Trankilizatori pri porodu

Među manjim trankvilizatorima koji se koriste tijekom poroda su trioksazin, nozepam, fenazepam, sibazon (seduxen, diaerepam) itd.

Trioksazin

Ima umjereni trankvilizirajući učinak, u kombinaciji s aktivacijom, određenim podizanjem raspoloženja bez pospanosti i intelektualne inhibicije, nema mišićno-relaksirajući učinak. Trioksazin ne izaziva nuspojave u obliku pospanosti, mišićne slabosti, smanjene refleksne ekscitabilnosti, vegetativnih poremećaja itd., što je često karakteristično za druge trankvilizatore. Pokusi na životinjama pokazali su izuzetno nisku toksičnost lijeka, 2,6 puta nižu od one meprobamata.

Trioksazin je učinkovit u stanjima straha, uzbuđenja; bolji od andaksina i drugih lijekova, uklanja vegetativno-funkcionalne poremećaje, što dovodi do difuznog smanjenja vegetativne preosjetljivosti. Terapijski učinak dokazan je brojnim kliničkim opažanjima. Nakon uzimanja tableta trioksazina, pacijenti s neurotičnim slojevima osjetili su smanjenje napetosti, anksioznosti i straha, ponašanje se normaliziralo bez poremećaja viših mentalnih procesa i bez smanjenja interesa za vanjske događaje. Većina autora koji su proučavali trioksazin nije utvrdila nuspojave. Promjene u mokraći, krvi, funkciji jetre, bubrega i drugih sustava nisu uočene čak ni uz dulju upotrebu lijeka. Nisu utvrđene kontraindikacije. Za prevladavanje akutnog uzbuđenja obično je dovoljno 300-600 mg trioksazina oralno. U prosjeku se koristi 1200-1600 mg oralno dnevno za uklanjanje neurotičnih slojeva.

Sibazon

Diaepam, seduksen, relanium, valium - derivat diazepina. Diaepam je sintetizirao Stembach 1961. godine, a iste godine farmakološki su ga proučavali Randall i suradnici. Diaepam je derivat benzodiazepinske serije. Toksičnost sibazona je izuzetno niska. DL" za miševe iznosi 100-800 mg/kg s različitim načinima primjene. Samo u slučajevima kada su doze sibazona primijenjene na životinje ekvivalentne ljudskim (15-40 mg/kg) i njihova primjena je ponovljena, uočeni su poremećaji jetre, bubrega i krvi.

Metabolizam i farmakokinetika seduksena nisu dovoljno proučeni. 75% lijeka izlučuje se urinom. Poluvrijeme eliminacije je 10 sati. Kada se primjenjuje intravenski (0,1 mg/kg), seduksen se veže na proteine plazme za 96,8%. Naši podaci pokazali su da je najučinkovitija doza seduksena tijekom poroda 20 mg. Studije o farmakokinetici relanija (diazepama) kod ljudi s intravenskom, intramuskularnom i oralnom primjenom lijeka su identične, tj. početna doza od 20,3 mg (praktički 20 mg) trebala bi dovesti do koncentracije od 0,4 mg/l, a prosječna učinkovita koncentracija diazepama u krvi je točno 0,4 mg/l (prema Kleinu).

Sibazon prodire kroz placentalnu barijeru. Njegova koncentracija u krvi majke i fetusa je ista. U odgovarajućim dozama nema štetan učinak na majku i fetus.

Lijek ima izražen sedativni učinak i pripada skupini trankvilizatora-relaksanata. Njegova karakteristična značajka je sposobnost suzbijanja osjećaja straha, tjeskobe, napetosti i zaustavljanja psihomotorne agitacije, tj. blokiranja emocionalnog stresa.

Visoka učinkovitost seduksena kao psihosedativa potvrđena je studijama galvanskog refleksa kože.

Ovisno o dozi, seduksen može uzrokovati sedaciju, amneziju i, konačno, san koji nalikuje fiziološkom snu, s očuvanim glavnim refleksima, ali s oštrim smanjenjem reakcije na bol. Prema istraživanjima, seduksen ima depresivni učinak na moždanu koru, smanjuje ekscitabilnost talamusa, hipotalamusa, limbičkog sustava, retikularne formacije i polisinaptičkih struktura. Ove podatke potvrđuju elektrofiziološke studije. Lijek ima izražen antikonvulzivni učinak, koji je povezan s njegovim učinkom na hipokampus i temporalni režanj. Istraživači su došli do zaključka da seduksen inhibira prijenos uzbuđenja i u aferentnim i u eferentnim sustavima mozga, što daje razloga za vjerovanje da je ovaj lijek sposoban stvoriti pouzdanu neurovegetativnu zaštitu u raznim stresnim situacijama. Neki autori time objašnjavaju i stabilnost hemodinamike pod analgezijom.

Seduxen

Seduxen nema utjecaja na kontraktilnost miokarda, parametre elektrokardiograma ili centralnu hemodinamiku. Međutim, Abel i suradnici otkrili su da seduxen neznatno povećava kontraktilnost miokarda poboljšanjem koronarnog protoka krvi i privremeno smanjuje ukupni periferni otpor. Utvrđeno je da lijek značajno povećava prag ekscitabilnosti miokarda i pojačava antiaritmički učinak lidokaina. Antiaritmički učinak seduxena je centralnog podrijetla. Nema promjena u plućnoj ventilaciji nakon primjene seduxena, a osjetljivost respiratornog centra na CO2 se ne mijenja _. Seduxen sprječava nakupljanje mliječne kiseline, eliminirajući jedan od glavnih uzroka oštećenja mozga kod psoksije, tj. povećava otpornost mozga na hipoksiju. Seduxen ne povećava tonus vagusnog živca, ne uzrokuje promjene u endokrinom sustavu ili osjetljivost adrenoreceptora te ima značajan antihistaminski učinak.

Prema istraživanjima, seduksen smanjuje bazalni tonus maternice, imajući regulirajući učinak na kontraktilnu aktivnost maternice. To se objašnjava činjenicom da je jedna od točaka primjene djelovanja seduksena limbička regija, odgovorna za oslobađanje i regulaciju porođaja.

Seduxen uvelike pojačava djelovanje narkotičkih i analgetskih lijekova. Potencijacijski učinak je posebno izražen u kombinaciji sa seduksenom i dipidolorom.

Seduxen ne utječe na uteroplacentalni protok krvi. Nisu utvrđeni embriotoksični ili teratogeni učinci lijeka. Lijek uzrokuje supresiju emocionalno-bihevioralne komponente odgovora na bol, ali ne utječe na perifernu osjetljivost na bol. To ukazuje na to da diazepam praktički ne mijenja prag osjetljivosti na bol, već samo povećava toleranciju na ponovljene i dugotrajne podražaje boli, što je nesumnjivo važno za opstetričku praksu. Istodobno, bez obzira na način primjene diazepama, manifestiraju se nedvosmislene bihevioralne reakcije. Seduxen, posebno u kombinaciji s dipidolorom, stabilizira hemodinamske parametre tijekom indukcije anestezije.

Godine 1977. dvije skupine istraživača, gotovo istovremeno i neovisno jedna od druge, otkrile su specifična receptorska mjesta za vezanje benzodiazepina u mozgu ljudi i životinja te sugerirale prisutnost endogenih liganada za te receptore u tijelu.

Benzodiazepinski trankvilizatori ublažavaju emocionalnu napetost i tijekom razdoblja čekanja i u trenutku izravnog nociceptivnog utjecaja. Većina istraživača smatra diazepam vrijednim lijekom za ublažavanje boli kod kompliciranog porođaja.

Veliki trankvilizatori

Trenutno je najraširenija metoda pripreme trudnica za porod i za ublažavanje boli na bazi lijekova kombinacija psihofarmakoloških sredstava - takozvanih "velikih" i "manjih" trankvilizatora s antispazmodicima i antispazmodicima.

Ovi spojevi tvari su nesumnjivo/perspektivni, jer pružaju mogućnost selektivnog utjecaja na psihosomatsko stanje rodilje, imaju izražen sedativni učinak i antispazmodičko djelovanje uz beznačajnu toksičnost. To je tim važnije jer smo, prema istraživačkim podacima, ušli u eru kada stres igra odlučujuću ulogu u razvoju ljudskih bolesti. Pelletier tvrdi da se do 90% svih bolesti može povezati sa stresom.

Također je značajno da neurotropni agensi nemaju negativan utjecaj na tijelo majke u porođaju, kontraktilnu aktivnost maternice ili stanje fetusa, što im omogućuje da ostanu jedna od najperspektivnijih i široko korištenih tvari u opstetričkoj praksi.

Posljednjih godina psihofarmakološka sredstva se sve više koriste za sprječavanje komplikacija tijekom trudnoće i poroda. Pomažu u ublažavanju niza negativnih emocija, osjećaja straha i unutarnje napetosti. Manji trankvilizatori (pravi trankvilizatori) klasificiraju se u jednu od četiri neovisne skupine psihofarmakoloških sredstava.

Cijela raznolikost kliničkih učinaka trankvilizatora može se razmatrati na temelju njihove psihotropne aktivnosti, izražene u univerzalnom učinku na emocionalnu razdražljivost i afektivnu zasićenost. Po vrsti sedativnog djelovanja, trankvilizatori se razlikuju od tableta za spavanje i narkotika po tome što se pri njihovoj upotrebi očuva adekvatna reakcija na vanjske podražaje i kritička procjena onoga što se događa. Osim trankvilizirajućeg učinka, neke tvari u ovoj skupini imaju i adrenolitička i kolinolitička svojstva. Važan je i neurovegetotropni učinak trankvilizatora, što je od velike važnosti za opstetričku praksu.

Pri korištenju "glavnih" trankvilizatora iz fenotiazinske serije (aminazin, propazin, diprazin) nije moguće postići izražen analgetski učinak tijekom poroda. Stoga je, radi ublažavanja porođajnih bolova, preporučljivo s tim tvarima intramuskularno ili intravenski primijeniti analgetike (promedol, morfin itd.).

Kod ljudi, aminazin smanjuje aktivnost retikularne formacije, njezini rostralni dijelovi su ovim lijekom ranije i jače potisnuti od kaudalnih, a također blokira mehanizam okidanja stresnih reakcija. Fenotiazini uzrokuju normalizaciju psihosomatskog stanja tijekom bolne stimulacije, smanjuju intenzitet bolnih kontrakcija.

Dakle, glavni trankvilizatori uključuju tvari različite kemijske strukture i različitih mehanizama djelovanja. Osim derivata fenotiazina (klorpromazin, propazin, pipolfen, diprazin), to uključuje derivate butirofenona (droperidol, haloperidol itd.). Derivati fenotiazina uglavnom imaju centralni učinak. Sedativni učinak posljedica je njihovog depresivnog učinka uglavnom na moždano deblo (retikularna formacija, hipotalamus). Budući da su neuroni koji reagiraju na kateholamine lokalizirani u ovom području, sedativni učinak derivata fenotiazina djelomično je povezan s njihovim adrenolitičkim svojstvima. Kao rezultat toga, protok toničkih impulsa koji dolaze u korteks kroz retikularnu formaciju moždanog debla slabi, a tonus korteksa se smanjuje. Drugo područje mozga na koje fenotiazini djeluju je stražnji hipotalamus. Kao i u srednjem mozgu, adrenalin i noradrenalin su ovdje funkcionalno važni.

Aminazin (klorpromazin)

Jedan od glavnih predstavnika neuroleptičkih tvari. Farmakološki učinci uzrokovani aminazinom donekle su karakteristični za druge lijekove fenotiazinske serije. Nakon primjene aminazina opaža se opće smirenje, praćeno smanjenjem motoričke aktivnosti i određenim opuštanjem skeletnih mišića. Svijest je očuvana nakon primjene aminazina. Lijek inhibira različite interoceptivne reflekse, pojačava učinak analgetika, narkotika i tableta za spavanje te ima snažan antiemetički učinak.

Jedna doza aminazina za rodilje s teškom psihomotornom agitacijom je 25-50 mg intramuskularno. Tijekom poroda doze aminazina ne smiju prelaziti 75 mg. U tim slučajevima aminazin nema negativan učinak na tijelo rodilje, kardiovaskularni sustav, kontraktilnu aktivnost maternice te stanje fetusa i novorođenčeta.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Propazin (promazin)

Propazin se u svojoj strukturi razlikuje od aminazina po odsutnosti atoma klora na poziciji 2 fenotiazinskog niza i stoga ima nižu toksičnost. Po farmakološkim svojstvima blizak je aminazinu. Poput potonjeg, ima sedativni učinak, smanjuje motoričku aktivnost, povećava trajanje i intenzitet djelovanja opojnih droga. Međutim, po sedativnom učinku propazin je inferiorniji od aminazina. Jedna doza propazina za rodilje je 50 mg; tijekom poroda doze propazina ne smiju prelaziti 100 mg intramuskularno. Lijek je kontraindiciran kod rodilja s teškim istodobnim bolestima: oštećenjem jetre (ciroza, teški hepatitis itd.), bubrega (nefritis, akutni pijelitis, urolitijaza), dekompenziranom bolešću srca, teškom arterijskom hipotenzijom.

Diprazin (pipolfen, prometazin)

Po svom djelovanju, neuroleptik diprazin je također blizak aminazinu, ali se od njega razlikuje po slabijem simpatolitičkom i centralnom djelovanju s jačim antihistaminskim učinkom. Lijek ima sedativna, spazmolitička, antiemetička, analgetska svojstva, kao i sposobnost suzbijanja interoceptivnih refleksa. U pokusu na životinjama, diprazin u dozi od 1/5 mg/kg izazvao je vrlo snažno i uporno (do 2 sata) povećanje tonusa i pojačane kontrakcije maternice. Lijek ne uzrokuje respiratornu depresiju, ne mijenja krvni tlak. Jedna doza pipolfena tijekom poroda je 50 mg intramuskularno. Tijekom poroda ne preporučuju se doze veće od 150 mg intramuskularno.

Derivati butirofenona

Glavni lijekovi iz skupine butirofenona su jaki antipsihotici, široko korišteni u medicini, dobro se apsorbiraju i imaju brz terapijski učinak.

Od derivata butirofenona, dva najčešće korištena lijeka su droperidol i haloperidol. Lijekovi proizvode sedativni učinak tipičan za psihotropne lijekove („glavne“ trankvilizatore) i znatno su jači od neuroleptika iz skupine fenotiazina.

Kada se primjenjuje parenteralno, djelovanje lijeka se brzo razvija i omogućuje zaustavljanje akutnog mentalnog uzbuđenja bilo koje prirode. Mehanizam trankvilizirajućeg djelovanja butirofenona malo je proučen. Općenito, slika sedativnog učinka butirofenona, kako u smislu lokalizacije u središnjem živčanom sustavu, tako i izvana, nalikuje djelovanju fenotiazina - dolazi do stanja potpunog mirovanja, motorička aktivnost mišića je odsutna, ali im se tonus povećava zbog blokade inhibitornih učinaka ekstrapiramidnog sustava. Stoga rodilje ne osjećaju smanjenje snage potiska u drugom porođajnom razdoblju. U usporedbi s fenotiazinima, ove tvari imaju relativno slab periferni α-adrenolitički učinak, a njihova primjena ne stvara prijetnju naglog pada arterijskog tlaka. Umjerena hipotenzija javlja se samo kod osoba sa smanjenim volumenom cirkulirajuće krvi.

Zbog centralne inhibicije vegetativnih refleksa i slabog α-adrenolitičkog djelovanja na periferiji, butirofenoni potiskuju pretjerane vaskularne reakcije na bol, imaju antišok učinak s posebno izraženom sposobnošću pojačavanja učinka narkotika i analgetika u ublažavanju boli. Lijekovi imaju izražen antiemetički učinak, 50 puta veći od učinka aminazina; droperidol ima stimulirajući učinak na respiratorni centar.

Droperidol remeti provođenje impulsa u talamohipotalamusu i retikularnoj formaciji kao rezultat α-adrenergičke blokade i ubrzanja inaktivacije kateholamina. Može kompetitivno hvatati GABA receptore, trajno narušavajući propusnost receptorskih membrana i provođenje impulsa do središnjeg aparata mozga.

Lijekovi su niskotoksični, ne potiskuju disanje i kardiovaskularni sustav. Međutim, droperidol uzrokuje umjerenu adrenergičku blokadu, koja uglavnom utječe na a-adrenergičke receptore, pa je to djelovanje temelj hemodinamskih učinaka: vazodilatacije, smanjenog perifernog otpora i umjerene arterijske hipotenzije.

Nakon intravenske primjene u dozi od 0,5 mg/kg, maksimalni učinak nastupa nakon 20 minuta i traje do 3 sata, a nakon intramuskularne primjene - nakon 30-40 minuta do 8 sati. Lijek se uglavnom razgrađuje u jetri, a dio (do 10%) izlučuje se nepromijenjen putem bubrega.

Doziranje lijeka tijekom poroda je droperidol - 5-10 mg (2-4 ml) u kombinaciji s fentanilom 0,1-0,2 (2-4 ml) intramuskularno u jednoj štrcaljki. Prosječna pojedinačna doza droperidola je 0,1-0,15 mg/kg tjelesne težine majke, fentanila - 0,001-0,003 mg/kg.

Pri odabiru doza droperidola treba se voditi stanjem rodilje: u prisutnosti bolnih trudova, ali bez izražene psihomotorne agitacije, doza droperidola može se smanjiti na 0,1 mg/kg tjelesne težine. U slučaju značajne psihomotorne agitacije i porasta krvnog tlaka na 150/90-160/90 mm Hg, dozu droperidola treba povećati na 0,15 mg/kg.

Potrebno je uzeti u obzir da je najtipičnija komplikacija razvoj umjerene arterijske hipotenzije zbog adrenergičkog blokirajućeg učinka. U opstetričkoj praksi uspješno koristimo ovo svojstvo droperidola kod žena u porodu s visokim arterijskim tlakom. Glavni faktor koji predisponira tešku hipotenziju pod utjecajem droperidola je nekompenzirani gubitak krvi. Relativno rijetka, ali vrlo specifična komplikacija kod uvođenja droperidola je hiperkinetičko-hipertonični sindrom (Kulenkampf-Tarnow sindrom). Učestalost ove komplikacije, prema različitim autorima, varira između 0,3 i 10%.

Neurološki simptomi koji se razvijaju tijekom primjene neuroleptika povezani su prvenstveno s ekstrapiramidnim sustavom. Klinički su najizraženiji tonički grčevi mišića očnih jabučica, lica, orbicularis oris, mekog nepca, jezika i vrata. Kada je jezik konvulzivno izbačen, on otiče i postaje cijanotičan. Motoričke komplikacije često su popraćene ozbiljnim vegetativnim poremećajima uzrokovanim reakcijama diencefalona: bljedilo ili crvenilo, obilno znojenje, tahikardija, povišen arterijski tlak. Patogeneza konvulzivnih stanja nakon primjene droperidola je složena i nije u potpunosti jasna. Pretpostavlja se da su neurološke komplikacije uočene nakon primjene droperidola posljedica složenih poremećaja kolinergičkih i adrenergičkih reakcija u retikularnoj formaciji moždanog debla.

Liječenje neuroloških komplikacija uzrokovanih droperidolom preporučuje se započeti uvođenjem atropina. Ako nema učinka, mogu se koristiti sredstva koja stimuliraju adrenergičke strukture. Ciklodol ili njegovi analozi - artan, romparkin, beta-blokatori (obzidan, inderal), seduksen - daju dobre rezultate. Brzo olakšanje ekstrapiramidnih poremećaja opaža se nakon intravenske primjene kofeina. Barbiturati (heksenal, natrijev tiopental) učinkoviti su kod teških poremećaja.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]