Promjene hCG-a u izvanmaterničnoj trudnoći i njihova dijagnostička vrijednost

Tijekom trudnoće u ženskom tijelu događa se više promjena. Neke od njih su vidljive golim okom, dok su druge toliko skrivene da se mogu otkriti samo ultrazvukom ili laboratorijskom dijagnostikom. Na primjer, promjene u hormonalnoj razini, koje su posebno uočljive prije pojave vanjskih simptoma koji ukazuju na poremećaje, mogu se utvrditi samo u laboratoriju. Dakle, razina hCG-a u izvanmaterničnoj trudnoći bit će znatno niža od normalne, a uzroci povišene razine ovog hormona mogu biti gestacijski dijabetes ili kromosomske patologije fetusa.

Upravo laboratorijskim metodama liječnici ponekad slučajno otkriju ozbiljne patologije trudnoće već u ranoj fazi. I premda je teško procijeniti specifične bolesti na temelju jedne analize hCG-a ili AFP-a, promjena razine hormona omogućuje da se na vrijeme posumnja na bolest i poduzmu potrebne korake za njezino liječenje, a po potrebi i prekine patološka trudnoća.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Kome se propisuje hCG test i kada?

Opći test krvi i urina, koji su obvezni za žene prilikom dijagnosticiranja trudnoće, uključujući izvanmaternične trudnoće, i registracije, mogu puno reći o zdravlju buduće majke. Ali ne pružaju dovoljno informacija o razvoju fetusa u različitim fazama trudnoće i njegovoj lokalizaciji. No, nošenje djeteta je prilično složen i dugotrajan proces, čija je svaka faza popraćena određenim promjenama laboratorijskih pokazatelja, što se može pratiti samo provođenjem posebnih testova i analiza.

Jedan od takvih posebnih testova tijekom trudnoće je proučavanje razine humanog korionskog gonadotropina (hCG). Što je hCG? To je specifičan hormon koji praktički ne postoji kod zdrave osobe izvan trudnoće. Kod muškaraca je otkrivanje korionskog gonadotropina u krvi moguće samo u razvoju onkoloških bolesti reproduktivnog sustava (teratom/seminom testisa). Takve se neoplazme najčešće otkrivaju kod dječaka i mladića. U tom slučaju, hCG test pomaže u razjašnjavanju dijagnoze.

Povećanje razine humanog korionskog gonadotropina kod žene najvjerojatnije ukazuje na početak trudnoće. Činjenica je da je embrij odgovoran za proizvodnju ovog neobičnog hormona, odnosno njegove membrane koja osigurava prehranu fetusa i naziva se korion. Zato se hormon naziva korionski. Kasnije, kada se formira posteljica (otprilike u 3.-4. mjesecu trudnoće), ona također počinje proizvoditi hCG, ali u manjim količinama.

Korion je vanjska ovojnica fetusa koja podržava funkciju privremene endokrine žlijezde (žutog tijela) od trenutka začeća do formiranja posteljice. Vitalna aktivnost žutog tijela, koje proizvodi estrogene i progesteron, potrebne za održavanje trudnoće, održava se upravo zahvaljujući proizvodnji korionskog gonadotropina. To jest, ovi su procesi međusobno povezani i usmjereni na pripremu ženskog tijela za rađanje djeteta. Nije iznenađujuće da korion počinje proizvoditi gonadotropin gotovo od trenutka začeća, čim se očev spermij spoji s majčinom jajnom stanicom.

Razina hormona trudnoće primjetno se povećava iz dana u dan do 8-12. tjedna trudnoće, nakon čega postupno opada, što je zbog pripreme tijela za porod. Uostalom, kada se u drugom tromjesečju trudnoće završi formiranje posteljice, svi glavni organi i sustavi djeteta već su formirani i počinju funkcionirati. Ovo je već punopravna mala osoba koja se postupno priprema za samostalno postojanje izvan majčine utrobe.

Zašto je hCG toliko važan tijekom trudnoće? Jer upravo zahvaljujući njemu održava se potrebna razina svih ostalih hormona u ženskom tijelu, uključujući estrogene i progesteron, što je vrlo važno za normalan tijek trudnoće. Jasno je da će odstupanje razine hCG-a od normalnih vrijednosti ukazivati na određene poremećaje.

Koje su indikacije za provođenje hCG testa:

• Propisuje se ženama koje imaju kašnjenje ili izostanak menstruacije bez ikakvih drugih simptoma trudnoće. Povećanje razine korionskog gonadotropina bit će dokaz začeća, inače govorimo o nekim poremećajima u reproduktivnom sustavu.
• Pomoću analize, trudnoća se može utvrditi u vrlo ranoj fazi, budući da se porast razine hCG-a u urinu primjećuje već 6-8 dana nakon začeća (ovo je jedna od najbržih metoda za određivanje trudnoće), a u venskoj krvi čak i 2-3 dana.
• Studija se propisuje ako postoji sumnja na višestruku trudnoću, kada dva ili više embrija istovremeno rastu i sazrijevaju u maternici žene.
• Analiza je posebno relevantna ako liječnik ima razloga sumnjati na izvanmaternično ili zamrznuto trudnoću, što zahtijeva hitnu kiruršku intervenciju i prekid trudnoće (hCG u slučaju izvanmaternične trudnoće ili prestanka razvoja fetusa u maternici odstupat će od norme).
• Nakon spontanog pobačaja ili neprofesionalnog pobačaja, postoje situacije kada embrionalno i placentalno tkivo nije u potpunosti uklonjeno iz tijela, što predstavlja opasnost za zdravlje žene. Prisutnost ostataka koriona i placente bit će naznačena visokom razinom hCG-a, koji oni proizvode; normalno, u nedostatku trudnoće, hCG ne smije prelaziti 5 IU po ml krvi.

Treba reći da se ova analiza trenutno propisuje trudnicama bez ikakvih indikacija. Ovo osjetljivo razdoblje u životu žene ima nekoliko kritičnih faza: 8, 12-14, 16-18 tjedana trudnoće. U ovom trenutku najvjerojatnije je da će se pojaviti zamrznuta trudnoća ili druge patologije. U tom smislu provode se probirne studije, propisane posebno za ove kritične faze, što omogućuje pravovremeno dijagnosticiranje komplikacija u trudnoći.

Povećanje vrijednosti hCG-a pokazuje kako fetus raste i razvija se. Stoga je hCG test, uz krvni test za alfa-fetoprotein i estriol, dio kompleksa prenatalne dijagnostike patologija fetalnog razvoja.

Kod različitih patologija trudnoće, hCG test se može provesti dinamički, tj. s razmakom od 2 dana. Činjenica je da se tijekom normalnog tijeka trudnoće razina humanog korionskog gonadotropina u krvi udvostručuje tijekom tog razdoblja. Kod izvanmaternične trudnoće, a posebno kod zamrznute trudnoće, rast razine hCG je mnogo manje intenzivan.

Priprema i tehnika analize

Za određivanje razine humanog korionskog gonadotropina tijekom trudnoće koriste se različite laboratorijske dijagnostičke metode. Najjednostavnija opcija analize smatra se test trakama, čiji se mehanizam djelovanja temelji na povećanju razine hCG-a nakon začeća.

Test za trudnoću može se kupiti u bilo kojoj ljekarni ili čak u supermarketima. To je svijetla traka s nanesenim reagensom, koja mijenja boju u dodiru s urinom, što rezultira pojavom druge trake, što ukazuje na trudnoću.

Činjenica je da 6-8 dana nakon začeća urin već sadrži dovoljnu razinu gonadotropina za dijagnosticiranje trudnoće. Druga stvar je da osjetljivost većine testova omogućuje otkrivanje trudnoće tek nakon 2 ili više tjedana. Najtočnijima se smatraju mlazni i digitalni testovi, koje nije potrebno umakati u posudu s urinom ili kapati na njih, već ih staviti pod svježi mlaz.

10 sekundi kontakta testne trake s urinom dovoljno je za početak reakcije, a njezin rezultat može se vidjeti nakon 1-10 minuta ovisno o razini hCG-a. Ali ako se u konvencionalnim testovima koncentracija hormona i razdoblje trudnoće mogu procijeniti uglavnom po intenzitetu boje trake koja se pojavljuje, tada će elektronička verzija testa pružiti informacije u digitalnom obliku.

Ovaj hCG test je prilično prikladan za određivanje trudnoće, ali malo može reći o njezinom trajanju i prirodi tijeka. To jest, konvencionalni hCG testovi za izvanmaternično trudnoću bit će neinformativni. U svakom slučaju će pokazati prisutnost trudnoće, ali se može samo nagađati o razini gonadotropina i dinamici njegovog rasta. Nedovoljno intenzivna boja druge trake ili njezina odsutnost tijekom ponovljenih testova može izgledati sumnjivo.

Digitalni test je u tom pogledu zanimljiviji jer omogućuje procjenu koncentracije hormona, a ponovljenom analizom čak i procjenu koliko se razina hCG-a povećala tijekom određenog vremenskog razdoblja. Takve promjene daju veći postotak istinitih rezultata u prva 2 mjeseca trudnoće, nakon čega su mogući incidenti poput negativnog rezultata testa na trudnoću.

Test urina na humani korionski gonadotropin provodi se u laboratoriju na sličan način. U ovom slučaju, trudnica će morati predati svježi jutarnji urin na analizu. Zašto jutarnji urin? Zato što na koncentraciju gonadotropina utječe količina konzumirane tekućine. Što više vode žena popije, to će biti niža koncentracija hormona trudnoće, što će iskriviti stvarne rezultate. Također se ne preporučuje piti puno tekućine dan prije testa, posebno prije spavanja.

U slučaju izvanmaternične trudnoće i drugih komplikacija, smatra se najprikladnijim provesti krvni test na hCG. Gonadotropin se u krvi otkriva brže nego u urinu, a rezultati krvnog testa smatraju se najtočnijima. Krv se uzima iz vene, nakon čega se tekući dio odvaja centrifugom i dodaju reagensi. Uređaj za provođenje analize pretvara kvantitativne rezultate u digitalne, koji se koriste za dijagnosticiranje tijeka trudnoće.

Svaki test ima dijagnostičku vrijednost ako su njegovi rezultati pouzdani, stoga je prije provođenja testa često potrebna određena priprema. Idealno bi bilo da se krv, kao i urin, donira ujutro prije doručka, neko vrijeme nakon buđenja. Ali čak i ako se krv mora donirati u drugo vrijeme, kako bi se povećala točnost testova, preporučuje se suzdržavanje od jedenja i ograničavanje unosa vode 5-7 sati prije uzimanja krvi za analizu.

Izvanmaternična trudnoća

Gotovo svaka žena sanja o tome da jednog dana postane sretna majka vlastite bebe. Ali da bi to učinila, mora začeti i roditi dijete. Oplodnja jajne stanice događa se nakon što uđe u jajovod, ali to nije dovoljno za normalan razvoj trudnoće. Nakon toga, jajna stanica, iz koje se formira ljudski embrij, mora putovati kroz jajovod izravno do maternice, gdje se 2-3 tjedna nakon začeća fiksira za trajni boravak.

Ali ponekad se dogodi da jajna stanica nema vremena za implantaciju u maternicu u predviđenom vremenu i mora se "naseliti" na drugom mjestu. Najčešće je mjesto njezine lokalizacije sam jajovod, rjeđe se oplođena jajna stanica fiksira u blizini jajnika, u trbušnoj šupljini ili cerviksu. U svakom slučaju, ako se embrij razvija izvan maternice, govore o patologiji koja se naziva "ektopična trudnoća".

Ova situacija se smatra neprikladnom za normalan razvoj djeteta, posebno ako se fetus pričvrstio unutar jajovoda. Veličina lumena jajovoda nije predviđena za povećanje oplođene jajne stanice, što se događa kako fetus raste i razvija se, pa će fetus zaostajati u razvoju i uskoro umrijeti. Jednostavno nema smisla održavati takvu trudnoću.

Štoviše, izvanmaternična trudnoća predstavlja prijetnju životu trudnice. Mali lumen jajovoda i nedovoljna elastičnost njegovih stijenki faktor su rizika za rupturu organa kako fetus raste. Ovo je izuzetno opasna situacija koja uzrokuje jaku bol i obilno unutarnje krvarenje. Ako pacijentica ne primi pravovremenu pomoć, žena je u opasnosti od smrti. Čak i ako liječnici uspiju spasiti njezin život, više neće biti moguće obnoviti oštećeni jajovod, što znači da će šansa za trudnoću biti izuzetno niska. Uostalom, čak i nakon pravovremene intervencije, šanse za trudnoću su prepolovljene.

U prvim mjesecima nakon začeća gotovo je nemoguće razlikovati izvanmaternično trudnoću od normalne bez posebnih pregleda. Žena čak može razviti toksikozu u ranim fazama, mliječne žlijezde oteknu, menstruacija prestane ili se pretvori u mjesečno oskudno mrljavo iscjedak.

Bez obzira na lokaciju embrija, okružen je zaštitnom membranom (korionom) koja proizvodi humani korionski gonadotropin, što znači da će se razina hCG-a u izvanmaterničnoj trudnoći povećati. Kako analiza može pomoći u takvoj situaciji? Jer se hCG u materničnoj i izvanmaterničnoj trudnoći značajno razlikuje.

Razina HCG-a u izvanmaterničnoj trudnoći

Izvanmaternična trudnoća je situacija u kojoj se fetus ne može normalno razvijati. Dok je malen i lako se može smjestiti u lumen jajovoda, razvoj se može normalno odvijati, što dokazuje redovito rastuća razina humanog korionskog gonadotropina. No, postupno se mijenja dinamika rasta hCG-a u izvanmaterničnoj trudnoći.

Da biste bolje razumjeli razliku između rasta razine hCG-a u trudnoćama maternice i izvanmaterničnim trudnoćama, potrebno je znati razinu humanog korionskog gonadotropina u odsutnosti trudnoće. Smatra se da se koncentracija ovog specifičnog hormona mijenja svakih 1,5-2 dana, tijekom kojih se razine gotovo udvostručuju. To jest, mjerenjem hCG-a u intervalima od čak i nekoliko dana već možete izvući određene zaključke o tome kako trudnoća napreduje.

Nema smisla opisivati dnevne promjene hCG-a tijekom trudnoće, dovoljno je razmotriti njegovu normu tjedno tijekom normalnog razvoja fetusa, a zatim usporediti hCG norme s pokazateljima uočenim tijekom izvanmaternične trudnoće.

Ako žena nije trudna, gonadotropin se možda neće otkriti u njezinoj krvi ili može biti prisutan u količinama koje ne prelaze 5 IU/ml. To je takozvana referentna točka. Daljnje povećanje hCG-a ukazivat će na trudnoću kod žena ili onkologiju kod muškaraca. Ali budući da se korionski gonadotropin počinje lučiti od trenutka začeća, njegova razina može porasti na 20-35 IU/ml u prvom tjednu trudnoće.

Tijekom prvog do drugog tjedna trudnoće, kada je fetus još na putu prema maternici, sadržaj hCG-a u krvi žene varira između približno 20 i 350 IU/ml. Naglašavamo riječ "otprilike" jer različiti laboratoriji određuju koncentraciju gonadotropina tijekom trudnoće različitim metodama, što može dati različite rezultate. Stoga je svaka ustanova ove prirode razvila vlastite tablice koje određuju norme hCG-a za normalnu i patološku trudnoću.

Navedimo primjer jedne od ovih tablica, gdje će prvi stupac odražavati gestacijsku dob u tjednima, a drugi gornju i donju granicu norme hCG-a u IU po ml krvi.

1-2	25-156
2-3	101-4870
3-4	1110-31500
4-5	2560-82300
5-6	23100-151000
6-7	27300-233000
7-11	20900-291000
11-16	6140-103000
16-21	4720-80100
21-39	2700-78100

Ako se rezultati testova koje primite uklapaju u okvire gornje tablice, to ne treba smatrati razlogom za paniku. Tablica je isključivo informativne prirode i na temelju nje možemo vidjeti kako razina hCG-a brzo raste do 7. do 11. tjedna trudnoće, a zatim postupno počinje opadati.

Razmotrili smo dinamiku humanog korionskog gonadotropina tijekom normalne trudnoće i ispravnog položaja fetusa, ali što je hCG tijekom izvanmaternične trudnoće? Općenito, slika je identična: prvo dolazi do porasta razine hCG-a, a zatim pada. Ali porast razine hCG-a u ovom slučaju je primjetno niži nego tijekom normalno razvijajuće trudnoće.

Dakle, tijekom prva dva tjedna trudnoće možda neće biti nikakve razlike u porastu korionskog gonadotropina. Ali već u 3.-4. tjednu, pokazatelji mogu biti 2 ili više puta manji od očekivanih za ovo razdoblje. Maksimalna razina hCG-a u izvanmaterničnoj trudnoći obično ne prelazi 75 000 IU/ml, dok će u normalnoj trudnoći tijekom istog razdoblja pokazatelji doseći 291 000 IU/ml.

Kao što vidimo, razlika je uočljiva. Niska razina humanog korionskog gonadotropina pokazatelj je da fetus zaostaje u razvoju, a ako je lokaliziran u jajovodu, to je neizbježno. I nije važno kako je fetus začet. In vitro oplodnja, kada se oplođena jajna stanica implantira izravno u maternicu žene, također ima situacija kada embrij mijenja svoju lokaciju, skliznuvši u jajovod ili trbušnu šupljinu, gdje se potom pričvršćuje i raste. HCG u izvanmaterničnoj trudnoći nakon IVF-a ima istu dinamiku kao i kod prirodnog začeća, koje nije završilo kretanjem jajne stanice u maternicu.

Ako se izvanmaternična trudnoća ne otkrije u prvim tjednima nakon začeća, opaža se spor porast razine hCG-a do otprilike 7-8 tjedana, a zatim pada. U ovoj fazi fetus se najčešće zamrzava, kada prestaje s razvojem i umire, što je najvjerojatnije ako je u pogrešnom položaju. Ali takav prekid može se dogoditi i ranije.

Razina hCG-a u zamrznutoj trudnoći nikada ne doseže visoke vrijednosti i nakon smrti embrija počinje brzo opadati. Ali može se približiti normalnoj razini za žene koje nisu trudne tek nakon spontanog pobačaja ili abortusa, i to samo ako u tijelu majke nema čestica embrionalnog tkiva ili posteljice.

U slučaju izvanmaternične trudnoće i zadržavanja embrija u jajovodu, spontano odbacivanje embrija se ne događa, čak ni ako je fetus zamrznut. U ovom slučaju, s kontinuiranom patološkom trudnoćom, razina hCG-a bit će izuzetno niska i kirurška intervencija je neizbježna.

Promjene hCG-a tijekom izvanmaternične trudnoće koje se razlikuju od norme omogućuju nam da posumnjamo na patologiju, ali to nije dovoljno za postavljanje točne dijagnoze. Smanjenje razine ovog hormona opaža se i kod prijetnje pobačaja uzrokovane kašnjenjem u razvoju embrija ili placentalnom insuficijencijom. Čak ni simptomi poput boli u donjem dijelu trbuha i mrljavog smeđeg ili crvenog iscjetka nisu specifični te je nemoguće postaviti dijagnozu na temelju njih. Stoga su za potvrdu izvanmaternične trudnoće važni i rezultati ultrazvuka koji će pokazati odsutnost fetusa u maternici uz prisutnost drugih simptoma trudnoće.