Genska terapija mogla bi biti rješenje za kroničnu bol u koljenu

Gotovo tri desetljeća, istraživač klinike Mayo, dr. Christopher Evans, nastojao je proširiti opseg genske terapije izvan njezine izvorne svrhe liječenja rijetkih bolesti uzrokovanih defektom jednog gena. To je značilo sustavno unapređenje područja kroz laboratorijske eksperimente, predkliničke studije i klinička ispitivanja.

Američka Agencija za hranu i lijekove (FDA) već je odobrila nekoliko genskih terapija, a stručnjaci predviđaju da bi se u sljedećem desetljeću moglo odobriti još 40 do 60 takvih lijekova za različita stanja. Dr. Evans se nada da će među njima biti genska terapija za osteoartritis, oblik artritisa koji pogađa više od 32,5 milijuna odraslih osoba u SAD-u.

Nedavno su dr. Evans i tim od 18 istraživača i kliničara objavili rezultate prvog ljudskog ispitivanja, kliničkog ispitivanja faze I nove genske terapije za osteoartritis.

Rezultati, objavljeni u časopisu Science Translational Medicine, pokazuju da je terapija sigurna, da je proizvela snažnu ekspresiju terapijskog gena unutar zgloba i pružila rane dokaze kliničke koristi.

„Ovo bi moglo revolucionirati liječenje osteoartritisa“, kaže dr. Evans, direktor Laboratorija za istraživanje mišićno-koštanog sustava u klinici Mayo.

Kod osteoartritisa, hrskavica koja oblaže krajeve kostiju - a ponekad i kost ispod njih - s vremenom se raspada. To je vodeći uzrok invaliditeta i bolest koju je izuzetno teško liječiti.

„Svaki lijek koji ubrizgate u zahvaćeni zglob iscurit će natrag u roku od nekoliko sati“, kaže dr. Evans.

„Koliko ja znam, genska terapija jedini je razuman način za prevladavanje ove farmakološke barijere, a ona je ogromna.“ Genetskim modificiranjem zglobnih stanica kako bi proizvodile vlastite protuupalne molekule, Evans želi stvoriti koljena otpornija na artritis.

Evansov laboratorij otkrio je da molekula nazvana interleukin-1 (IL-1) igra važnu ulogu u održavanju upale, boli i gubitka hrskavice kod osteoartritisa.

Srećom, ova molekula ima prirodni inhibitor, antagonist IL-1 receptora (IL-1Ra), koji bi mogao biti osnova prve genske terapije za bolest.

Godine 2000. dr. Evans i njegov tim upakirali su gen IL-1Ra u bezopasni AAV virus i testirali ga u stanicama, a zatim i u predkliničkim modelima. Rezultati su bili ohrabrujući.

U predkliničkim ispitivanjima, njegovi kolege sa Sveučilišta Florida pokazali su da je genska terapija uspješno prodrla u stanice koje čine sinovijalnu sluznicu zgloba, kao i u okolnu hrskavicu.

Terapija je zaštitila hrskavicu od propadanja. Tim je 2015. godine dobio odobrenje za provođenje ispitivanja lijeka na ljudima. Međutim, regulatorne prepreke i komplikacije u proizvodnji odgodile su prvu injekciju pacijentu za četiri godine. Od tada je klinika Mayo uvela novi proces za ubrzavanje aktivacije kliničkih ispitivanja koji bi mogao pomoći istraživačima da brže pokrenu studije.

U nedavnoj studiji, dr. Evans i njegov tim ubrizgali su eksperimentalnu gensku terapiju izravno u koljenske zglobove devet pacijenata s osteoartritisom. Otkrili su da su se razine protuupalnog IL-1Ra povećale i ostale visoke u zglobu najmanje godinu dana. Sudionici su također izvijestili o smanjenoj boli i poboljšanoj funkciji zglobova, bez ozbiljnih nuspojava.

Dr. Evans kaže da rezultati pokazuju da je liječenje sigurno i da može pružiti dugoročno olakšanje od simptoma osteoartritisa. „Ova studija predstavlja obećavajući novi način liječenja bolesti“, kaže.

Dr. Evans je suosnivač tvrtke za gensku terapiju artritisa pod nazivom Genascence kako bi projekt nastavio. Tvrtka je već završila veću studiju faze Ib i u pregovorima je s FDA-om o pokretanju ključnog kliničkog ispitivanja faze IIb/III kako bi se procijenila učinkovitost terapije - sljedeći korak prije odobrenja FDA-e.