Ginseng za bolesti kostiju: Što njegove fitokemikalije stvarno mogu učiniti

Nedavni pregled u časopisu Nutrients sakupio je rezultate iz razdoblja 2014.-2024. i pokazao da fitokemikalije ginsenga - prvenstveno ginsenozidi i polisaharidi - djeluju na nekoliko ključnih signalnih putova u koštanom tkivu i tumorskim stanicama istovremeno. To otvara mogućnosti za tri zadatka: inhibiranje napredovanja osteosarkoma, jačanje kostiju kod osteoporoze i smanjenje upale kod osteoartritisa. No, klinički dokazi su još uvijek ograničeni, a bioraspoloživost i standardizacija ekstrakata ostaju uska grla.

Pozadina studije

Mišićno-koštane bolesti - osteosarkom, osteoporoza i osteoartritis - raznolike su prirode (rak, oštećeno preoblikovanje kostiju, degeneracija hrskavice), ali sve imaju visok teret invaliditeta i ograničene mogućnosti liječenja (toksična/rezistentna kemoterapija za osteosarkom, nepotpuna prevencija prijeloma za osteoporozu, kontrola simptoma bez modifikacije tijeka za osteoartritis). U tom kontekstu, postoji sve veći interes za prirodne spojeve koji istovremeno djeluju na više ciljeva upale, osteogeneze i degradacije matrice. Tu se uklapaju ginseng i njegove fitokemikalije s više ciljeva.

Što su "fitokemikalije ginsenga"?

Ključni izvor je Panax ginseng CA Meyer (bijeli i crveni ginseng). Glavne aktivne komponente su steroidni saponini ginsenozidi (više od 100 vrsta; Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1, Rg3 su uobičajeni), kao i polisaharidi, fenolni spojevi itd. Tehnološka obrada (kuhanje na pari → "crveni" ginseng) mijenja sastav i potencijalno povećava bioraspoloživost pojedinih frakcija. Zajedno, ove skupine pružaju antioksidativne, protuupalne i druge učinke od interesa za koštano tkivo i hrskavicu.

Koliki je obim podataka autor prikupio?

Ovo je pregledni rad u časopisu Nutrients (prihvaćen 31. svibnja i objavljen 1. lipnja 2025.) u posebnom izdanju o fitokemikalijama protiv raka. Autor sažima studije iz razdoblja 2014.-2024. provedene in vitro i in vivo modelima te raspravlja o mehanizmima, ograničenjima i smjerovima za kliničku validaciju.

Kratak pregled statusa quo za svaku nozologiju (uvodni dio pregleda)

• Osteosarkom. Najčešći primarni tumor kostiju u adolescenata/mladih odraslih osoba; standard je kemoterapija + operacija; preživljavanje u lokaliziranom obliku se povećalo, ali ostaje slabo kod metastaza/recidiva. U tom kontekstu, fitokemikalije (uključujući ginseng) se aktivno proučavaju kao dodatak standardu za induciranje apoptoze, suzbijanje migracije itd.
• Osteoporoza. "Tiha" bolest s gubitkom BMD-a i mikrostrukture; terapija je usmjerena na usporavanje resorpcije i/ili poticanje stvaranja kostiju (često bisfosfonati). Traže se sredstva koja istovremeno pojačavaju osteoblaste i inhibiraju osteoklaste - upravo ono što ginsenozidi/ekstrakti pokazuju u predkliničkim studijama.
• Osteoartritis. Degenerativna bolest zglobova (uglavnom kod starijih osoba), gdje je fokus terapije kontrola simptoma; prirodni protuupalni spojevi smatraju se potencijalnim modifikatorima upalnih i degradacijskih kaskada.

Zašto ginseng izgleda obećavajuće (logika recenzije)

• Višeciljno djelovanje. Ginsenozidi i polisaharidi reguliraju puteve NF-κB, Wnt/β-katenina, Nrf2, PI3K/Akt/mTOR - tj. čvorove zajedničke upali, osteogenezi/osteoklastogenezi i preživljavanju tumorskih stanica.
• Raznolikost kemijskih obitelji. Uz ginsenozide, autor razmatra polisaharide, fenolne spojeve i alkaloide - to proširuje raspon mehanizama (imunomodulacija, antioksidativni i hondroprotektivni učinci).
• Praktičnost kombinacija. Teoretski se mogu „miješati“ sa standardnim režimima (kemoterapija, NSAID-i), računajući na sinergiju i smanjenje doze. Pregled bilježi takav trend u modernoj literaturi.

Ono što autor unaprijed označava kao ograničenja polja

• Varijabilnost sastava ekstrakta i standardizacija serija. Bez kemijske certifikacije teško je usporediti doze i učinke.
• Bioraspoloživost. Hidrofilnost/metabolizam u gastrointestinalnom traktu i kratki T½ - argument za pametne sustave dostave (nanonosači, hidrogeli) i načine zasićenja.
• Nedostatak visokokvalitetnih randomiziranih kontroliranih studija (RCT). Potrebna su multicentrična ispitivanja s dobro definiranim markerima učinkovitosti i sigurnosti.

Što je proučavano

Ovo je pregledni rad (Nutrients, 2025.) koji sistematizira in vitro i in vivo eksperimentalne podatke o ključnim skupinama spojeva ginsenga: ginsenozidi (Rb1, Rg1, Rg3, Rg5, Rh2, CK/spoj K, itd.), polisaharidi, fenolne komponente i alkaloidi. Autor također raspravlja o mehanizmima djelovanja, ograničenjima pristupa i smjerovima za daljnja istraživanja.

Glavni likovi

Ginsenozidi su steroidni saponini, kojih je opisano >100; najproučavaniji su Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1, Rg3. Polisaharidi i fenolni spojevi upotpunjuju sliku, utječući na imunološke i antioksidativne veze. Zajedno "udaraju" na NF-κB, PI3K/Akt/mTOR, Wnt/β-katenin, Nrf2 puteve i RANKL/OPG kaskadu, koji utječu na upalu, pregradnju kostiju, preživljavanje tumorskih stanica i razgradnju hrskavice.

Osteosarkom: Gdje ginseng može pomoći

Skup podataka za osteosarkom je posebno bogat. Pojedinačni ginsenozidi:

• Rg3/Rg5/Rh2/CK - inhibiraju proliferaciju i migraciju stanica osteosarkoma (MG63, U2OS, 143B), pokreću apoptozu i autofagiju, ometaju PI3K/Akt/mTOR, MAPK, NF-κB, EMT i Wnt/β-katenin os.
• Sinergija s kemoterapijom: Rg3 je pojačao učinak doksorubicina; CK je povećao osjetljivost stanica na cisplatin; s (20S)-protopanaksatriolom, smanjena je održivost MG63 i volumen ksenografta.
• Polisaharidi su inducirali apoptozu/autofagiju i smanjili fosforilaciju p38 MAPK i Akt; γ-zračenje u kombinaciji sa polisaharidima jače je potisnulo stvaranje kolonija.

Što to daje? Potencijal je u kombiniranim režimima koji istovremeno utječu na preživljavanje tumorskih stanica, njihovu migraciju/invaziju i otpornost na lijekove. Na vidiku je nanoisporuka i fotodinamička terapija uparena s ginsenozidima. Ali sve je to još uvijek pretežno na predkliničkoj razini.

Osteoporoza: Ravnoteža između osteoblasta i osteoklasta

Drugi skup podataka pokazuje da ginseng može "nagnuti" njihalo preoblikovanja kostiju prema stvaranju kostiju:

• CK (spoj K) aktivira β-katenin/Runx2, stimulira osteogenezu i stvaranje H-tipa krvnih žila u zonama prijeloma; potiskuje NF-κB-ovisnu diferencijaciju osteoklasta i povećava BMD u kastriranih miševa.
• Ekstrakti crvenog ginsenga djeluju protiv osteoporoze izazvane glukokortikoidima: povećavaju aktivnost alkalne fosfataze, inhibiraju TRAP i osteoklastogenezu; mikro-CT pokazuje usporavanje pada BMD-a.

Zaključak: Mehanistički, ovo izgleda uvjerljivo - više osteoblasta, manje osteoklasta, plus poboljšana mikroarhitektura. Klinička validacija, nažalost, još uvijek nedostaje.

Osteoartritis: Smanjenje upale i zaštita hrskavice

Ovdje do izražaja dolaze Rb1 i niz drugih ginsenozida:

• Rb1 potiskuje iNOS i NF-κB (smanjuje fosforilaciju IκBα i translokaciju p65), smanjuje ekspresiju IL-1β/IL-6 i MMP-13; u modelima (ACLT, MIA) smanjuje degradaciju hrskavice i debljinu zglobnog prostora, poboljšava histološke rezultate.
• Zapaženi su i netrivijalni pristupi isporuci - hidrogelne ploče s Rb1, koje lokalno štite hrskavicu u modelu zeca.

Praktično značenje: smanjenje upalne kaskade i enzima koji uništavaju hrskavičnu matricu upravo je ono što se traži u slučaju sporog, ali upornog napredovanja artroze.

Zašto ovo još nije tableta koja "liječi sve"?

Čak i uz impresivne predkliničke učinke, postoje sistemske barijere:

• Varijabilni sastav i standardizacija: koje doze i oznake kvalitete treba koristiti u klinici? Potrebna je temeljita kemijska karakterizacija ekstrakata.
• Bioraspoloživost: Mnogi ginsenozidi su hidrofilni, brzo ih metabolizira crijevna flora i imaju kratak T½; stoga je interes za nanonosače, produljenje i ciljanu dostavu.
• Sigurnost i kontekst: GI reakcije, imunosupresija zbog kemoterapije; teorijski rizik od „dvosmislenih“ učinaka u stanjima osjetljivim na hormone zbog širine ciljeva (NF-κB, Wnt/β-katenin, Nrf2).
• Klinička ispitivanja: malo ih je, heterogena su i geografski koncentrirana u Aziji; potrebna su multicentrična randomizirana kontrolirana ispitivanja s odgovarajućom razinom udobnosti (postmenopauza, starije osobe).

Mehanizmi djelovanja - "brzi vodič"

• Antitumorski (osteosarkom): apoptoza/autofagija, blokada PI3K/Akt/mTOR i MAPK, supresija EMT i migracije, senzibilizacija na doksorubicin/cisplatin.
• Antiresorptivno/proosteogeno (osteoporoza): aktivacija BMP-2/Runx2 i β-katenina, smanjenje RANKL-inducirane osteoklastogeneze, povećanje BMD-a u modelima.
• Protuupalno/hondroprotektivno (osteoartritis): inhibicija NF-κB, iNOS-a i proupalnih citokina, smanjenje MMP-13, očuvanje hrskavice.

Što je sljedeće?

Najperspektivniji su: (1) kombinacije ginsenozida s kemoterapeutskim sredstvima/NSAID-ima i drugim fitokemikalijama; (2) pametna isporuka (nanonosači, hidrogeli, fotodinamika); (3) sheme doziranja i odabir pacijenata usmjereni na biomarkere; (4) standardizirani ekstrakti s reproducibilnim profilom. Sve to mora biti potvrđeno rigoroznim randomiziranim kontroliranim ispitivanjima (RCT), inače će predklinička studija ostati „na polici“.

Izvor: Park SH. Nedavna istraživanja o ulozi fitokemikalija iz ginsenga u liječenju osteosarkoma, osteoporoze i osteoartritisa. Nutrients. 2025;17(11):1910. https://doi.org/10.3390/nu17111910