Središnji i periferni antikolinergici (antispasmodici)

Stimulacija muskarinske kolinergičke receptore miometrija izazivajući hidrolizu poboljšane fosfoinozitida, aktivacije fosfolipaze ₂, aktivacija protein kinaze C, reducirano. Poboljšanje hidrolize fosfoinozitida selektivno je blokirano pomoću 4-DAPR, ali ne pirenezinom, a ne AF-DX116. Sposobnost muskarinskih antagonista smanjenje miometrijska kontrakcije uzrokovane agonista i podataka o interakciji M-antagonista za M-kolinergičkih receptora miometrija dobiveni funkcionalnim studijama i eksperimentima vezanja, podudarati. Vjeruje se da je teško uzeti u obzir da u miometriju postoje različiti podtipovi muskarinskih kolinergičkih receptora. Pretpostavlja se da muskarinski kolinergički receptori miometrijskog gvozdenja pripadaju M1 podtipu. Muskarinske odgovori su različiti u ionskim mehanizmima nego nikotinska muskarinskih, očito, u svim slučajevima vezanim za ionske kanale, a ne izravno, ali kroz sustav biokemijskih reakcija. Postoje dva glavna načina - povećan metabolizam fosfoinozitida i inhibicija aktivnosti adenilat ciklaze. Obje ove kaskadne reakcije mogu dovesti do povećanja intracelularne Ca ²⁺ koncentracije potrebne za mnoge muskarinske reakcije. To se provodi povećanjem propusnosti membrane, što dozvoljava kalcijevim ionima da uđu u stanicu iz okoline ili otpuštanjem Ca2 ⁺ iz intracelularnih trgovina.

Korištenje antikolinergika u rodovima, tj. Tvari koje blokiraju cholinoreaktivne biokemijske strukture preferencijskim središnjim ili perifernim djelovanjem, izgledaju obećavajuće. Zbog upotrebe određenih antikolinergika, liječnik može selektivno utjecati na prijenos kolinergičkih impulsa u različitim dijelovima mozga ili na periferiji - u gangliji. Ako uzmemo u obzir da su kolinergični mehanizmi koji su uključeni u regulaciju generičkog čina osobito snažno tonirani tijekom porođaja, tada postaje očita opasnost od prekomjerne primjene ovog visoko osjetljivog sustava. Dubina farmakolozi razvoj pitanja pokazala je da središnji učinak nekih antikolinergici dovodi do ograničavanja središnje impulsa protoka i stoga pomaže u normaliziranju odnosa između viših centara živčanog sustava i unutarnjih organa. Ovo potonje osigurava nužan fiziološki odmor i obnavljanje oštećenih funkcija.

Spazmolitin (tsifatsil, trazentin) odnosi se na skupinu središnjih antiholinergična sredstva, kao što je naglašeni učinak na središnje kolinergičkih sinapsi. Središnja antiholinergik povećati učinak neurotrofnim i analgetika, i za razliku od M-antikolinergici, imaju veći učinak na facilitatora živčani aktivnosti u obliku jačanja ekscitacijske i inhibicijski procesi živčanog pojednostavljenje više aktivnosti.

Spasmolitin ima relativno malu aktivnost atropyopodobnoy (j4) aktivnost atropina). U terapeutskim dozama nema utjecaja na veličinu učenika, salivarnu sekreciju i brzinu otkucaja srca. Za primaljsku praksu važno je da velika uloga u antispazmodijskim učincima lijeka odražava njegovo miotropno djelovanje, izraženo ne više od papaverina. U tom pogledu, spazmolitin se koristi u klinici kao univerzalni antispazmatični. Spasmolitin ima blokirajući učinak na vegetativni gangli, nadbubrežni medulla i hipofizialnog sustava.

Smatra se da su za kliničku uporabu najviše obećavajuće spazmolitin i aprofen. Za razliku od M-holinolitikova, H-holinolitiki ima manje nuspojava (dilatirani učenici, suhe sluznice, razmnožavanje, pospanost itd.).

Spazmolitin u dozi od 100 mg oralno poboljšana refleksne aktivnosti u ljudi, djelujući na holinergijske H-subkortikalnih struktura i utjecati na povećanu lokomotornu aktivnost, što je važno kod žena s teškim psihomotoričku agitaciju. Stoga je u 54,5% slučajeva zapaženo izraženo motoričko uzbudenje u porođaju.

Antikolinergici središnje kroz blokada cholinoreactive sustava mozga, prvenstveno formiranju mrežaste i moždane kore, te spriječiti overdriving iscrpljivanje središnjem živčanom sustavu i time spriječiti stanje šoka.

Doza spazmolitika tijekom trudnoće i poroda: jedna jedina doza od 100 mg oralno; ukupna doza spazmolitina tijekom davanja je 400 mg. Nisu zabilježene nuspojave i kontraindikacije za uporabu spazmolitika u trudnica i žena s primjesama.

Aprofen. Lijek ima periferni i središnji M- i H-kolinolitički učinak. Periferni soliolitički učinak je aktivniji od spazmolitika. I također ima antispazmetički učinak. Uzrokuje povećani ton i povećane kontrakcije maternice.

U ginekološkoj praksi se koristi za izazivanje poroda: u isto vrijeme jačanje kontrakcije maternice aprofen smanjuje grč u grlu i promiče bržu dilatacija grlića maternice u I fazi rada.

Dodijeli unutar nakon jedenja u dozi od 0,025 g 2-4 puta dnevno; ispod kože ili intramuskularno ubrizgavanjem 0,5-1 ml 1% -tne otopine.

Metacin. Lijek je vrlo aktivan M-kolinolitički agens. To je selektivno djelujući periferni antikolinergični. Na periferijskim kolinergijskim receptorima, metacin djeluje snažnije od atropina i spazmolitika. Metacin se koristi kao kolinolitsko i antispazmodno sredstvo za bolesti koje prate spazmi organa glatkih mišića. Metacin se može koristiti za ublažavanje povećane ekscitacije maternice u slučaju prijeteće prijevremenog porođaja i kasnih pobačaja, za premedikciju u carski rez. Korištenje lijeka smanjuje amplitudu, trajanje i učestalost kontrakcija maternice.

Metacin je prije jela propisana na 0,002-0,005 (2-5 mg) 2-3 puta na dan. Pod kožu, mišićima i venu, ubrizgajte 0,5-2 ml 1% -tne otopine.

Halidor (benzciklan) je lijek mnogo puta veći od učinkovitosti papaverina za periferni, spazmolitički i vazodilatni učinak. Osim toga, lijek ima umirujući i lokalni anestetički učinak. Halidor - spoj je slabo toksičan i uzrokuje samo manje nuspojave.

Dokazano je da je halid manje toksičan od papaverina u svim oblicima primjene. Teratogeni učinak proučavan je na velikom broju životinja - miševa, kunića, štakora (100-300). Prema istraživanjima, kada je davan halid na 10-50-100 mg / kg štakora i miševa i 5-10 mg / kg - zečevi nisu otkriveni od samog početka trudnoće, unatoč izuzetno velikim dozama.

Galidor ima izraženu izravnu miotropnu aktivnost: u koncentraciji 2-6 puta manjoj od papaverina, ublažava grčeve kontrakcije miometrija uzrokovane oksitazinom. Lijek također ima jasan lokalni anestetički učinak.

Pri proučavanju Halidorum djelovanje na krvotok u eksperimentu na anesteziranim psima i mačkama intravenske primjene u dozi od 1-10 mg / kg tjelesne težine izazvala je privremeni pad krvnog tlaka, ali u manjoj mjeri, a manje od produljeno papaverin. Lijek povećava koronarni protok krvi i smanjuje otpor koronarnih arterija, a davanje pripreme vnutrikarotidnoe uzrokuje značajan, ali prolazno povećanje dotok krvi u mozak (u eksperimentu o mačkama).

Snagom i trajnošću djelovanja na cerebralnoj cirkulaciji, halidor se odlikuje ne-shpom i papaverinom, ne stvarajući nerazmjer između opskrbe krvlju do mozga i potrošnje kisika od tkiva mozga.

U kliničkim uvjetima, otkriven je značajan periferni vazodilatni učinak halidora. Lijek se također koristi za uklanjanje perifernih grčeva u anesteziji i operaciji. Halidorum široko koriste u liječenju srčanih poremećaja cirkulacije, kao i znatno povećava omjer miokarda kisikom iskoristivost i pomiče koncentracije oksidiranog i reduciranog oblika u smjeru akumulacije u miokarda potonje.

Nedavno su dobiveni novi podaci o djelovanju halidora na srcu. Njegov "klasični", prošireni koronarni žilni učinak pogodan je za različite oblike anginske boli, budući da lijek nije pretjeran vazodilatator - ima antiserotonski učinak. Vagulitski učinak na srce, kao i specifična inhibicija određenih metaboličkih procesa, djelujući na metabolizam srca, otkriveno je.

Za obstetrijsku praksu visceralna spazmolitička aktivnost halidora je najtipičnija. Zabilježen je prekid dismenorejeznog bola. Zbog mirnog učinka, lijek smanjuje mentalni stres u predmenstruacijskom razdoblju. U eksperimentu, neki autori su razvili metodologiju za procjenu in vivo aktivnost spazmolitici kod štakora mjerenjem glatkih mišića kao odgovor na lokalne primjene acetilkolina. Predložena shema rasporeda eksperimenata omogućuje da brzo procijeniti potencijalnu selektivnost antispazmatici za odvajanje unutarnjih organa - određena je relativnim djelovanjem antispazmatici u odnosu na suzbijanje šupljih tijela kontrakcija (maternica, mjehur, debelog crijeva i rektuma), uzrokovane lokalnom primjenom acetilkolina.

Galidor je uspješno imenovan u razdoblju otkrivanja cerviksa i protjerivanja fetusa. U slučajevima spastičnog izbacivanja maternice pod utjecajem lijeka, vrijeme trajanja I i II rođenja smanjuje se. U istraživanjima je proučavan spazmolitički učinak halidora u koordiniranom radu, distrozija cerviksa. Zabilježeno je skraćivanje razdoblja otvaranja i glatko kretanje glave duž generičkih puteva.

U usporedbi s no-shpa i papaverinom, halogenid ima izraženiji antispazmatični učinak u odsutnosti promjena u brzini pulsiranja i krvnog tlaka. Droga se dobro podnose žene koje rade u dozi od 50-100 mg iznutra, intramuskularno i intravenozno u smjesi s 20 ml 40% -tne otopine glukoze.

Apsolutne kontraindikacije upotrebe halidora. Nuspojave su izuzetno rijetke i bezopasne. Postoje izvještaji o mučnini, vrtoglavici, glavoboljama, suhom usta, grlu, pospanosti, kao i alergijskim osipima kože.

Kada se parenteralno davanje lijeka u izuzetno rijetkim slučajevima, javljaju se lokalne reakcije.

Otpuštanje oblika: tablete (pilule) do 0,1 g (100 mg); 2,5% otopine u ampulama od 2 ml (0,05 g ili 50 mg lijeka).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]