'Odvajanje estrogena': Kako visokokalorične dijete povećavaju rizik od juvenilnog dijabetesa kod kćeri majki s gestacijskim dijabetesom

Novi podaci iz Nutrientsa pokazuju da gestacijski dijabetes (GDM) kod miševa utire put poremećenom metabolizmu glukoze kod kćeri tijekom puberteta - a visokokalorična prehrana u adolescenciji pogoršava problem. Ključno je da potomstvo ima niže razine estradiola i prekid osjetljive veze između signala estrogena i inzulina u jetri. Rad ističe ranjivost žena na dijabetes tipa 2 s početkom u juvenilnoj dobi i biološki mehanizam koji djelomično objašnjava ovu predispoziciju.

Pozadina studije

Juvenilni dijabetes tipa 2 (YOT2D) je u porastu diljem svijeta i često se manifestira tijekom puberteta, s metaboličkim poremećajima koji su posebno česti kod djevojčica. Ovo je alarmantan trend: rani početak povezan je s bržim padom funkcije β-stanica i visokom komorbiditetom do rane odrasle dobi. U kontekstu globalne epidemije dijabetesa, pitanje rane ranjivosti kod adolescenata postaje središnje u prevenciji i kliničkim strategijama.

Jedan takav faktor je gestacijski dijabetes majke (GDM): on ne samo da komplicira trudnoću, već i „programira“ metabolički rizik kod potomstva putem placentnih i hormonalnih mehanizama. U populacijama se GDM dijagnosticira u značajnom udjelu trudnoća, a žene koje su ga imale imaju značajno povećan rizik od razvoja dijabetesa tipa 2 kasnije u životu, što naglašava međugeneracijsku prirodu problema. Mišji modeli pokazuju da GDM mijenja razvoj organa i endokrine osi kod potomstva, ali specifične „mete“ i prozori najveće ranjivosti nisu u potpunosti definirani.

Od posebnog je interesa uloga estrogena: oni normalno povećavaju osjetljivost na inzulin i održavaju homeostazu glukoze, a pubertet kod djevojčica je razdoblje finog podešavanja ove osi. Poremećaji u signalizaciji estrogena (npr. putem ERα receptora) mogu potencijalno dovesti do poremećaja signalizacije inzulina u jetri i inzulinske rezistencije, što čini hormonalne razine ključnim posrednikom između ranog izlaganja i metaboličkih ishoda u adolescenciji.

U tom kontekstu, dva pitanja ostaju otvorena: pogoršava li „zapadnjačka“ visokokalorična prehrana tijekom puberteta učinke majčinog gestacijskog dijabetesa melitusa (GDM) kod kćeri i je li navodni učinak povezan s poremećajem estrogenske regulacije signalizacije inzulina u jetri. Rad u časopisu Nutrients rješava ovu prazninu kombinirajući mišji model GDM-a s manipulacijom prehranom tijekom adolescencije i procjenom ERα-IRS-1-Akt čvorova kako bi se razjasnili mehanizmi ženske ranjivosti na YOT2D.

Ključni nalazi

• 85% gravidnih miševa na "zapadnjačkoj" prehrani (WD) razvija model gestacijskog dijabetesa (GDM); njihove kćeri imaju veću vjerojatnost da će razviti intoleranciju na glukozu, inzulinsku rezistenciju, pa čak i dijabetes u pubertetu.
• U jajnicima potomstva smanjuje se ekspresija CYP19A1 (aromataze), smanjuje se površina sekundarnih folikula, a povećava se broj atretičnih folikula - to dovodi do smanjenja serumskog estradiola.
• U jetri je put ERα → IRS-1 → Akt oslabljen; sam WD u potomstvu pojačava sve te promjene.
• U staničnoj kulturi, estradiol "podiže" ERα/IRS-1/Akt, a blokator ER-a (BHPI) potiskuje učinak - izravna potvrda uloge estrogenske signalizacije.

Istraživači naglašavaju da juvenilni dijabetes tipa 2 (YOT2D) raste diljem svijeta i češći je kod djevojčica, dok estrogeni obično povećavaju osjetljivost na inzulin. Poremećaj u razini estradiola i funkcioniranju ERα receptora u jetri mogu postati most između gestacijskog dijabetesa (GDM) kod majke i metaboličkih poremećaja kod kćeri.

Kako je testirano (dizajn)

• Ženke C57BL/6 hranjene su WD (≈41% energije iz masti, 42,5% iz ugljikohidrata) prije parenja i do poroda; kontrola je bila standardna prehrana. 16,5 dana trudnoće proveden je OGTT test kako bi se provjerio GDM.
• Odbijene kćeri hranjene su ili normalnom prehranom ili WD-om od 3 do 8 tjedana starosti (razdoblje spolnog sazrijevanja kod miševa).
• Provedeno je sljedeće: OGTT/inzulinski testovi, ELISA test na estradiol, histologija jajnika (folikuli, atrezija), qPCR/Western blot ERα i čvorova inzulinskog puta u jetri; in vitro - tretman LO2 stanica estradiolom i BHPI.

Mehanistička slika je sljedeća: majčin gestacijski dijabetes (GDM) remeti sazrijevanje jajnika kod kćeri, smanjujući proizvodnju estradiola; na pozadini nedostatka ERα signala, smanjuje se stabilnost IRS-1 i aktivnost Akt, što pogoršava odgovor jetre na inzulin. Visokokalorična prehrana u adolescenciji "pritišće" sustav, pretvarajući latentnu ranjivost u očite poremećaje intolerancije glukoze.

Zašto je ovo važno ljudima?

• Juvenilni dijabetes tipa 2 je teži od "odraslog" dijabetesa: funkcija β-stanica se brže gubi i češće su potrebni kombinirani režimi liječenja.
• Kćeri žena s gestacijskim dijabetesom su rizična skupina, a prehrana tijekom puberteta može imati nesrazmjerno velik metabolički učinak na njih.
• Cilj prevencije nije samo kontrola težine i šećera u trudnica, već i podrška zdravoj prehrani adolescentnih djevojčica iz obitelji s anamnezom gestacijskog dijabetesa.

Autori, međutim, naglašavaju da je ovo studija na životinjama te da izravno prevođenje nalaza u kliničke preporuke zahtijeva oprez i potvrdu u kohortnim promatranjima i intervencijskim ispitivanjima na ljudima. Ograničenja uključuju životinjsku vrstu/soj, specifičan sastav prehrane i fokus na jetru i jajnike (bez detaljne analize drugih tkiva).

Što je sljedeće (Istraživačke ideje)

• Prospektivna promatranja kćeri žena s gestacijskim dijabetesom, uzimajući u obzir prehranu tijekom puberteta i hormonski profil.
• Potražite intervencije koje podržavaju ERα signalizaciju (prehrana, tjelovježba, farmakološki modulatori) i smanjuju rizik od inzulinske rezistencije.
• Označavanje "prozora ranjivosti" - kada točno u adolescenciji prehrana ima maksimalan učinak na estrogensko-inzulinsku os.

Izvor: Jia X. i dr. Visokokalorična prehrana pogoršava preslušavanje između gestacijskog dijabetesa i dijabetesa s početkom u mladosti kod ženskog potomstva putem poremećene estrogenske signalizacije. Nutrijenti. Prihvaćeno 16. lipnja 2025., objavljeno 26. lipnja 2025. https://doi.org/10.3390/nu17132128