Crijeva i desni govore istim jezikom: Meta-analiza povezuje upalne bolesti crijeva s parodontitisom

Upalne bolesti crijeva (IBD) - ulcerozni kolitis i Crohnova bolest - odavno su prestale biti "lokalni" gastrointestinalni problem: utječu na imunitet, mikrobiotu i sustavnu upalu. Parodontitis - kronična upala tkiva oko zuba - strukturirana je slično: disbioza, hiperaktivacija imunološkog odgovora, upalni medijatori. Nova sustavna studija u BMC Gastroenterology prikupila je različite studije posljednjih godina i postavila jednostavno pitanje: je li istina da osobe s IBD-om imaju veću incidenciju parodontitisa? Odgovor je da: rizik od parodontitisa kod pacijenata s IBD-om je otprilike dvostruko veći nego kod osoba bez IBD-a.

Pozadina studije

Upalne bolesti crijeva (IBD) - ulcerozni kolitis i Crohnova bolest - transformirale su se iz "zapadne bolesti" u globalni teret: prevalencija, očekivano trajanje života s onesposobljavajućim simptomima i broj starijih pacijenata za koje su komorbiditeti posebno kritični rastu. Istodobno, parodontitis ostaje jedna od najčešćih upalnih bolesti kod ljudi; od 2017. klasificiran je prema sustavu stadija/ocjenjivanja Svjetske radionice, što omogućuje točniju usporedbu studija i kliničkih kohorti. U tom kontekstu, pitanje povezanosti između IBD-a i parodontitisa nije samo akademsko: ako su rizici doista veći, stomatološki probir i prevencija trebali bi biti uključeni u standardnu skrb pacijenata s IBD-om.

Biološka vjerojatnost takve veze dugo se raspravljala kroz prizmu „osi usta-crijeva“. Parodontalna upala dovodi do širenja oralnih patobionata; neki od njih mogu kolonizirati crijevo i pojačati procese slične kolitisu kod osjetljivih domaćina. Imunološku arhitekturu obje bolesti karakterizira značajna uloga osi Th17/IL-23/IL-17 i proinflamatornih citokina (IL-1β, IL-6, TNF-α), što stvara zajedničko „okruženje“ za kroničnost. Drugim riječima, mikrobni i imunološki mehanizmi u parodontitisu i IBD-u se preklapaju, što znači da se očekuje epidemiološka veza.

Postoje i opći promjenjivi i genetski čimbenici rizika. Pušenje paradoksalno pogoršava Crohnovu bolest i povezano je s nižim rizikom/aktivnošću ulceroznog kolitisa; u parodontologiji je duhan dosljedan pojačivač upale i gubitka pričvršćenja. Na genetskoj razini, unakrsne reference ilustrirane su, na primjer, NOD2: ključni lokus predispozicije za Crohnovu bolest raspravlja se kod agresivnih oblika parodontitisa. Sve to upućuje na ideju integriranog oralnog praćenja kod pacijenata s IBD-om i, obrnuto, pažljivog razmatranja crijevne anamneze kod parodontalnih pacijenata.

Prethodni pregledi i meta-analize sugerirali su povezanost IBD-a ↔ parodontitisa, ali su patili od heterogenih definicija bolesti desni i ograničenih veličina uzoraka; neke kohorte su dale „nulte“ rezultate. Stoga su kliničkoj zajednici potrebni ažurirani, metodološki rigorozni sažeci koji uključuju nedavne studije i, gdje je to moguće, zasebno analiziraju podtipove IBD-a (UC vs. CD): oni pojašnjavaju veličinu rizika, pomažu u planiranju probira i služe kao polazište za mehanistički i intervencijski rad.

Kako su autori ovo testirali

Tim je registrirao protokol u PROSPERO bazi podataka i istovremeno pretražio sedam međunarodnih baza podataka (PubMed, Scopus, Web of Science, ProQuest, Embase, Cochrane, ScienceDirect) - od 1960. do 30. prosinca 2024. Uključivale su opservacijske studije (slučaj-kontrola, presječne, kohortne) koje su uspoređivale incidenciju parodontitisa u odraslih s i bez IBD-a. Kvaliteta je procijenjena pomoću Newcastle-Ottawa ljestvice, meta-analiza je provedena u CMA, heterogenost - pomoću I², rizik od pristranosti objavljivanja - pomoću Begg/Egger. Ukupno je filtrirano 11 studija, od kojih je 10 uključeno u meta-analizu.

Ključni elementi metodologije (kratki popis)

• Uzorak: publikacije od 2004. do 2024.; različiti dizajni, odrasli sudionici.
• Krajnja točka: prisutnost parodontitisa prema kliničkim pokazateljima (džep, gubitak pričvršćenja itd.).
• Statistika: model slučajnih učinaka; primarna metrika - OR; osjetljiva analiza "izostavi-jedan" (leave-one out).
• Kvaliteta: uključeni radovi su srednje/visoke razine, NOS.
• Heterogenost/pristranost objavljivanja: I² oko 37,5%; Egger P=0,64 - nije vidljiva očita pristranost.

Što se dogodilo: brojevi bez vode

Glavni rezultat: IBD ↔ parodontitis, OR = 2,28 (95% CI 1,73-3,00) - to jest, pacijenti s IBD-om imaju više nego dvostruko veću vjerojatnost da će imati parodontitis nego osobe bez IBD-a. U analizi podtipova:

• Ulcerozni kolitis (UC): OR = 3,14 (2,11-4,66) - najizraženija povezanost.
• Crohnova bolest (CD): OR = 1,99 (1,40-2,83) - također značajno više od kontrole.
  Formalno, UC i CD nisu se razlikovali u jačini povezanosti (P=0,09), ali trend prema većem riziku kod UC-a je uočljiv i zaslužuje mehanističku provjeru.

Zašto bi to moglo biti: Uobičajeni mehanizmi "usta i crijeva"

Autori raspravljaju o presjecima imuniteta i mikrobiote: Th17 odgovor, upalni medijatori (IL-6, TNF-α, IL-1β), sistemska cirkulacija CRP-a i moguća migracija oralnih mikroba u crijeva. Uz to, uobičajeni čimbenici rizika - od pušenja do genetskih varijanti (npr. NOD2/CARD15). Suprotno tome, upala crijeva može "zagrijati" parodont putem krvi i imuno-metaboličke osi. Sve to čini vezu biološki vjerojatnom, iako uzročnost još nije dokazana.

Što je pronađeno u klinici (osim „da/ne parodontitisa“)

U nizu uključenih studija, pacijenti s IBD-om imali su veću vjerojatnost da će imati:

• Dublji parodontalni džepovi i veći gubitak pričvršćenja.
• Raširenije lezije sluznice i parodonta.
  To se uklapa u ideju o težem tijeku upale oralnog tkiva na pozadini IBD-a.

Što se time mijenja za praksu - danas

Čak i bez uzročno-posljedičnog zaključka, slika je jasna: pacijenti s IBD-om su visokorizična skupina za parodontitis. To znači da im je potreban rani stomatološki pregled i interdisciplinarni tim gastroenterologa i parodontologa. U praksi to znači:

• Na pregledu kod gastroenterologa: kratki upitnik o krvarenju desni, pomičnosti zuba, higijeni i učestalosti profesionalnog čišćenja.
• Kod stomatologa: u anamnezi treba navesti IBD, procijeniti indekse upale i podučiti higijenu (mekane paste/četkice, irigator), planirati profesionalno čišćenje češće od standardnog.
• Kod egzacerbacija IBD-a: oprez s antibioticima/NSAID-ima; ako je moguće, uskladite parodontalnu terapiju s kontrolom crijevne upale.

Gdje su slabe točke istraživanja (i što učiniti s njima)

Meta-analiza nije "težina dokaza" ako su izvorne studije heterogene. Postoji nekoliko ograničenja:

• Definicije parodontitisa razlikovale su se među studijama; važno je da autori i buduće skupine standardiziraju kriterije (npr. konsenzus iz 2017.).
• Zbunjujući čimbenici rizika: Pušenje povećava i IBD i parodontitis te se ne može dosljedno objasniti u svim uzorcima.
• Dizajn je opservacijski, tako da se smjer strelice (IBD → parodontitis ili obrnuto) ne može odrediti.
• U brojnim meta-evaluacijama korišteni su grubi OR-ovi (bez potpune prilagodbe), a veličine uzoraka u primarnim člancima bile su male. Međutim, robusnost učinka u analizi osjetljivosti podržava valjanost ukupne povezanosti.

Kamo dalje (plan istraživanja)

• Longitudinalne kohorte i velike populacije s ujednačenim definicijama parodontitisa i detaljnim objašnjenjem pušenja, dijabetesa i terapije IBD-a.
• Mehanistički rad: testiranje hipoteze usta → crijeva (translokacija mikroba/metabolita) i uloga Th17 osi.
• Intervencije: Može li liječenje parodontitisa smanjiti aktivnost IBD-a (stopu recidiva, upalne markere, potrebu za steroidima)?
• Personalizacija: Identificiranje podtipova IBD-a s "oralno-upalnim" fenotipom za ciljanu prevenciju.

Glavna stvar u tri boda

• IBD je povezan s parodontitisom: ukupni rizik je 2,28 puta veći; po podtipovima - UC OR 3,14, CD OR 1,99 (bez statistički značajne razlike među njima).
• Mehanistički "mostovi": Th17 odgovor, citokini, disbioza, NOD2, vjerojatna migracija oralnih mikroba; uzročnost još nije dokazana.
• Za praksu sada: rani stomatološki probir za IBD i suradnja između gastroenterologa i parodontologa.

Izvor: Naghsh N. i dr. Evaluacija povezanosti između parodontitisa i upalne bolesti crijeva: Sustavni pregled i meta-analiza. BMC Gastroenterology, objavljeno 18. kolovoza 2025. Registracija protokola: PROSPERO CRD42024572342. DOI: https://doi.org/10.1186/s12876-025-04181-7