Nove publikacije
Masne stanice mogu zadržati 'sjećanje' na pretilost čak i nakon gubitka težine
Posljednji pregledao: 02.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Epigenetske promjene uzrokovane pretilošću mogu imati dugotrajne učinke, mijenjajući aktivnost gena i funkciju masnih stanica čak i nakon gubitka težine.
U nedavnoj studiji objavljenoj u časopisu Nature, tim znanstvenika ispitao je kako masno tkivo, posebno masne stanice, zadržava transkripcijske promjene čak i nakon značajnog gubitka težine, što potencijalno dovodi do predispozicije za ponovno dobivanje na težini.
Koristeći napredne tehnike sekvenciranja ribonukleinske kiseline (RNA), istraživači su proučavali ove trajne stanične i genetske promjene kako bi bolje razumjeli dugoročni utjecaj pretilosti na metaboličko zdravlje.
Pretilost predstavlja ozbiljne zdravstvene rizike i gotovo neizbježno dovodi do metaboličkih bolesti povezanih s regulacijom inzulina i kardiovaskularnih bolesti. Učinkovit gubitak težine, bilo putem prehrane, promjena načina života, lijekova, operacije ili kombinacije navedenog, ključan je za upravljanje pretilošću. Međutim, jedan od glavnih izazova u liječenju pretilosti ostaje fenomen "jo-jo", u kojem ljudi ponovno dobiju na težini nakon što su je u početku izgubili.
Istraživanja sugeriraju da bi ovaj povrat težine mogao biti rezultat oblika perzistentne metaboličke memorije koja traje čak i nakon gubitka težine i izražena je u raznim tkivima, poput masnog tkiva, jetre i imunoloških stanica. Epigenetski mehanizmi, koji utječu na ekspresiju gena bez promjene sekvence DNK, mogu igrati ključnu ulogu u održavanju tih učinaka.
Unatoč nedavnom napretku, precizni stanični mehanizmi koji leže u osnovi ovog pamćenja pretilosti i njegov utjecaj na dugoročno upravljanje težinom ostaju nejasni. Stoga su u ovoj studiji istraživači analizirali postojanost promjena povezanih s pretilošću u masnom tkivu i kod ljudi i kod miševa.
Prikupili su biopsije potkožnog masnog tkiva i omentalnog masnog tkiva (posebna vrsta masnog tkiva u trbušnoj šupljini) od pretilih osoba prije i dvije godine nakon gubitka težine zbog barijatrijske kirurgije. Kako bi osigurali pouzdane usporedbe, uključili su i biopsije istih tkiva od osoba normalne težine. Ovi uzorci obrađeni su sekvenciranjem jednojezgrene RNA (snRNA-seq) kako bi se uhvatili obrasci ekspresije gena u tisućama stanica i analizirale promjene povezane s pretilošću.
Za eksperimente na miševima, istraživači su koristili mišje modele s markerima specifičnim za masno tkivo, što je omogućilo precizno profiliranje transkripcijskih i epigenomskih promjena. Miševi su podijeljeni u skupine na temelju izloženosti prehrani s visokim udjelom masti i naknadnog gubitka težine. Prikupljeni su uzorci masnog tkiva, a nakon što su jezgre izolirane iz stanica, provedeno je snRNA-seq kako bi se identificirale genetske promjene zadržane u jezgrama.
Istraživači su također koristili ATAC-seq (analizu kromatina dostupnog transpozazama sa sekvenciranjem) kako bi procijenili dostupnost kromatina u adipocitima i identificirali epigenetske oznake. Osim toga, provedena je analiza modifikacije histona kako bi se utvrdile promjene u regulaciji ekspresije gena u različitim vrstama stanica masnog tkiva.
Rezultati su pokazali da masno tkivo i kod ljudi i kod miševa zadržava značajne transkripcijske i epigenetičke promjene nakon značajnog gubitka težine. Uzorci ljudskog masnog tkiva prikupljeni prije i dvije godine nakon barijatrijske kirurgije pokazali su trajne promjene u profilima ekspresije gena, posebno u adipocitima. Te promjene uključivale su aktivnost gena povezanih s metaboličkim procesima, upalom i staničnom signalizacijom.
Epigenetsko profiliranje miševa pokazalo je da su adipociti također zadržali markere koji ukazuju na prethodnu izloženost pretilosti. Ti su markeri ostali prisutni čak i nakon gubitka težine, što sugerira razvoj epigenetske "memorije" koja utječe na stanične odgovore.
Istraživači su primijetili da su modifikacije histona, koje su ključni epigenetski regulatori aktivnosti gena, zadržane kod prethodno pretilih miševa. Ova epigenetska memorija učinila je stanice osjetljivijima na ponovno dobivanje na težini kada su ponovno izložene prehrani s visokim udjelom masti, što je dovelo do bržeg vraćanja težine u usporedbi s miševima bez prethodne pretilosti.
Nadalje, studija je otkrila da su se te promjene prvenstveno dogodile u adipocitima, ali su uočene i u drugim vrstama masnih stanica, što ukazuje na širok utjecaj na tkivo. Ovi nalazi ističu ulogu trajnih epigenetskih oznaka u pretilosti i pokazuju kako one mogu doprinijeti ponovnom dobivanju na težini čak i nakon uspješne intervencije.
Zaključno, rezultati su pokazali da stanične i epigenetske promjene uzrokovane pretilošću mogu predisponirati pojedince za ponovno dobivanje na težini zbog pohranjene memorije u masnim stanicama. Razumijevanje ovih trajnih promjena može pomoći u razvoju budućih tretmana usmjerenih na uklanjanje stanične memorije pretilosti. Prekidanje ove memorije može poboljšati dugoročni uspjeh intervencija za mršavljenje i poboljšati metaboličko zdravlje osoba s pretilošću.