Nove publikacije
Ispitivanje genske terapije: vraćanje sluha kod djece s nasljednom gluhoćom
Posljednji pregledao: 02.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
U nedavnoj studiji objavljenoj u časopisu Nature Medicine, istraživači su procijenili sigurnost i učinkovitost binauralne terapije adeno-associated virus 1 (AAV1)-humani otoferlin (hOTOF) kod petero djece s autosomno recesivnom gluhoćom tipa 9 (DFNB9).
Milijuni ljudi diljem svijeta pate od gubitka sluha uzrokovanog abnormalnostima u genu OTOF, što rezultira DFNB9.
Genska terapija je obećavajuća mogućnost liječenja nasljedne gluhoće, a studije pokazuju da je terapija jednokrakim AAV1-hOTOF sigurna i povezana s funkcionalnim koristima.
Obnova binauralnog sluha može pružiti dodatne prednosti poput poboljšane percepcije govora i lokalizacije zvuka. Međutim, postojeća neutralizirajuća antitijela protiv AAV-a mogu spriječiti infekciju ciljnih stanica i tkiva uzrokujući imunotoksičnost i ograničavajući ponovljenu isporuku.
Cilj ove studije bio je procijeniti sigurnost i učinkovitost binauralne genske terapije AAV1-hOTOF u bolesnika s DFNB9.
Istraživači su procijenili 316 volontera za sudjelovanje u studiji, od kojih je petero djece (tri dječaka i dvije djevojčice) s kongenitalnim gubitkom sluha na oba uha zbog bialelnih mutacija gena OTOF uključeno u studiju između 14. srpnja i 15. studenog 2023.
Sudionici su imali mutacije gena OTOF i razinu odgovora moždanog debla na zvuk (ABR) ≥65 dB u oba uha. Kriteriji isključenja uključivali su omjer neutralizirajućih antitijela AAV1 >1:2000, prethodno postojeće otološke bolesti, povijest zlouporabe droga, složenu imunodeficijenciju ili transplantaciju organa, povijest neuroloških ili psihijatrijskih poremećaja te povijest radioterapije i kemoterapije.
U jednoj operaciji, istraživači su ubrizgali 1,50 x 10^12 AAV1-hOTOF vektorskih genoma (vg) u bilateralne pužnice pacijenata kroz okrugli otvor uha.
Sudionici nisu iskusili toksičnost koja ograničava dozu ili ozbiljne nuspojave. Bilo je 36 nuspojava 1. ili 2. stupnja, od kojih su najčešće bile povišene razine limfocita (šest od 36) i kolesterola (šest od 36).
Svi pacijenti su postigli bilateralni oporavak sluha. Na početku je prosječni ABR prag za desno (lijevo) uho bio veći od 95 dB.
Nakon 26 tjedana, prag se kod prvog pacijenta vratio na 58 dB (58 dB), kod drugog pacijenta na 75 dB (85 dB), kod trećeg pacijenta na 55 dB (50 dB), kod četvrtog pacijenta na 75 dB (78 dB) i kod petog pacijenta na 63 dB (63 dB).
13 tjedana nakon liječenja, prosječni pragovi ABR-a bili su 69 dB za pet pacijenata koji su primali binauralni tretman i premašili su 64 dB za pet pacijenata koji su primali unilateralni tretman. Prosječni pragovi ASSR-a bili su 60 dB za pacijente na binauralnoj genskoj terapiji i 67 dB za unilateralne pacijente.
Svih pet pacijenata ponovno je uspostavilo percepciju govora i sposobnost lokalizacije izvora zvuka. Tim je otkrio da su se rezultati na MAIS, IT-MAIS, CAP ili MUSS skalama poboljšali kod svih pacijenata.
Šest tjedana nakon liječenja, svi su pacijenti razvili neutralizirajuća antitijela na AAV1. Titri neutralizirajućih antitijela kod primatelja binauralne genske terapije bili su 1:1215, dok su se titri kod primatelja unilateralne doze kretali od 1:135 do 1:3645.
Tjedan dana nakon liječenja, krv nijednog pacijenta nije bila pozitivna na vektorsku DNA. Šest tjedana nakon binauralne genske terapije AAV1-hOTOF, odgovori IFN-γ ELISpot na skupove kapsidnih peptida AAV1 bili su negativni.
Na temelju rezultata studije, binauralna AAV1-hOTOF genska terapija je sigurna i učinkovita za pacijente s DFNB9. Rezultati studije proširuju mogućnosti liječenja i potiču daljnji razvoj genske terapije za nasljednu gluhoću uzrokovanu različitim genima.