Centralni i periferni kolinolitici (antispazmodici)

Pobuđivanje muskarinskih kolinergičkih receptora miometrija uzrokuje povećanu hidrolizu fosfoinozitida, aktivaciju fosfolipaze A2 _, aktivaciju protein kinaze C i kontrakciju. Povećanu hidrolizu fosfoinozitida selektivno blokira 4-DAMP, ali ne i pirenzepin ili AF-DX116. Sposobnost muskarinskih antagonista da smanje kontrakcije miometrija uzrokovane agonistom i podaci o interakciji M-antagonista s M-kolinergičkim receptorima miometrija dobiveni u funkcionalnim studijama i u eksperimentima vezanja podudaraju se. Smatra se da je teško pretpostaviti da postoje različiti podtipovi muskarinskih kolinergičkih receptora u miometriju. Pretpostavlja se da muskarinski kolinergički receptori miometrija zamorca pripadaju podtipu M1. Muskarinski odgovori su raznolikiji u ionskim mehanizmima od nikotinskih. Muskarinski kolinergički receptor je očito u svim slučajevima povezan s ionskim kanalima ne izravno, već putem sustava biokemijskih reakcija. Postoje dva glavna puta - povećani metabolizam fosfoinozitida i inhibicija aktivnosti adenilat ciklaze. Obje ove reakcijske kaskade mogu dovesti do povećanja unutarstanične koncentracije Ca2 ⁺, što je neophodno za mnoge muskarinske odgovore. Provodi se povećanjem propusnosti membrane, što omogućuje kalcijevim ionima ulazak u stanicu iz vanjske okoline, ili oslobađanjem Ca2 ⁺ iz unutarstaničnih rezervi.

Primjena antikolinergika, tj. tvari koje blokiraju kolinergičke reaktivne biokemijske strukture pretežno centralnim ili perifernim djelovanjem, tijekom poroda čini se obećavajućom. Primjenom određenih antikolinergika liječnik ima mogućnost selektivnog utjecaja na prijenos kolinergičkih impulsa u različitim dijelovima mozga ili na periferiji - u ganglijima. Ako uzmemo u obzir da su tijekom poroda kolinergički mehanizmi uključeni u regulaciju porođajnog čina posebno snažno tonirani, tada postaje očita opasnost od prekomjernog uzbuđenja ovog vrlo osjetljivog sustava. Dubinsko proučavanje problematike koju razmatraju farmakolozi pokazalo je da centralni učinak nekih antikolinergika dovodi do ograničenja protoka centralnih impulsa i, posljedično, potiče normalizaciju odnosa između viših središta živčanog sustava i unutarnjih organa. To potonjima osigurava potreban fiziološki odmor i obnovu poremećenih funkcija.

Spazmolitin (cifacil, trazentin) pripada skupini centralnih antikolinergičkih tvari, jer ima izražen učinak na centralne kolinergičke sinapse. Centralni antikolinergici pojačavaju učinak neurotropnih i analgetskih sredstava te, za razliku od M-antikolinergika, imaju olakšavajući učinak na višu živčanu aktivnost u obliku pojačavanja ekscitacijskih i inhibitornih procesa, regulirajući višu živčanu aktivnost.

Spasmolitin ima relativno malu aktivnost sličnu atropinu (j4) atropina. U terapijskim dozama ne utječe na veličinu zjenice, lučenje sline ili broj otkucaja srca. Za opstetričku praksu važno je da miotropni učinak lijeka, izražen ne lošije od učinka papaverina, igra glavnu ulogu u njegovim spazmolitičkim učincima. U tom smislu, spazmolitin se u klinici koristi kao univerzalni spazmolitik. Spasmolitin ima blokirajući učinak na autonomne ganglije, srž nadbubrežne žlijezde i hipofizno-adrenalni sustav.

Smatra se da su spazmolitin i aprofen najperspektivniji za kliničku primjenu. Za razliku od M-antikolinergika, N-antikolinergici imaju manje nuspojava (proširene zjenice, suhe sluznice, intoksikacija, pospanost itd.).

Spazmolitin u dozi od 100 mg oralno uzrokuje poboljšanje uvjetovane refleksne aktivnosti kod ljudi, utječući na H-kolinergičke strukture subkortikalnih formacija, a utječe i na povećanu motoričku aktivnost, što je važno kod žena u porodu s izraženom psihomotornom agitacijom. Dakle, izražena motorička agitacija tijekom poroda opaža se u 54,5% slučajeva.

Centralni antikolinergici, blokiranjem kolinergičkih reaktivnih sustava mozga, prvenstveno retikularne formacije, kao i moždane kore, sprječavaju pretjerano uzbuđenje i iscrpljenost središnjeg živčanog sustava i time sprječavaju stanja šoka.

Doze spazmolitina tijekom trudnoće i poroda: pojedinačna doza - 100 mg oralno; ukupna doza spazmolitina tijekom poroda - 400 mg. Nisu zabilježene nuspojave ili kontraindikacije za primjenu spazmolitina kod trudnica i porodilja.

Aprofen. Lijek ima periferno i centralno M- i N-holinolitičko djelovanje. Aktivniji je u perifernom holinolitičkom učinku od spazmolitina. Također ima spazmolitičko djelovanje. Uzrokuje povišen tonus i pojačane kontrakcije maternice.

U opstetriciji i ginekologiji koristi se za poticanje porođaja: uz pojačane kontrakcije maternice, aprofen smanjuje grč ždrijela i potiče brže otvaranje vrata maternice u prvoj fazi porođaja.

Propisuje se oralno nakon obroka u dozi od 0,025 g 2-4 puta dnevno; 0,5-1 ml 1% otopine primjenjuje se subkutano ili intramuskularno.

Metacin. Lijek je vrlo aktivan M-holinolitik. Selektivno djeluje na periferne kolinolitike. Metacin djeluje na periferne kolinergičke receptore jače od atropina i spazmolitina. Metacin se koristi kao kolinolitik i spazmolitik kod bolesti praćenih grčevima glatkih mišića. Metacin se može koristiti za ublažavanje povećane razdražljivosti maternice u slučaju prijetnje prijevremenog porođaja i kasnih pobačaja, za premedikaciju tijekom carskog reza. Primjena lijeka smanjuje amplitudu, trajanje i učestalost kontrakcija maternice.

Metacin se propisuje oralno prije jela u dozi od 0,002-0,005 (2-5 mg) 2-3 puta dnevno. 0,5-2 ml 1% otopine ubrizgava se potkožno, u mišiće i u venu.

Halidor (benzciklan) je lijek koji je višestruko učinkovitiji od papaverina u perifernom, spazmolitičkom i vazodilatacijskom djelovanju. Osim toga, lijek ima trankvilizirajući i lokalni anestetički učinak. Halidor je niskotoksičan spoj i uzrokuje samo manje nuspojave.

Dokazano je da je halidor manje toksičan od papaverina svim putovima primjene. Teratogeni učinak proučavan je na velikom broju životinja - miševima, zečevima, štakorima (100-300). Prema podacima istraživanja, kada je halidor primijenjen u dozi od 10-50-100 mg/kg štakorima i miševima te u dozi od 5-10 mg/kg zečevima od samog početka trudnoće, unatoč izuzetno visokim dozama, nije uočen teratogeni učinak.

Halidor ima izražen izravni miotropni učinak: u koncentraciji 2-6 puta nižoj od papaverina, ublažava spastične kontrakcije miometrija uzrokovane oksitocinom. Lijek također ima jasan lokalni anestetički učinak.

Prilikom proučavanja učinka halidorina na cirkulaciju krvi u eksperimentu na anesteziranim mačkama i psima, intravenska primjena u dozi od 1-10 mg/kg tjelesne težine uzrokovala je privremeno smanjenje arterijskog tlaka, ali u manjoj mjeri i manje dugotrajno nego papaverin. Lijek povećava koronarnu cirkulaciju krvi i smanjuje otpor koronarnih arterija, a intrakarotidna primjena lijeka uzrokuje značajno, ali kratkotrajno povećanje opskrbe mozga krvlju (u eksperimentu na mačkama).

Što se tiče jačine i trajanja učinka na moždanu cirkulaciju, halidor je superiorniji od no-shpe i papaverina, bez stvaranja nesrazmjera između opskrbe mozga krvlju i potrošnje kisika u moždanom tkivu.

U kliničkim uvjetima otkriven je značajan periferni vazodilatacijski učinak halidorina. Lijek se također koristi za ublažavanje perifernih grčeva pod anestezijom i kirurškim zahvatima. Halidorin se široko koristi u liječenju poremećaja koronarne cirkulacije, jer naglo povećava iskorištavanje kisika od strane miokarda i pomiče omjer koncentracije oksidiranih i reduciranih oblika prema akumulaciji potonjih u miokardu.

Nedavno su dobiveni novi podaci o učinku halidorina na srce. Njegov "klasični" učinak, koji širi koronarne žile, koristan je za različite oblike anginoznih bolova, budući da lijek nije vrlo jak vazodilatator - ima antiserotoninski učinak. Otkriven je vagolitički učinak na srce, kao i specifična inhibicija određenih metaboličkih procesa koja utječe na metabolizam srca.

Visceralni spazmolitički učinak halidorina najkarakterističniji je za opstetričku praksu. Primjećuje se prestanak bolova uzrokovanih dismenorejom. Zbog svog trankvilizirajućeg učinka, lijek smanjuje mentalni stres u predmenstrualnom razdoblju. U eksperimentu su neki autori razvili in vivo metodu za procjenu spazmolitičke aktivnosti lijekova kod štakora mjerenjem kontrakcija glatkih mišića kao odgovor na lokalnu primjenu acetilkolina. Predloženi eksperimentalni dizajn omogućuje brzu procjenu potencijalne selektivnosti djelovanja spazmolitika na pojedinačne unutarnje organe - određuje se relativna aktivnost spazmolitika u odnosu na supresiju kontrakcija šupljeg organa (maternice, mjehura, debelog crijeva i rektuma) uzrokovanih lokalnom primjenom acetilkolina.

Halidor se uspješno propisuje tijekom razdoblja dilatacije cerviksa i izbacivanja fetusa. U slučajevima spastičnog stanja materničnog otvora, pod utjecajem lijeka, trajanje prve i druge faze porođaja se smanjuje. Studije su proučavale spazmolitički učinak halidora kod koordiniranog porođaja, distocije cerviksa. Zabilježeno je skraćivanje razdoblja dilatacije i lakše kretanje glave duž porođajnog kanala.

U usporedbi s no-shpom i papaverinom, halidor ima izraženiji antispazmodički učinak bez promjene pulsa i krvnog tlaka. Lijek dobro podnose rodilje u dozi od 50-100 mg oralno, intramuskularno i intravenski u smjesi s 20 ml 40%-tne otopine glukoze.

Ne postoje apsolutne kontraindikacije za upotrebu halidorina. Nuspojave su izuzetno rijetke i sigurne. Postoje izvješća o mučnini, vrtoglavici, glavobolji, suhim ustima, grlu, pospanosti i alergijskim kožnim osipima.

Kada se lijek primjenjuje parenteralno, lokalne reakcije se javljaju u izuzetno rijetkim slučajevima.

Oblici otpuštanja: tablete (dražeje) od 0,1 g (100 mg); 2,5% otopina u ampulama od 2 ml (0,05 g ili 50 mg lijeka).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]