Korištenje klonidina kod kasne toksikoze trudnica

Klonidin je antihipertenziv, čije djelovanje je povezano s karakterističnim učinkom na neurogeni regulaciji vaskularnog tonusa. Kao naftizinu klonidin potiče periferni alfa1-adrenergični receptori, a ima kratkoročne presorski učinci. No, prodire kroz krvno-moždanu barijeru, potiče alfa2-adrenoceptori vazomotorni centri smanjuje protok simpatički impulse iz CNS i smanjuje otpuštanje noradrenalina s živčanih završetaka, čime određeni stupanj simpatolitičkim učinak.

U svezi s tim, glavna manifestacija djelovanja klonidina je hipotenzivni učinak. Trajno hipotenzivno djelovanje može prethoditi kratkotrajni hipertenzivni učinak - zbog uzbude perifernih alfa-adrenergičkih receptora. Hipertenzivna faza (koja traje nekoliko minuta) se obično promatra samo s brzim intravenskim i nije prisutna u drugim načinima primjene ili usporenom uvođenju u venu. Hipotenzivni učinak obično se razvija 1-2 sata nakon gutanja i nastavlja se nakon jedne doze od 6-8 sati.

Otkriće analgetskog učinka u klonidinu označilo je novu fazu u razvoju problema neplaćene analgezije lijekova. Analgetički učinak klonidina na različitim, uključujući sistemske metode davanja, pronađen je u životinjskim i ljudskim eksperimentima. Nađeno je da alfa-adrenomimetic Spoj pragove značajno povećana bol u različitim testovima i inhibirati odgovore stražnji rog leđne moždine neurona za osjet boli podražaje.

Lijek je učinkovit u vrlo malim dozama. Doze treba odabrati strogo pojedinačno. Kada se primjenjuje oralno kao antihipertenzivno sredstvo propisuje se obično počinje s 0,075 mg (0,000075 g) 2-4 puta dnevno. Ako je hipotenzivni učinak nedovoljan, povećajte pojedinačnu dozu svakih 1-2 dana za 0,0375 mg (Ug tablete koje sadrže 0,075 mg) na 0,15-0,3 mg po prijemu do 3-4 puta dnevno.

Dnevne doze su obično 0.3-0.45 mg, ponekad 1.2-1.5 mg.

Pri visokom tlaku, klonidin se daje intramuskularno, supkutano ili intravenozno. Za intravensku primjenu razrijedite 0,5-1,5 ml 0,01% otopine klonidina u 10-20 ml izotonične otopine natrijevog klorida i ubrizgajte polako - u roku od 3-5 minuta. Hipotenzivni učinak kada se injicira u venu manifestira se u 3-5 minuta, dostižući maksimum nakon 15-20 minuta i traje 4-8 sati.

Dugotrajno liječenje klonidinom (klonidin) pri dozama od 0,3-1,5 mg / dan popraćeno je smanjenjem krvnog tlaka kod bolesnika koji su u horizontalnom i vertikalnom položaju.

Kliničke studije upućuju na to da klonidin uzrokuje blagi hipotenzivni učinak, dodatak diuretika ga pojačava. Lijek smanjuje srčani učinak zbog smanjenja volumena krvi i bradikardije. Osim toga, klonidin značajno smanjuje ukupnu perifernu otpornost u pacijentovom položaju. Protok krvi u mišićima malo varira, s antihipertenzivnom reakcijom, protok krvi u bubrezima održava se na dovoljnoj razini, što je prednost lijeka nad ostalima. To je važno za praksu opstetrije, jer prema modernim podacima, čak i uz fiziološki tijek trudnoće, funkcija bubrega pogoršava. S dugogodišnjim liječenjem razvija se tolerancija na hipotenzivni učinak klonidina.

Apsorpcija, distribucija i izlučivanje. Lijek je tvar koja je topiva u mastima, dobro se apsorbira iz crijeva i ima veliku količinu raspodjele. Poluživot u plazmi krvi je oko 12 sati, stoga je dovoljno propisati lijek dva puta dnevno. Gotovo polovica je izlučena u mokraći nepromijenjena.

Kliničko i eksperimentalno utemeljenje upotrebe klonidina u prijevremenom radu

U eksperimentu je pokazano da je uporaba smanjenih doza partusisten (1,25 μg / kg) i klonidina (5 μg / kg) pokazala izraženi tocolitički učinak. Pritisak kontraktilne aktivnosti maternice nastavljen je najmanje 90 minuta.

Klonidin u dozama od 0,05-0,5 mg / kg ima depresivno djelovanje na kontraktilnu aktivnošću maternice intakgnyh štakora i ima jak i dugotrajno djelovanje na Tokolitička različitim stadijima trudnoće, koja se manifestira u smanjenju do 70-80% frekvencije i amplitude miometrijska kontrakcija. Prikazana je adrenergička priroda tocolytic učinka klonidina. Raspon doze Tokolitička klonidin ima jak analgetički učinak, inhibira promjene krvnog tlaka s boli, ne utječe štetno na disanje.

Tehnika korištenja klonidina u prijevremenom radu:

A) kod visokih i umjerene prijetnje pobačaja klonidin povoljnim davati intravenozno metode microperfusion u dozi od 0,01 ml 1% -tne otopine u 50 ml izotonične otopine natrijevog klorida s prosječnom brzinom od 17-24 ml / h. Nakon prestanka borbe, lijek se propisuje u dozi od 0,05-0,075 mg 3 puta dnevno. S niskim stupnjem opasnosti od prestanka trudnoće, klonidin se odmah primjenjuje u dozi od 0,05-0,075 mg 3 puta dnevno tijekom 10-14 dana s postupnim smanjenjem doze.

Clopheline je lijek izbora za liječenje prijetnje prestanka trudnoće kod žena s hipertenzivnim oblikom kasne toksikoze;

• s visokim stupnjem opasnosti od prekida trudnoće, učinkovita metoda sprečavanja preranog rođenja je kombinirana upotreba klonidina i beta-adrenomimetika - partuzijana. Maksimalni klinički učinak postiže se intravenskom primjenom polovice terapeutske doze klonidina s mikroperfuzijom istodobnim imenovanjem partusisten. Ova kombinacija tvari je najučinkovitija u ranijim terminima prijetnje pobačaja (34-36 tjedana);
• s umjerenom ugroženih pobačaja i slabe podnošljivosti partusistena ili kontraindikacija za njegovu primjenu preporučiti kombinaciju klonidin doza gore s antagonistom kalcija - nifedipin 30 mg oralno (priprava se daje od 10 mg oralno u intervalu od 15-30 minuta 3 puta pod kontrolom krvnog tlaka i srčanog ritma u majci). Izraženo Tokolitička učinak bio je u 65% trudnica na gestacijski dobi od 32-35 tjedana ili manje izražen (60%) u trudnoći - 36-37 tjedna.

Negativni učinci tih kombinacija tvari na majčino tijelo, stanje fetusa i kasniji tijek rođenja ne otkrivaju se. Ova kombinacija tvari prikladna je za korištenje u svrhu produljenja trudnoće s prenatalnim ispuštanjem amnionske tekućine.

[1], [2], [3], [4]

Anestezija rada s klonidinom kod žena u radu s hipertenzivnim oblicima kasne toksikoze trudnica

Izrađen je koncept adrenergičke regulacije boli osjetljivosti i cirkulacije u boli koji je definirao nove smjernice za neplaćenu medicinsku terapiju boli sindroma:

• kao sredstvo anestezije;
• za poboljšanje analgetski učinak narkotika i anapgetikov osigurati stabilnost kardiovaskularnog sustava prema opijatima analgezije (klonidin, levodope).

1. Postupak enteralne primjene. Clofenol se preporuča primjenjivati u dozi od 0,00015 g jednom. Dakle, nakon 30-60 minuta se počne pokazuju hipotenzivni učinak, dostizanje maksimalne izraz nakon 2-3 sati, a traje najmanje 6-8 sati. Na pozadini maksimalan učinak srednedinash skoe smanjuje arterijski tlak za oko 15 mm Hg. Umjetnost., primijetio značajne bradikardije (usporavanje otkucaja srca po 8-15 otkucaja / min) i tendencijom blagog smanjenja obujma udarcem srca. Ne smije se zaboraviti da je žena u radu trebaju biti aktivno uključeni u fazi II za rad (isključenje razdoblje), dakle, povećanje doze klonidin preko 0,00015 nepraktično i zbog moguće u nekim slučajevima, značajno smanjenje krvnog tlaka, te kako bi se izbjeglo previše izražen psihougnetayuschego i obschesedativnogo učinke lijeka.

Istodobno s hipotenzijskim učinkom, upotreba klonidina u ovoj dozi dovodi do razvoja jasne analgezije. Pri vrednovanju po posebnim individualiziranim skale različitih komponenti boli se da u 30 minuta nakon primjene klonidin subjektivno smanjuje ocjenjuje trudna težini Žene boli (vrednovanje obavlja u rezultatima: 0 - nema bolova, 1 - blaga, 2 - umjerena, 3 - žestoko, 4 - vrlo jak, 5 - nepodnošljivo, po prirodi: 1 - težina, 2 - prešanje, 3 - kompresije, 4 - šivanje, 5 - spaljivanje).

Analgetički učinak napreduje u vremenu i doseže maksimum za 90 minuta nakon uzimanja klonidina. S obzirom na to, dodaje se značajno slabljenje prevalencije boli i njegovih motoričkih manifestacija. Za procjenu pouzdanosti i relevantnosti analgetički učinak klonidin pomoću posebne matematičke metode obrade podataka - matrice država i uvjetnih grananja.

Važno je naglasiti da je analgetski učinak klonidin, a neki psihotropnim efekt praktički ne mijenjaju prirodu rada, a prema hysterography čak smanjen bazalni (osnovni) ton maternice, je značajan kao sposobnost klonidin da inhibiraju ne samo emocionalne i motornih manifestacije boli. Na pozadini lijeka označen je stabilna, bez tipičan za razdoblje povećane aktivnosti maternice „hipertenzijom svijeće”, stanje središnjih hemodinamike. Klonidin je očito ne samo anti-boli i emocija-normalizirajući, već i vegetostabilizirajući utjecaj.

Posljednja razlikuje klonidin promedola o narkotičkim analgeticima poput fentanila, čine osnovu anestezije u porođaju. To omogućuje klonidin smatra ne samo kao sredstvo za liječenje hipertenzije država u porodu, ali i kao svojevrsni alat za „sedacijske” isporuku, ima samostalan skup pozitivnih učinaka. Štoviše, kombinacija klonidina s analgeticima narkotičke serije čini se vrlo obećavajućom. To je moguće postići izražen analgetski učinak sa smanjenom gotovo dvostruko doziranje analgetika, što smanjuje njihovu brzinu i ozbiljnost nuspojava (povraćanje, respiratorne depresije majke i fetusa stanje itd) i osigurava stabilizaciju središnjih hemodinamike da rijetko promatran kada se koriste sami morfijskih spojeva.

2. Tehnika intravenoznog mikrocirkulacije. Ova tehnika preporučuje se u porođaju kako bi se zaustavili vrijednosti visokog krvnog tlaka i istodobno pružaju anestetičku korist. Ponude dvije mogućnosti, koje se razlikuju po težini hipotenzivnog učinka.

• za smanjenje krvnog tlaka za 15-20 mm Hg. Čl. Uvođenje Brzina klonidin prosjeka 0,0005-0,001 mg / (kg - h) tako da se u trajanju od 90-120 min microperfusion daje davanje majke klonidin u dozama ne većim od terapeutski. Smanjenje krvnog tlaka javlja se prosječno do 15-17. Minuti od početka mikroperfuzije. Učinak traje microperfusion, kao i u sljedećih 180-240 minuta za dovršetak nestanak u 280-320 minuta, od početka primjene klonidin, nakon čega postoji potreba za preraspodjelu klonidin (u trenutku isteka prve microperfusion) ili premjestiti na drugo metode antihipertenzivne terapije. U pozadini maksimalne arterijske hipotenzije, nema značajnih promjena u glavnim indeksima volumena središnje hemodinamike. Samo sustavni arterijski ton statistički se pouzdano smanjuje prema podacima CIT-a za prosječno 1,5 jedinica. Nije bilo štetnog učinka lijeka na fetalni status prema kardiotokografiji i izravnoj elektrokardiografiji fetusa.
• da bi se krvni tlak smanjio na normalno (tj. Vrijednosti blizu arterijskog tlaka kod ove žene u trudnoći prije trudnoće). Brzina perfuziju je od 0.003 do 0.005 mg / kg (- h) da za sličan trajanja davanja opisani gore, dovodi do određenog viška pojedinačnih terapijskih doza klonidina. Dinamika hipotenzivnog učinka klonidina jednaka je mikroperfuziji lijeka u manjim dozama. U isto vrijeme na umu pad obujma hemodinamskih parametara - moždani udar i srčani indeks do kraja perfuziju klonidin smanjen za 50-55 i 35-40%, respektivno. Smanjenje minuta volumen krvotok javlja se uglavnom smanjenjem performansi utjecaja srca i nije korigirano oštar porast broja otkucaja srca (u prosjeku 67% od početne vrijednosti). Promjenom izvedbe šok srca očito je povezan s značajnim smanjenjem sistemske krvnih žila tonom (u skladu KIT - više od 6 jedinica).

Paralelno s povećanjem arterijske hipodinamike, došlo je do promjene u indeksima života fetusa. S nepromijenjenim prosječnim brzinama otkucaja fetusa, refleks miokarda i ozbiljnost oscilacija na integriranom EKG-u fetusa smanjuju se. Perfuzija klonidina ne utječe značajno na učestalost i amplitudu kontrakcija i dovodi do smanjenja bazalnog tkiva maternice. Procjena analgetskog učinka klonidina u rezultatima na ljestvici N. N. Rastrigina nije otkrila značajne razlike u manifestacijama analgetika klonidina u različitim dozama. Stoga klonidin na njegovu upotrebu kao intravenozna perfuziji pri brzini 0,0005-0,001 mg / kg (* h) je sredstvo za dobivanje kompleksa pozitivnih učinaka za majke - hipotenzivne i analgetika. U isto vrijeme, program microperfusion veća brzina može se preporučiti samo u iznimnim slučajevima, za zdravlje koje porođajni, i uz obavezno kontrole Cardiotocographic kontrakcije maternice i fetusa stanju.

[10], [11], [12], [13]

Clopheline u postpartum praksi

Uz upotrebu klonidina u puerperama s nefropatijom, krvni tlak (sistolički) se smanjio u prosjeku za 25 mm Hg. Čl. Trećeg dana od početka liječenja i na 15 mm Hg. Čl. - dijastolički. Liječenje je trajalo 7-14 dana. S postupnim ukidanjem klonidina, krvni tlak ostaje normalan sljedećih dana nakon rođenja. Broj postpartalnih komplikacija u ispitnoj skupini bio je znatno manji nego u kontrolnoj skupini. Dojenje u svim ženama koje su primile klonidin bilo je dovoljno, unatoč činjenici da je nefropatija čimbenik koji krši laktaciju. Prosječni posteljni dan nakon rođenja u puerperama tretiranim klonidinom je znatno niži nego u kontrolnoj skupini. Sadržaj kateholamina u krvi nakon tretmana s klonidinom nakon 5-8 dana postaje normalan, međutim oslobađanje noradrenalina ostaje nisko. Provedena klinička i laboratorijska istraživanja o korištenju klonidin za liječenje kasne toksikoza pokazala blagotvoran učinak na tijek bolesti, dopuštajući nam da više rasprostranjenog korištenja lijeka u trudnica i nakon poroda žena s hipertenzijom oblika toksičnosti.

Periduralna mikroinjekcija klonidina s ciljem anestezije

U posljednjih nekoliko godina, sve više raspravlja mogućnost kliničke anestezijom izravnu isporuku lijekova u mozak tvari, kralježnice (intrahekalno) ili ccrcbrospinal pere fluid leđne moždine (peridural). Periduralni put davanja supstanci tehnički je jednostavniji od intratekalnog i stoga je dostupniji kliničkoj praksi. Promatranje učinaka morfina, koji se uglavnom koristi za mikroinjekciju, omogućio je uspostavljanje pozitivnih i negativnih strana epiduralne anestezije. Primjećuju brzu i dugotrajnu anesteziju, značajno smanjenje potrošnje droga. Istodobno se ne mogu izbjeći neki od nuspojava karakterističnih za analgetike i prije svega respiratorne depresije. Objasniti zadnji morfin lipoidotropnostyu nedovoljno, pri čemu se lijek polako raspršeno u kabel tvar spinalnoj i tako se stvaraju uvjeti za širenje s vodenom fazom u likvoru u strukturama njušku smjer disanje „centar”.

Klinička anesteziologija ima samo nekoliko primjedbi koje pokazuju učinkovitost i sigurnost korištenja klonidina (klonidina) za spinalnu anesteziju.

U tom smislu, obećavajuće za epiduralnu analgeziju je klonidin, koji se razlikuje od spojeva nalik morfiji u brojnim pozitivnim svojstvima:

• veća analgetska aktivnost;
• viša lipidnost;
• odsutnost depresivnog djelovanja na disanje;
• prisutnost vegetativnog normalizacijskog učinka u boli;
• odsutnost stanja "simpatičkog nedostatka", karakteristična za morfij i koja se očituje zadržavanjem urina i ostalim simptomima.

Dostupno iskustvo omogućuje nam preporučiti mikroinjekciju klonidina u cilju zaustavljanja sindroma boli različite prirode u trudnica i žena u radnoj snazi.

Epiduralna primjena klonidina u rasponu od 100-50 ml doze jedanput u pratnji brzim razvojem analgetski učinak (5-10 min) i nastavili na toj razini najmanje 4-8 sati. Tijekom tog razdoblja nalazi se indeksi Stabilizacijski sustav hemodinamski na prosječnih vrijednosti za prije mikroinjekcije, bez ikakvih neželjenih reakcija i trudnih i intrauterinih fetusa. Za mikroinjekcije ampouled svrhovito koristiti standardne otopine (0,01%), koji se primjenjuje u količini od ne više od 0,05 ml da bi se postigla gore dozu (50 mikrograma). Blagi sada ponovi mikroinjektiranje iskustvo pokazuje da je moguće za barem dva puta davanja klonidin u dozi od 50 mg, koja osigurava produljenje terapijskog učinka i zadovoljavajuću boli tijekom dana.

Dakle, korištenje klonidin tijekom trudnoće značajno širi arsenal lijekova za terapiju hipertenzije država u opstetricije, kao iu pružanju anestezije u rad iu postoperativnom razdoblju.

Sheme liječenja klonidinom u trudnoći

1. U trudnoće visokorizičnih skupina za razvoj kasne toksikoze, preporučuje se započeti profilaktičku primjenu antagonista kalcija (finapta 40 mg x 2 puta dnevno) od trudnoće od 24 tjedna.
2. Kombinacija klonidin, u dozi od 0,075 mg 1-2 puta dnevno s finoptinum 40 mg x 2 puta dnevno je optimalno za liječenje hipertenzije stanja trudnoće, počevši od 20 tjedna trudnoće kod trudnih žena s vegetativnom distonija hipertenzivne tipa i hipertenzije. Doze lijekova trebaju biti pojedinačno odabrane za svakog bolesnika. Liječenje treba obaviti bez prekida do isporuke.

U tom smislu, važno je uzeti u obzir farmakodinamičku interakciju klonidina i antagonista kalcija, nifedipina. Nađeno je da hipotenzivni učinak klonidin (klonidin) značajno smanjuje pod utjecajem malih količina kalcijevih antagonista - nifedipin uzastopnu intravenozno davanje tih lijekova u životinjama. Vjeruje se da je inhibicija intracelularne struje Ca ²⁺ pod utjecajem tvari koje blokiraju usporene kalcijeve kanale razlog za uklanjanje hipotenzivnog učinka klonidina. Autori primjenjuju formulacija prema shemi: u 1 dan klonidin jedne doze 0,075 mg oralno slijedi nakon 60 min 20 mg nifedipina; drugi dan - nifedipin u istoj dozi, a zatim nakon 60 minuta - klonidin.

Hipotenzivni učinak nifedipina u dozi od 20 mg oralno maksimalno se izražava nakon 50-60 minuta i postepeno smanjuje do četvrtog sata promatranja. Hipotenzivni učinak klonidina na oralnu primjenu u dozi od 0,075 mg se potpuno očituje nakon 60 minuta i postupno se smanjuje nakon 2-3 sata stabilnog hipotenzivnog učinka. Utvrđeno je da je nakon 60 minuta nakon uzimanja klonidina ADP smanjen za prosječno 27 mm Hg. St., ADD - prosječno 15 mm Hg. Čl.

Nifedipin nema antihipertenzivni učinak kada se koristi u pozadini hipotenzivnog učinka klonidina. Nakon 60 minuta nakon jednokratnog prihvaćanja nifedipina ADP je smanjen za prosječno 35 mm Hg. Čl. Naknadna dodjela klonidin ocjenjuju hipotenzivni učinak nifedipin, tako da su BPS smanjenje ako dva lijeka u istom redoslijedu u 120. Minuti promatranja bio je 10 mm Hg. Čl. Manje od hipotenzivnog učinka jednog nifedipina.

3. Normalizirati glavne hemodinamski parametara u trudnica sa hipertenzivne sindrom kasne toksikoza prikazano microperfusion klonidin intravensku dozu od 1 ml 0,01% -tne otopine (1 ml po 50 ml izotonična otopina natrijevog klorida) ili intravenoznom infuzijom (1 ml po 200 ml izotonične otopine natrijevog klorida) ,
4. Upotreba klonidin prikazano u trudnica s hipertenzivna sindrom visokim rizikom za profilaktički pobačaja u dozi od 0,05 mg 3 puta dnevno uz postupno smanjivanje doze. Učinak klonidina na kontraktilnu aktivnost miometrija može smanjiti broj prijevremenog prestanka trudnoće u ovoj skupini bolesnika.
5. Hipotenzivna terapija klonidinom preporučuje se pod kontrolom središnje hemodinamike, ne dopuštajući oštar pad krvnog tlaka kod bolesnika.

Osim kliničkih znakova, kriteriji poput razine norepinefrina, kortizola, beta-endorfina se preporučuju kao procjena učinkovitosti liječenja i prevencije kasne toksikoze.

Nuspojave klonidina tijekom trudnoće

Lijek uzrokuje pospanost (središnja sedacija) i suha usta, zbog inhibicije salivacije, a također i kroz središnje mehanizme. Pored toga, postoji vrtoglavica, opstipacija, bolest parotidnih žlijezda, kršenja funkcije gastrointestinalnog trakta i alergijske reakcije, ponekad halucinacije. Često se ističu ortostatske pojave. Clopheline potencirala je hipoglikemiju induciranu inzulinom kod ljudi. U otrovnim dozama uzrokuje izraženu bradikardiju, mios i hipotenziju.

U kombinaciji s beta-blokatora, klonidin uzrokuje ozbiljnu pospanost. Uz oštro povlačenje lijeka, razdražljivost i opasni, često fatalni ishod, povećavaju se krvni tlak. Liječenje sindroma povlačenja izvodi se s jednim klonidinom ili u kombinaciji s alfa i beta-blokatorima. Ako je potrebno poništiti liječenje klonidinom, treba ga postupno provesti. Ako se pretpostavlja operativna intervencija, preporučuje se prebacivanje na druge lijekove. Clopheline uzrokuje trajnu retenciju natrija u tijelu i stoga, kao hipotenzivni agens, tolerancija se brzo razvija ako se liječi bez upotrebe diuretika.

Nađeno je da upotreba za liječenje klonidin toksemije u trudnoći (PTB) dovodi do smanjenja razine norepinefrina povećanja kortizola i smanjuju razinu beta-endorfin u plazmi kod trudnica nefropatija II-III stupanj. Postoji pozitivna korelacija između sadržaja kateholamina i beta-endorfina u trudnica s hipertenzivnim oblicima kasne toksikoze trudnica.

U trudnica s teškim nefropatiju, razvijena na pozadini hipertenzije, hipo- nastaje pretežno cirkulacija, karakteriziran znatnim povećanjem arterijskog tlaka, ukupne periferne vaskularne rezistencije, smanjenje srčanog i moždanog udara indeksa, povećava koeficijent sastavni toničnosti.

Kombinirana terapija hipertenzivne sindroma, usmjerene na normalizaciju središnjeg i autonomnim sustavima alfa-adrenergični klonidin antagonist lijeka i kalcij finoptinum, opušta glatke mišiće arteriola, što dovodi do poboljšanja mikrocirkulacije, smanjuje ukupnu perifernu otpornost, koeficijent sastavni toničnost srednji arterijski tlak. Prevencija kasno toksikoza trudnica koje koriste kombiniranu klonidin i finoptin kod žena s visokim rizikom smanjuje učestalost ovog komplikacija trudnoće.

Promjene u razini kateholamina, kortizola i beta-endorfina razinama u žena s trudnoćom komplicirano krajem toksikoza, ovisni i odražavaju proces neuklopljenošću organizma u ovoj bolesti. Pozitivne promjene u razini hormona, neurotransmitera i neuropeptida u liječenju pokazuju važnost tih mehanizama prilagodbe regulaciju potencijalnih resursa biološke sustave u tijelu, određivanje obnovu fizioloških parametara za racionalnu terapiju krajem toksikoza.

[5], [6], [7], [8], [9]