 1 ml 0,01% otopine (1 ml na 50 ml izotonične otopine natrijevog klorida) ili intravenska infuzija (1 ml na 200 ml izotonične otopine natrijevog klorida).
4. Primjena klonidina indicirana je kod trudnica s hipertenzivnim sindromom u skupinama visokog rizika za pobačaj u profilaktičke svrhe u dozi od 0,05 mg 3 puta dnevno uz postupno smanjenje doze. Učinak klonidina na kontraktilnu aktivnost miometrija omogućuje smanjenje broja prijevremenih prekida trudnoće u ovoj kategoriji pacijentica.
5. Preporučljivo je provoditi antihipertenzivnu terapiju klonidinom pod kontrolom centralnih hemodinamskih parametara, sprječavajući nagli pad krvnog tlaka kod pacijenata.

Uz kliničke znakove, preporučuje se korištenje kriterija poput razine norepinefrina, kortizola i beta-endorfina za procjenu učinkovitosti liječenja i prevencije kasne toksikoze.

Nuspojave klonidina tijekom trudnoće

Lijek uzrokuje pospanost (centralni sedativni učinak) i suha usta zbog inhibicije salivacije, kao i putem središnjih mehanizama. Osim toga, primjećuju se vrtoglavica, zatvor, bolnost parotidne žlijezde, gastrointestinalna disfunkcija i alergijske reakcije, ponekad halucinacije. Često se primjećuju ortostatski fenomeni. Klonidin pojačava inzulinom induciranu hipoglikemiju kod ljudi. U toksičnim dozama uzrokuje izraženu bradikardiju, miozu i hipotenziju.

U kombinaciji s beta-blokatorima, klonidin uzrokuje jaku pospanost. Ako se lijek naglo prekine, javlja se razdražljivost i opasan, često fatalan, porast krvnog tlaka. Sindrom odvikavanja liječi se samim klonidinom ili u kombinaciji s alfa- i beta-blokatorima. Ako je potrebno prekinuti liječenje klonidinom, to treba učiniti postupno. Ako se planira operacija, preporučuje se prelazak na druge lijekove. Klonidin uzrokuje trajno zadržavanje natrija u tijelu i stoga se tolerancija na njega kao antihipertenzivni lijek brzo razvija ako se koristi bez upotrebe diuretika.

Utvrđeno je da primjena klonidina za liječenje kasne toksikoze trudnoće (LTP) dovodi do smanjenja razine norepinefrina, povećanja sadržaja kortizola i smanjenja razine beta-endorfina u krvnoj plazmi trudnica s nefropatijom II-III stupnja. Postoji pozitivna korelacija između sadržaja kateholamina i beta-endorfina u trudnica s hipertenzivnim oblicima kasne toksikoze trudnoće.

U trudnica s teškom nefropatijom koja se razvila na pozadini hipertenzije, formira se pretežno hipokinetički tip cirkulacije krvi, karakteriziran značajnim porastom srednjeg arterijskog tlaka, ukupnog perifernog vaskularnog otpora, smanjenjem srčanog i moždanog indeksa te povećanjem integralnog koeficijenta toničnosti.

Kombinirana terapija hipertenzivnog sindroma usmjerena na normalizaciju središnjeg i vegetativnog sustava alfa-adrenergičkim lijekom klonidinom i kalcijevim antagonistom finoptinom, koji opušta glatke mišiće arteriola, poboljšava mikrocirkulaciju, smanjuje ukupni periferni vaskularni otpor, koeficijent integralnog tonusa i srednji arterijski tlak. Prevencija kasne toksikoze trudnoće kombiniranom primjenom klonidina i finoptina kod žena iz visokorizičnih skupina smanjuje učestalost ove komplikacije trudnoće.

Promjene u razini kateholamina, kortizola i beta-endorfina kod žena tijekom trudnoće komplicirane kasnom toksikozom međuovisne su i odražavaju proces maladaptacije tijela kod ove bolesti. Pozitivni pomaci u razini hormona, medijatora i neuropeptida tijekom liječenja ukazuju na važnost ovih mehanizama regulacije adaptacije, potencijalnih resursa bioloških sustava tijela koji određuju obnovu fizioloških parametara u racionalnoj terapiji kasne toksikoze.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]