Nove publikacije
Proboj u istraživanju starenja: blokiranje IL-11 produljuje život i poboljšava zdravlje
Posljednji pregledao: 02.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Nedavna studija objavljena u časopisu Nature koristila je mišje modele i različite farmakološke i genetske pristupe kako bi ispitala jesu li proinflamatorna signalizacijska ponašanja koja uključuju interleukin (IL)-11, koji aktivira signalne molekule poput izvanstanične signalno regulirane kinaze (ERK) i mTORC1, povezana s lošim zdravljem i skraćenim životnim vijekom.
Istraživanja pokazuju da su obilježja starenja poput upale, stanične senescencije i mitohondrijske disfunkcije povezana s poremećajima u putovima koji uključuju signalne molekule poput ERK, mTORC1, AMP-aktivirane proteinske kinaze (AMPK) i serin/treonin kinaze 11 (STK11). Metaboličko zdravlje kod organizama koji stare povezano je s osi AMPK-mTORC1, a pokazalo se da inhibicija mTOR-a kod miševa produžuje njihov životni vijek.
Studije na životinjskim modelima poput voćnih mušica, kvasca i crva istraživale su produljenje životnog vijeka. Međutim, nalazi tih studija ne mogu se izravno primijeniti na poboljšanje zdravlja, jer produljenje životnog vijeka nije ekvivalentno poboljšanju zdravlja. Stoga je važno zasebno ispitati učinke različitih intervencija na životni vijek i zdravlje. Miševi su prikladni modeli u tom smislu, jer pokazuju patologije starenja slične onima kod ljudi.
Kronična sterilna upala obilježje je disfunkcionalnog imunološkog sustava i jedna od ključnih značajki starenja. Intervencije usmjerene na proupalne citokine mogu pozitivno utjecati na očekivano trajanje života i kvalitetu života.
Istraživači su postavili hipotezu da bi IL-11, profibrotični i proinflamatorni citokin koji pripada obitelji citokina IL-6, mogao biti uključen u patologije povezane sa starenjem i skraćenim životnim vijekom. Ovu hipotezu temeljili su na ulozi IL-11 u aktiviranju ERK-mTORC1 i JAK-STAT3 puteva.
Za ovu studiju, istraživači su koristili mišje modele i kulture ljudskih hepatocita. Primarni ljudski hepatociti su uzgajani i stimulirani s IL-11 tijekom različitih vremenskih razdoblja. Supernatanti iz tih stanica korišteni su za testove korištenjem upalnog panela koji se sastojao od 92 proteina.
Ljudski srčani fibroblasti tretirani imunoglobulinom G (IgG) ili X209, neutralizirajućim antitijelom usmjerenim na alfa podjedinicu IL11 receptora (IL11RA), također su korišteni za fenotipizaciju visokog protoka.
Za eksperimente su korištena tri soja miševa: miševi s delecijom gena receptora interleukina 11 (IL11RA1), miševi s delecijom gena IL11 i miševi s umetnutim genom EGFP u gen IL11. Ovi miševi su podvrgnuti raznim tretmanima kao što su delecija IL-11 i primjena anti-IL-11 antitijela, te su korišteni za procjenu metaboličkih parametara, fizioloških osobina i životnog vijeka.
Studija je otkrila da je ekspresija IL-11 povećana u različitim tipovima stanica i tkiva kod starijih miševa, te da je delecija gena koji kodira IL-11 ili alfa-1 podjedinicu IL-11 receptora zaštitila miševe od metaboličkog pada, krhkosti i multimorbiditeta kako su starili.
Osim toga, primjena anti-IL-11 antitijela miševima u dobi od 75 tjedana ili starijima tijekom 25 tjedana poboljšala je funkciju mišića, povećala metabolizam, smanjila razinu biomarkera starenja i smanjila krhkost. Brisanje gena IL11 povećalo je životni vijek miševa u prosjeku za 24,9%, a liječenje miševa u dobi od 75 tjedana anti-IL-11 antitijelima povećalo je srednji životni vijek mužjaka i ženki za 22,5% odnosno 25%.
Također je uočeno da inhibicija IL-11 značajno smanjuje učestalost raka i tumora povezanih sa starenjem.
Rezultati ističu štetnu ulogu proupalnog citokina IL-11 u životnom vijeku i kvaliteti života sisavaca. Studija je otkrila da anti-IL-11 antitijela poboljšavaju metaboličke parametre i funkciju mišića te smanjuju incidenciju raka kod miševa. Ovi nalazi upućuju na to da terapijsko ciljanje IL-11 može biti vrijedno u terapiji raka i liječenju fibrotičnih bolesti pluća.