Glavne funkcionalne jedinice kože uključene u zacjeljivanje kožnog defekta i ožiljaka

Postoji mnoštvo adhezijskih molekula - stvaraju zaštitni rešetku na kojoj kretanja stanica vezanjem na specifične receptore na površini stanične membrane, prijenos informacija na međusobno pomoću medijatora: citokini, čimbenici rasta, dušikovog oksida, i drugi.

Baza podataka o zaštiti okoliša

Bazalnih keratinocita, ne samo da je roditelj stanica epidermisa, čime se popeti na sve prekrivaju stanice u, ali je mobitel i snažan bioenergetski sustava. Proizvodi težinu biološki aktivne molekule kao što je epidermalni faktor rasta (EGF), inzulinu slični faktori rasta (IGF, faktora rasta fibroblasta (FGF), faktor rasta krvnih pločica (PDGF), makrofaga faktor rasta (MDGF), vaskularni endotelni faktora rasta (VEGF) , transformirajući faktor rasta alfa (TGF-a), i drugi. Učenje od oštećenih epidermisa kroz informacije molekule, a bazalnih keratinocita i kambijalan stanice žlijezda znojnica i folikula dlaka početi aktivno razmnožavaju i prelazak na svom donjem rane epitelizacije. Ste ulirovannye rana krš, upalnih medijatora i fragmenti uništenih stanica, što je aktivno sintetiziraju faktora rasta koji doprinose ubrzavanje zacjeljivanja rana.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Kolagen

Glavna konstruktivna komponenta vezivnog i ožilnog tkiva je kolagen. Kolagen je najbrojniji protein u sisavaca. Sintetizira se u koži fibroblastima iz slobodnih aminokiselina u prisutnosti kofaktora - askorbinske kiseline i gotovo je jedna trećina ukupne mase ljudskih proteina. Sadrži beznačajnu količinu prolina, lizina, metionina, tirozina. Udio glicina čini 35%, a 22% za hidroksiprolin i hidroksilizin. Oko 40% je u koži, gdje je predstavljeno kolagenom I, III, IV, V i VII. Svaka vrsta kolagena ima svoje strukturne značajke, preferencijalnu lokalizaciju i prema tome obavlja različite funkcije. Kolagen tip III sastoji se od tankih fibrila, u koži se naziva reticular protein. U većim količinama prisutan je u gornjem dijelu dermisa. Kolagen tip I - najčešći kolagen čovjeka, čini deblje fibrile dubokih slojeva dermisa. Tip kolagena IV je sastavnica bazalne membrane. Tip kolagena tipa V uključen je u krvne žile i svi slojevi dermisa, tip VII kolagena formiraju sidrenje fibrila koji povezuju bazalne membrane s papilarnim dermisom.

Osnovna struktura kolagena je tripletni polipeptidni lanac, koji tvori strukturu trostrukog spirala, koji se sastoji od alfa lanaca različitih tipova. Postoje 4 vrste alfa lanaca, njihova kombinacija i određuje vrstu kolagena. Svaki lanac ima molekularnu masu od oko 120.000 kD. Krajevi lanaca su slobodni i ne sudjeluju u formiranju spirale, stoga su ove točke osjetljive na proteolitičke enzime, posebno na kolagenazu, što specifično prekida veze između glicina i hidroksiprolina. U fibroblastima kolagen je u obliku tripletnog heliksa procollagepa. Nakon ekspresije u međustaničnoj matrici, procollagen se pretvara u tropocollagen. Tropocollagen molekule su spojene zajedno s pomakom od 1/4 duljine, fiksirane su disulfidnim mostovima, i na taj način je vidljiva pruga koja je vidljiva u elektronskom mikroskopu. Nakon oslobađanja molekula kolagena (tropocollagen) u ekstracelularno okruženje, oni se skupljaju u kolagenske vlakna i snopove koji tvore guste mreže, stvarajući trajni okvir u dermisu i hipodermiji.

Najmanja strukturna jedinica zrelog kolagena ljudske dermisove kože je subfibril. Oni imaju promjer 3-5 nm i spiralno se nalaze duž fibrila, koji se smatraju strukturnim elementom kolagena drugog reda. Fibrili imaju promjer od 60 do 110 nm. Kolagen fibrili, grupirani u snopove, tvore kolagen vlakna. Promjer kolagenskog vlakna je od 5-7 μm do 30 μm. Zatvorena kolagenska vlakna formiraju se u kolagenske grede. Zbog složenosti strukture kolagena, prisutnost spiralnih tripletnih struktura, povezanih križnim vezama raznih naredbi, sinteza i katabolizma kolagena traje dugo, do 60 dana

U smislu ozljede kože, koja je uvijek uz hipoksija, nakupljanje nečistoća i zacjeljivanju slobodnih radikala, sintetičke i stanične proliferacije fibroblasta povećana, i reagiraju poboljšanu sintezu kolagena. Poznato je da stvaranje vlakana kolagena zahtijeva određene uvjete. So. Slabo kiselinski medij, neki elektroliti, kondroitin sulfat i drugi polisaharidi ubrzavaju fibrilogenezu. Vitamin C, kateholini, nezasićene masne kiseline, osobito linoleik, inhibiraju polimerizaciju kolagena. Samoregulacija sinteze i razgradnje kolagena također je regulirana aminokiselinama u međustaničnom okruženju. Dakle, polycation poli - L lizin inhibira biosintezu kolagena, a polianion poli - L glutamat ga stimulira. Zbog činjenice da vrijeme sinteze kolagena prevladava tijekom vremena degradacije, postoji značajna nakupina kolagena u rani, koja postaje temelj budućeg ožiljka. Razgradnja kolagena se provodi uz pomoć fibrinolitičke aktivnosti posebnih stanica i specifičnih enzima.

[7], [8], [9],

Kolagenazom

Specifični enzim za cijepanje najčešćih tipa I i III kolagena u koži je kolagenaza. Pomoćna uloga u ovoj igri su takvi enzimi poput elastaze, plazminogena i drugih enzima. Kolagenaza regulira količinu kolagena u koži i ožiljak. Postoji mišljenje da veličina ožiljka koja ostaje na koži nakon zacjeljivanja rana, uglavnom ovisi o aktivnosti kolagenaze. Proizvodi se epidermalnim stanicama, fibroblastima, makrofagima, eozinofilima i odnosi se na metaloproteaze. Fibroblasti koji sudjeluju u uništavanju struktura koje sadrže kolagen nazivaju se fibroblasti. Neki fibroblasti ne samo da luče kolagenazu nego apsorbiraju i koriste kolagen. Ovisno o specifičnoj situaciji u rane stanju mikroorganizam, učinkovitost terapijskih mjera, prisutnost popratnih flore, ili ozljede zone prevladavaju procesi fibrinogeneza ili fibroklazii, to jest kollagensoderzhaschnh sinteze ili razgradnje struktura. Ako svježe stanice koje proizvode kolagenazu prestaju teći u središte upale, a stari izgube tu sposobnost, preduvjet nastaje zbog akumulacije kolagena. Osim toga, visoka kolagenazom aktivnost u upale ne znači da je ključ za optimiziranje za popravak i ranu imun na fibrotičnih promjena. Aktivacija fibrotičkih procesa često se smatra pogoršanjem upale i kronizacije, dok je prevalencija fibrogeneze smirivanje. Fibrogeneze ili ožiljak formiranje tkiva pas ozljeda kože stranice je uglavnom na sudjelovanje mastocita, limfocita, makrofaga i fibroblasta. Početni vazoaktivni trenutak se provodi uz pomoć mastocita, biološki aktivnih supstanci, koji pomažu privlačenju limfocita u fokusu lezije. Proizvodi za raspadanje tkiva aktiviraju T-limfocite. Koji putem limfokina povezuju makrofage s fibroblastičnim procesom ili direktno stimuliraju makrofage s proteazama (necrohormoni). Mononuklearnih stanica ne samo da stimuliraju funkciju fibroblasta, ali ih spriječiti, djelujući kao pravi regulator fibrogeneze, ispuštanje upalnih medijatora i drugih proteaza.

[10], [11], [12], [13]

Mast stanice

Mast stanice su stanice karakterizirane pleomorfizmom s velikim okruglim ili ovalnim jezgrama i hipokromijski obojenim bazofilnim granulama u citoplazmi. Oni se nalaze u velikim količinama u gornjim dijelovima dermisa i oko krvnih žila. Biti izvor biološki aktivnih tvari (histamin, prostaglandin E2, kemotaktni čimbenici, heparin, serotonin, faktor rasta trombocita, itd.). Mastne stanice, ako ih oštećuju, izlučuju ih u izvanstaničnu okolinu, potičući početnu kratkotrajnu reakciju vazodilatatora kao odgovor na traumu. Histamin je moćan vazoaktivni lijek, što dovodi do vazodilatacije i povećane propusnosti vaskularnog zida, naročito poslije kapilarnih venula. Ova reakcija II Mechnikov 1891. Godine smatra se zaštitnim kako bi olakšala pristup leukocitima i drugim imunokompetentnim stanicama u fokusu lezije. Osim toga, stimulira sintetičku aktivnost melanocita, koja je često povezana s posttraumatskom pigmentacijom. Također potiče mitozu epidermalnih stanica, što je jedan od ključnih trenutaka u liječenju rana. Heparin, pak, smanjuje propusnost međustanične supstance. Dakle, mastociti nisu samo regulatori vaskularnih reakcija na području traume, već i intercelularne interakcije, a time i imunološki, zaštitni i reparativni procesi u rani.

Makrofagi

U procesu fibrogeneze, kod popravljanja rane, limfociti, makrofagi i fibroblasti imaju odlučujuću ulogu. Druge stanice imaju pomoćnu ulogu, jer kroz histamine i biogene amine mogu utjecati na funkciju trijade (limfociti, makrofagi, fibroblasti). Stanice međusobno djeluju i sa izvanstaničnim matriksom kroz membranske receptore, adhezivne stanice i stanice matrične molekule, medijatora. Poticanje aktivnosti limfocita, makrofaga i fibroblasti i proizvoda razgradnje tkiva, T-limfociti, limfokini makrofagi spojen na fibroblastičnom postupku ili izravno potiče makrofage proteaze (nekrogormonami). Makrofagi, pak, ne samo da stimuliraju funkciju fibroblasta, već ih i inhibiraju. Isticanje medijatora upale i drugih proteaza. Dakle, u koraku Glavni aktivni zacjeljivanje rana stanice su makrofagi koji aktivno sudjeluju u čišćenju rane od staničnih ostataka, bakterijskih infekcija i promicanje zacjeljivanje rana.

Funkciju makrofaga u epidermisu izvode se i Langerhansove stanice, koje se također nalaze u dermisu. Kada oštećenja i oštećenja kože Langerhansovih stanica, na taj način oslobađa upalne medijatore poput lizosomskih enzima. Makrofagi tkiva ili histiociti čine oko 25% staničnih elemenata vezivnog tkiva. Oni sintetizira niz posrednika, enzima, interferona, faktora rasta, nadopuniti proteine, faktor nekroze tumora, imaju visoku fagocita koji i baktericidno djelovanje i drugima. Kada trauma kože histiocitima oštro metabolizam povećava, oni povećanje u veličini, povećava baktericidno, fagocita koji i sintetičkih aktivnosti , zbog čega veliki broj biološki aktivnih molekula ulazi u ranu.

Usvojio je faktor rasta fibroblasta. Epidermalni faktor rasta i faktora inzulinu sličan luče makrofagi i ubrzati zacjeljivanje rana, transformirajući faktor rasta - beta (TGF-B) potiče stvaranje ožiljnog tkiva i makrofage koji aktiviraju djelovanje blokiranjem određenih receptora može regulirati stanične membrane proces popravka kože. Na primjer, upotrebom imunološki stimulansi, može aktivirati makrofage, povećanje nespecifičnog imuniteta. Poznato je da se receptori prepoznaju makrofaga mannozosoderzhaschie glukoze i polisaharidi (glucans i manana). Sadržane u Aloe Vera, stoga jasan mehanizam djelovanja lijekova od aloe se koristi tijekom nezacijeljive rane, čireve i akne.

Fibroblastы

Osnovu i najčešći stanični oblik vezivnog tkiva je fibroblast. Funkcija fibroblasta uključuje proizvodnju kompleksa ugljikohidratnih proteina (proteoglikana i glikoproteina), formiranje kolagena, retikulina, elastičnih vlakana. Fibroblasti reguliraju metabolizam i strukturnu stabilnost tih elemenata, uključujući njihov katabolizam, modeliranje njihovog "mikrookruženja" i interakcije epitela-mezenhima. Fibroblasti proizvode glikozaminoglikane, od kojih je najvažnije hialuronska kiselina. U kombinaciji s vlaknastim komponentama fibroblasta određuje se prostorna struktura (arhitektonski) vezivnog tkiva. Populacija fibroblasta nije homogena. Fibroblasti različitih stupnjeva zrelosti podijeljeni su u malo diferencirane, mlade, zrele i neaktivne. Zreli oblici uključuju fibroblaste, u kojima proces predaje lize kolagena prevladava nad funkcijom njegove proizvodnje.

Posljednjih je godina navedena heterogenost "fibroblastičnog sustava". Nađeno tri mitogicheski aktivne fibroblasta prekursor - tipovi stanica MFI, MFII, MFIII i tri postmitotičkih fibroblasta - PMFIV, PMFV, PMFVI. Sekvencijalnom MFI dioba stanice razlikuju u MFII, MFIII i PMMV, PMFV, PMFVI, PMFVI karakterizira sposobnost sinteze kolagena I. III i V vrste progeoglikany i druge komponente matriksa unutarstanične. Nakon razdoblja visoke metaboličke aktivnosti, PMFVI degenerira i prolazi kroz apoptozu. Optimalni odnos između fibroblasta i fibroblasta je 2: 1. Kako se fibroblasti nakupljaju, njihov se rast inhibira zaustavljanjem podjele zrelih stanica koje su se pretvorile u biosintezu kolagena. Proizvodi degradacije kolagena stimuliraju njegovu sintezu pomoću principa povratne veze. Nove stanice prestaju oblikovati od svojih prethodnika zbog iscrpljivanja faktora rasta, kao i proizvodnje inhibitora rasta samih fibroblasta - Keylones.

Vezivno tkivo je bogato staničnim elementima, ali raspon staničnih oblika je osobito širok za kroničnu upalu i fibrozne procese. So. U keloidnim ožiljcima pojavljuju se atipični, divovski, patološki fibroblasti. Veličine (od 10x45 do 12x65 mikrona), koji su patognomonički znak keloida. Fibroblasti dobiveni iz hipertrofnih ožiljaka, neki autori nazivaju myofibroblastima zbog visoko razvijenih snopova aktinskih niti, čije je stvaranje povezano s produljenjem oblika fibroblasta. Međutim, ovu izjavu može se prigovoriti, budući da su svi fibroblasti in vivo, posebno u ožiljcima. Imaju izduženi oblik, a njihovi postupci ponekad imaju duljinu koja prelazi više od 10 puta veću od veličine tijela stanice. To je objašnjeno gustoćom ožiljnog tkiva i mobilnošću fibroblasta. Premještanje duž hrpta kolagenskih vlakana u gustu masu buraga u beznačajnoj količini intersticijske tvari. Oni se protežu duž svoje osi i ponekad se pretvaraju u tanke vretenaste stanice koje imaju vrlo dugu procese.

Povećana mitoze i sintetičke aktivnosti fibroblasta nakon traume tkivo kože je stimulirana u početku propadanja proizvoda, slobodnih radikala, a zatim faktore rasta: (PDGF) faktor -rostkovym trombocita, faktor rasta fibroblasta (FGF), a zatim iMDGF- makrofaga faktor rasta. Sami fibroblasti sintetizirati proteaze (kolagenaza, hijaluronidazom, elastaza), faktor rasta trombocita porijekla, transformirajući faktor rasta - beta. Epidermalnog faktora rasta, kolagen, elastin, itd reorganizacija granulacije tkiva ožiljka je složen proces koji se temelji na stalno mijenja ravnotežu između sinteze kolagena i njegovog razaranja kolagenaze. Ovisno o specifičnoj situaciji fibroblasta koje proizvode kolagen, kolagenaza luči pod utjecajem proteaza i posebno aktivatora plazminogena. Prisutnost mladih, nediferenciranih oblika fibroblasta; div patoloških funkcionalno aktivni fibroblasti u kombinaciji s biosinteze kolagena, prekomjerno osigurava stalan rast keloidne ožiljke.

[14], [15],

Hijaluronska kiselina

To je prirodni polisaharid, velika molekularna težina (1 000 000 daltona), koja se nalazi u međustaničnoj supstanci. Hijaluronska kiselina je nespecifična, hidrofilna. Važan fizikalno svojstvo hijaluronske kiseline je visoki viskozitet, tako da djeluje kao cementiranja tvari vezanjem kolagena snopove i fibrile s drugom i sa stanicama. Prostor između kolagenskih vlakana, malih posuda, stanica zauzima otopina hialuronske kiseline. Hijaluronska kiselina, omotava male posude, jača njihov zid, sprječava znoj tekućeg dijela krvi u okolnim tkivima. Djeluje u mnogim aspektima kao funkcija potpore, podržavajući otpor tkiva i kože mehaničkim čimbenicima. Hijaluronska je jaki kationski vezanje aktivnih aniona u međuprostorima, čime se procesa zamjene teta i izvanstaničnog prostora, proliferativni procesi u koži ovisi o stanju glikozaminoglikana, i hijaluronske kiseline. Jedna molekula hijaluronske kiseline ima sposobnost držati blizu sebe oko 500 molekula vode, što je temelj hidrofilnosti i kapaciteta vlage međustaničnog prostora.

Hijaluronska kiselina nalazi se u papilarnom sloju dermisa, granuliranom sloju epidermisa, te duž plovila i prstena kože. Zbog brojnih karboksilnih skupina, molekula hialuronske kiseline negativno se napuni i može se pomicati u električnom polju. Depolimerizacija kiseline provodi enzim hialuronidaza (lidaza), koji djeluje u dvije faze. Prvo, enzim depolimerizira molekulu, a zatim ga dijeli na male fragmente. Kao rezultat toga, viskoznost gelova formiranih kiselinom oštro se smanjuje, a propusnost struktura kože povećava se. Zbog tih svojstava, bakterije koje sintetiziraju hijaluronidazu mogu lako prevladati barijeru kože. Hijaluronska kiselina ima stimulirajući učinak na fibroblaste, povećava njihovu migraciju i aktivira sintezu kolagena, ima dezinficijens, protuupalni i efekt rana. Osim toga, ima antioksidativna, imunostimulirajuća svojstva, ne stvara komplekse s proteinima. Biti u međustaničnom prostoru vezivnog tkiva u obliku stabilnog gela s vodom, pruža proizvod metaboličkih proizvoda kroz kožu.

Fibronektin

U procesu zaustavljanja upalne reakcije vraća se matriks vezivnog tkiva. Jedna od glavnih strukturnih komponenata ekstracelularne matrice je fibronektin glikoprotein. Fibroblaste i makrofage luče fibronektnn aktivnije rane ubrzati zacjeljivanje kontrakcije i oporavak bazalne membrane. S elektronskim mikroskopskim pregledom fibroblasta, rane u njima. Nalaze se u velikom broju paralelno raspoređenih snopovima filamenata od staničnog fibronektina, koji omogućuju veliki broj istraživača zove fibroblasti, miofibroblasta rana. Kao adhezijska molekula i postoji u dva oblika - stanični i plazma fibronektina u izvanstaničnoj matrici igra ulogu „grede” i pružiti snažan prianjanje fibroblasta u matriksu vezivnog tkiva. Stanični fibronektina molekula su međusobno vezani i disulfidnim vezama, kao i kolagen, elastin, glikozaminoglikane ispuniti međustaničnog matriksa. U liječenju rana fibronektina igra ulogu primarnog okvira, stvara određenu orijentaciju kolagenskih vlakana i fibroblaste na popravak području. Vezuje kolagena vlakna na fibroblaste putem aktinskih snopova fibroblasta. Dakle, fibronektina može djelovati kao regulator ravnoteže fibroblastičnom procese koji uzrokuju zabavnu atrakciju fibroblasta koji se vežu kolagenskih vlakana i njihovo zabranjivanje uzgoj može reći da granulomatozna nastavlja se stupnjem kroz vlaknasti fibronektina pravilno faze upalne infiltracije u rani.

[16]