Novi lijekovi protiv raka pomažu ubiti HIV stanice

Istraživanje mogućnosti kliničkih ispitivanja za liječenje raka daje sve osnove da preuzmu svoju učinkovitost u borbi protiv latentne HIV infekcije u bolesnika koji su podvrgnuti antiretrovirusnoj terapiji (ART), potiskivnom virusu.

Unatoč činjenici da antiretrovirusna terapija pomaže značajno smanjiti razinu smrtnosti od HIV-a na globalnoj razini, potraga za lijekovima za potpuno uklanjanje ove bolesti nastavlja se.

Skupina znanstvenika iz Instituta za medicinska istraživanja u SKT (La Jolla, CA) koristi lijekove protiv raka klasa SMAC mimetici (simulatori sekundarna mitohondrijska aktivator kaspaze - endogenog proteina koji potiče apoptozu stanica raka) za suzbijanje „spavanje” virusom humane imunodeficijencije, stanice u tijelu zaraženih HIV-om u tijeku liječenje uz pomoć antiretrovirusnih lijekova koji samo usporavaju napredovanje HIV infekcije.

Standardni antiretrovirusni lijekovi sprečavaju razmnožavanje HIV stanica i daju imunološkom sustavu organizma sposobnost da spriječi druge infekcije. Međutim, HIV-a nikad nije u potpunosti iskorijenjen uz pomoć ART Problem HIV terapije je da se nakon prestanka korištenja antivirusnih lijekova, neki od virusa uspavane stanice aktiviraju, što uzrokuje novu aktivnu fazu bolesti.

Prema jednom od čelnika nove studije dr. Larsa Pascheta, znanstvenici traže metode za pročišćavanje stanica u kojima virusi imunodeficijencije "slegnu". Stručnjaci su ovaj pristup nazvali "šokantnim", ali do sada nije postignut poseban uspjeh u svom razvoju. Lijekovi stvoreni danas - agensi reverzibilne latencije (LRA) - ne daju očekivani učinak, au nekim slučajevima stimuliraju imunitet, što dovodi do smrti pacijenata.

Informacija o rezultatima novog istraživanja objavljenog u američkom znanstvenom časopisu Cell Host & mikrob, kaže da su istraživači utvrdili vezu povećanjem aktivnosti HIV nedostatka pacijenata BIRC2 gena koji kodira endogeni inhibitor programirana stanična smrt (apoptozu) - protein cIAP1. Budući da anti-SMAC mimetici blokirati BIRC2 gena, znanstvenici su zainteresirani za potencijal ovi lijekovi uzrokuju uspavanu virus „buditi”. To će mu omogućiti da ga identificira i podvrgne mu napada na imuni sustav.

Kao što znanstvenici ističu, virus imunodeficijencije uspijeva pobjeći od imunološkog sustava zbog "čvrsto uvijene" DNK. Predložili su da se SMAC mimetici mogu kombinirati s pripravkom klase inhibitora histoni deacetilaze Panobinostat (Panobinostat), čija je djelovanja ukloniti ovu DNA.

Istraživači su testirali SMAC mimetiku BOO-0637142 u kombinaciji s Panobinostatom na stanicama preuzetim od pacijenata s HIV-om koji su podvrgnuti ART. A ova kombinacija lijekova probudila je HIV stanice bez aktivacije imunološkog sustava. Ispitivanje s još jednim antikanceroznim SMAC mimetikom LCL161 (koji se podvrgava samo kliničkim ispitivanjima na onkologima) pokazao je isti rezultat.

Ko-autor studije dr Sumit Chanda napomenuti da SMAC mimetici plus inhibitori histondeacetilaze - dvostruki udarac za HIV, je mnogo moćniji od sredstva za sprječavanje latencije (LRA). I to daje sve pretpostavke da će istraživanje biti novi korak ka rješavanju problema latencije HIV-a.

Neposredni planovi istraživača trebaju kombinirati napore s farmaceutskom tvrtkom za provođenje odgovarajuće studije o sigurnosti i djelotvornosti kombinacije ovih lijekova na kliničke modele, prije pokretanja pokusa na pacijentima.

U srpnju ove godine, Medical News Today je objavila studiju koja je otkrila da su HIV stanice nakon antiretrovirusne terapije manje aktivne nego što se prije mislilo: samo jednom tjedno (rezultati ove studije objavljeni su u časopisu Pathogens).

[1], [2], [3]