Kako abnormalni neutrofili pomažu širenje raka pluća?
Posljednji pregledao: 14.06.2024
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Rak pluća ostaje vodeći globalni zdravstveni problem, uzrokujući najveći broj smrtnih slučajeva povezanih s rakom diljem svijeta. Ključno za njegov razvoj je tumorsko mikrookruženje, koje uključuje složene interakcije s imunološkim stanicama kao što su neutrofili. U početku se smatralo da su neutrofili korisni zbog njihove antitumorske aktivnosti u ranim stadijima raka, ali sada se razumije da imaju dvostruku ulogu, potencijalno potičući metastaze raka pod utjecajem okoline tumora.
Revolucionarna studija Medicinskog sveučilišta Xuzhou, detaljno opisana u časopisu Cancer Biology & Medicina, otkriva novi mehanizam kojim neutrofili ubrzavaju napredovanje raka pluća. Ova studija naglašava ključnu funkciju neutrofila—obično onih koji prvi reagiraju na upalu—kako oni preuzimaju protumoralne uloge u mikrookruženju raka, značajno utječući na dinamiku metastaza raka. p>
Studija ispituje uloge osi PARP-1/Alox5/MMP9 u regulaciji aktivacije neutrofila povezanih s rakom pluća i time promicanju progresije raka pluća. Aktivirani stanicama raka pluća, neutrofili stupaju u interakciju s PARP-1, koji zatim surađuje s drugim proteinom, ALOX5. Ova interakcija je važna jer pojačava proizvodnju MMP-9, enzima vitalnog za uništavanje struktura tkiva i poticanje invazije raka i metastaza.
Koristeći tehnike kao što je imunohistokemija, studija ispituje infiltraciju neutrofila u tkivu raka pluća i koristi in vitro testove za analizu njihovih učinaka na ponašanje stanica raka pluća. Smanjena ekspresija gena i farmakološka inhibicija PARP-1 dodatno objašnjavaju njegovu ulogu u ovom procesu.
Potvrđeni na mišjim modelima, rezultati pokazuju da blokiranje PARP-1 može značajno smanjiti rast tumora, rasvjetljavajući složen odnos između imunološkog sustava i raka, istovremeno naglašavajući da sinergistička inhibicija PARP-1 može biti korisna za liječenje plućnih bolesti rak.
Dijagram neutrofilnog PARP-1-ALOX5 mehanizma posredovanog MMP-9 kod raka pluća. Infiltrirani neutrofili su povećani u tkivu raka pluća i negativno koreliraju s prognozom bolesnika. Nakon izlaganja neutrofila stanicama raka pluća, PARP-1 stupa u interakciju s ALOX5 i pojačava stabilizaciju proteina kroz PARilaciju ALOX5. Povećani metaboliti ALOX5 potiču proizvodnju MMP-9 putem aktivacije ERK i p38 MAPK putova. Blokiranje PARP-1 s AG14361 ili ALOX5 s Zileutonom smanjuje proizvodnju MMP-9 i slabi napredovanje raka pluća potaknuto neutrofilima. Izvor: Cancer Biology & Medicina (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248
Dr. Junnian Zheng, glavni autor studije, komentirao je: "Ova studija ne samo da poboljšava naše razumijevanje bioloških interakcija između stanica raka pluća i neutrofila, već također utire put za nove ciljane terapije koje mogu prekinuti te interakcije i potencijalno poboljšati ishode za pacijente. ".
Ovi rezultati imaju značajne implikacije, sugerirajući da ciljanje na put PARP-1-ALOX5-MMP-9 može biti obećavajući pristup za suzbijanje protumoralne aktivnosti neutrofila kod raka pluća. Ova bi strategija mogla dovesti do inovativnih terapija koje usporavaju napredovanje raka pluća i povećavaju učinkovitost trenutačnih tretmana.