Post može pomoći u liječenju dijabetesa tipa 1 promjenom crijevnog mikrobioma

Autoimuni dijabetes tipa 1 (T1D) više je od samog inzulina i šećera u krvi. Sve je više dokaza koji povezuju crijevni mikrobiom s rizikom, tijekom i povezanom upalom autoimunih bolesti. Prehrana je jedan od najbržih načina za podešavanje mikrobiote, stoga je interes za terapijski post prirodan: već je promijenio sastav mikroba i imunoloških krugova kod zdravih ljudi i kod brojnih autoimunih bolesti. Ali kako bi točno mikrobiom ljudi s T1D-om reagirao na post do sada nije bilo jasno. Nova studija u Frontiers in Endocrinology zatvara dio ove praznine, pokazujući da tjedan medicinski nadziranog posta dramatično i kratkotrajno restrukturira mikrobiotu kod T1D-a, pri čemu je ta promjena približava profilu zdravih ljudi - i iznenađujuće se djelomično preklapa s onim što se vidi kod druge autoimune bolesti, multiple skleroze (MS).

Pozadina studije

Dijabetes melitus tipa 1 (T1DM) je autoimuna bolest kod koje imunološki sustav uništava β-stanice gušterače; procjenjuje se da s njim živi oko 9 milijuna ljudi diljem svijeta. Osim genetike, čimbenici okoliša značajno utječu na rizik i tijek T1DM-a, a posljednjih godina crijevni mikrobiom postao je jedan od ključnih „osumnjičenika“: kod osoba s T1DM-om njegov sastav i funkcije razlikuju se od zdravih osoba, a promjene u mikrobioti opisane su čak i prije početka bolesti; češće se bilježi povećana crijevna propusnost i pomak metabolita koji utječu na imunitet (masne kiseline kratkog lanca, derivati vitamina A, triptofan itd.). Sve se to uklapa u ideju da „crijevna ekologija“ može iskriviti imunološki odgovor i tijek autoimunosti.

Prehrana je najbrža poluga za utjecaj na mikrobiotu, stoga postoji sve veći interes za terapijski post i „post-mimetičke“ pristupe. U modelima i kod zdravih dobrovoljaca, produljene pauze u hrani restrukturiraju mikrobni sastav, a u pokusima na životinjama, ponovljeni ciklusi „dijete koja oponaša post“ smanjili su broj autoagresivnih T-stanica i podržali regulatorne T-stanice; slični signali dobiveni su i u modelu multiple skleroze. Međutim, ostalo je pitanje: kako bi mikrobiom ljudi s dijabetesom tipa 1 reagirao na post i hoće li se „mikrobni potpisi“ posta prethodno opisani u drugim skupinama ponoviti.

Postoji i sigurnosni aspekt. Povijesno gledano, dugotrajna prehrambena ograničenja smatrana su rizičnima kod dijabetesa tipa 1 zbog rizika od hipo/hiperglikemije i ketoacidoze. Međutim, kontrolirani podaci o sigurnosti se akumuliraju: ramazanski post je sigurno završen kod odabranih pacijenata, a nisu zabilježeni teški štetni događaji, uključujući DKA, uz medicinski nadzirani 7-dnevni post. To otvara vrata pažljivim kliničkim protokolima gdje cilj nije „izgladnjivanje dijabetesa“, već proučavanje kratkih, kontroliranih intervencija kako bi se razumjeli mehanizmi i potencijalni adjuvantni učinci.

U tom kontekstu, pilot-projekt iz Frontiers in Endocrinology formulira jasnu hipotezu: ako je „nedostatak hranjivih supstrata“ snažan, o bolesti neovisan pokretač reorganizacije mikrobiote, tada bi jednotjedni post trebao izazvati promjene u dijabetesu tipa 1 slične onima koje se vide kod zdravih osoba i drugih autoimunih stanja. Sljedeći korak je testirati koliko su te promjene reproducibilne, koliko dugo traju i jesu li barem povezane s promjenama kliničkih parametara (lipidi, krvni tlak), kako bi se odlučilo hoće li se prijeći na veća i dulja ispitivanja.

Kako je studija strukturirana (tko, što i kada)

Pilot studija obuhvatila je 19 odraslih osoba s dijabetesom tipa 1 (95% žena) i 10 zdravih kontrolnih ispitanika. Svi su podvrgnuti 7-dnevnom terapijskom postu u stacionarnim uvjetima (ne u bolnici, ali pod promatranjem): ~200 kcal/dan zbog povrtnih juha, sokova i zobene juhe; voda i biljni čajevi - bez ograničenja. Izmet je prikupljen: 0. dana (prije), 7. dana (odmah nakon) i 150. dana (nakon ~5-6 mjeseci); sastav mikrobiote procijenjen je 16S sekvenciranjem. Autori su odvojeno dodali poduzorak iz NAMS studije o MS: 10 pacijenata s MS podvrgnuto je dvotjednom postu s razmakom od 6 mjeseci (između njih - dnevni intervalni prozor od 14 sati), prehrana tijekom faze posta bila je do ~400 kcal/dan.

Što se promijenilo u mikrobioti - glavna stvar

Najznačajniji nalaz: kod pacijenata s dijabetesom tipa 1, mikrobiota je "skočila" nakon gladovanja - prema beta-raznolikosti, sastav 7. dana već je konvergirao s profilom zdravih osoba, dok se u kontrolnoj skupini ukupni obrazac za isti tjedan gotovo nije statistički promijenio (vjerojatno zbog male skupine). Do 150. dana učinak je popustio - stabilna "nova ravnoteža" nije nastala.

Kada se analiziraju po rodovima, 21 takson pokazao je različite promjene kod osoba s dijabetesom tipa 1 nakon posta. Iako su kontrolne skupine imale nižu značajnost, smjer promjena bio je isti. Na primjer:

• Smanjenje: Agathobacter, Fusicatenibacter, Oscillospiraceae UCG-003;
• Rast: Escherichia/Shigella, grupa Ruminococcus torques, Ruminococcaceae UBA1819.

Na suptilnijoj razini (ASV, "gotovo specifičan za vrstu"): samo su u DM1 rasli Bacteroides vulgatus i jedan od Prevotella, dok su u kontrolnoj skupini Roseburia intestinalis i niz drugih ASV-ova pali. Ukupno, ovo potvrđuje da post daje kratak, ali snažan "klik" na mikrobiotu, a detalji ovise o početnom statusu.

"Potpis gladi": Ponavljajuće promjene kod dijabetesa tipa 1, multiple skleroze i zdravih osoba

Usporedba s MS skupinom otkrila je "potpis gladovanja" mikrobioma neovisan o bolesti. Sedam rodova promijenilo se u istom smjeru kod svih: Agathobacter, Bifidobacterium, Fusicatenibacter i Lachnospiraceae UCG-001 smanjili su se, a Erysipelatoclostridium, Escherichia/Shigella i Eisenbergiella povećali su se - a to pokazuju i veće studije na neautoimunim populacijama. U drugoj fazi, MS je pokazao visoku reproducibilnost: oko polovica značajnih ASV-ova ponovljena je u oba tjedna gladovanja. Slika se podudara s općom biologijom gladovanja: "ljubitelji biljnih vlakana" (mnoge Lachnospiraceae) opadaju, a uništavači mucina i glikozaminoglikana ( R. gnavus, R. torques, Hungatella ) povećavaju se, prelazeći na resurse domaćina; Eisenbergiella je povezana s ketozom i može koristiti β-hidroksibutirat kao gorivo.

Je li to povezano sa zdravstvenim pokazateljima?

Autori su usporedili "bakterijske" pomake s promjenama kliničkih markera u dijabetesu tipa 1 i kontrolnoj skupini. Nakon prilagodbe za višestruke usporedbe, dobili su 9 značajnih povezanosti. Na primjer, Oscillospiraceae UCG-002 korelirao je s dinamikom LDL-a, a u kontrolnoj skupini - i HDL-a i dijastoličkog tlaka; rast Erysipelatoclostridiuma (kontrolna skupina) i Romboutsiae (DM1) podudarao se s padom krvnog tlaka; Lachnospira je "otišla" zajedno s padom citrata u urinu u DM1. To su korelacije, a ne uzročnost, ali se rimuju s literaturom o učinku pojedinih taksona na lipide i vaskularni tonus.

Kako se ovo uklapa u fiziologiju gladi?

Logika je jednostavna: kada postoji manjak prehrambenih supstrata, pobjeđuju mikrobi sa širokim metaboličkim sposobnostima i pristupom resursima domaćina - sluzi (mucinu), glikozaminoglikanima, ketonskim tijelima. Stoga post prirodno pomiče ekosustav od aktivnih fermentora dijetalnih vlakana ( Agathobacter i njegovi srodnici veliki su proizvođači butirata, "vole" vlakna) do "generalista" i "jedača sluzi". Slične promjene (uključujući rast Akkermansije ) već su opisane nakon 3-10 dana posta u drugim skupinama; trenutni rad pokazuje da smjer ostaje isti kod dijabetesa tipa 1.

Što to znači za osobe s dijabetesom tipa 1?

• Ovdje se radi o mikrobiomu, a ne o "liječenju dijabetesa" gladovanjem. Promjene su kratkoročne i prvenstveno se odnose na sastav bakterija; nije zabilježeno stabilno dugoročno "restrukturiranje" tijekom 5-6 mjeseci.
• Sigurnost je ključna. Sedmodnevni post kod dijabetesa tipa 1 moguć je pod uvjetima praćenja (u pilot studijama nije uočena DKA), a postoje i podaci o sigurnosti ramazanskog posta kod odabranih pacijenata. Ali to nije razlog za eksperimentiranje kod kuće - rizici hipo/hiperglikemije i ketoacidoze su stvarni.
• Gdje je praktična korist? Istraživači nagovještavaju dva vektora: (1) razumjeti koje su taksone povezane s poboljšanjem krvnog tlaka i lipida; (2) testirati može li se potpis gladi oponašati „blagim“ prehrambenim mjerama (prozori jedenja, sastav prehrane) ili probioticima/prebioticima, bez cijelog tjedna posta.

Ograničenja

Ovo je pilot-ispitivanje s malim skupinama; glavne statistike su "povučene" od strane DM1, značajnost je smanjena u kontrolnoj skupini. Metoda - 16S (taksonomija, ne funkcije); virus/mikobiom nisu profilirani. Korelacije s kliničkim markerima su asocijativne; uzročno-posljedične veze između specifičnih bakterija i, recimo, LDL-a tek trebaju biti provjerene. I, konačno, učinak se pokazao prolaznim - "otisak" gladi se briše unutar nekoliko mjeseci.

Što bi znanost trebala učiniti sljedeće?

• Veća randomizirana kontrolirana ispitivanja s kliničkim ciljevima (glikemijska varijabilnost, krvni tlak, lipidi), multi-omikom (metagenomika/metabolomika) i praćenjem trajnosti učinka.
• Usporedba režima: tjedan posta u odnosu na intervalni prozor (npr. 14-16 sati), ketogena faza, „post-mimetički“ protokoli.
• Ciljevi mikrobiote: testiranje može li se 'potpis gladi' ponoviti putem prehrane/dodataka prehrani bez strogog posta kod dijabetesa tipa 1.

Izvor: Graef FA i dr. Post izaziva promjene u crijevnom mikrobiomu koje se protežu i na pacijente s dijabetesom tipa 1. Frontiers in Endocrinology, 13. kolovoza 2025. DOI 10.3389/fendo.2025.1623800