Ekvivalent kože. Povijest i rezultati kliničkih ispitivanja

Krajem osamdesetih godina na sveučilištu Stanford razvijen je tekući oblik goveđeg kolagena koji je na tjelesnoj temperaturi pretvoren u mekani elastični supstrat. Lijek je registriran i odobren za uporabu u nekoliko europskih zemalja kao implantabilni lijek nazvan Zyderm kolagen implantant. Ovaj lijek bio je prvi implantat. Kasnije su se pojavili i drugi agensi za kontura plastika, kao što su restylane, perlen, farmakrilni gel, artekol, biopolimerni gel i drugi. Ovi lijekovi počeli su se koristiti ne samo za oblikovanje kontura i korekciju dobnih promjena u koži, već i za liječenje, ili bolje, za izjednačavanje olakšanja ožiljaka. Svi su bili ubrizgani u dno buraga.

Pretraživanje za bolji tretmani hypotrophic ožiljaka nas je dovelo do ideje korištenja u tu svrhu umjetno stvorena kože kolegu - „kožnih ekvivalent” (DE), koji se također koristi tekući kolagen. Varijante umjetnih nadomjestaka kože su mnogi, ali ideja ukupno - za izradu strukturne komponente dermisa sličnih tkiva kože, koje se ne bi odbijeni u slučaju transplantacije i imali dobru podlogu za klijanje vlastitih komponenti dermis i epidermis. Poznato je da su osnovne strukturne komponente dermisa stanični, vlaknasti elementi i intersticijska tvar. Vlaknasti elementi su uglavnom vlakna kolagena i elastina, intersticijska supstancija - glikoproteini, proteoglikani i glikozaminoglikani. Glavni funkcionalni stanični element dermisa je fibroblast, stanična populacija fibroblasta je izvor gotovo svih strukturnih komponenti dermisa. Stoga, pri stvaranju "zamjene kože", većina znanstvenika koristi kolagenski supstrat pomiješanu s fibroblastima i glikozaminoglikanima. Iznad u jednom ili drugom obliku sloja keratinocita se primjenjuje za stvaranje polnosloynoy kožu i brže vraćanje održivost transplantiranih ekvivalent kože, koji je olakšan brojnim keratinocita izlučenih faktora rasta. Jedna od prvih varijanti "živog ekvivalenta kože" predložila je 1983. Godine E.Bell i koautori. Fibroblasti kože pomiješani su s kolagenom, plazmom i medijem za rast, što je dovelo do stvaranja gela na površini od kojeg su rasli keratinociti. Sve se to kultiviralo 1 do 2 tjedna u vilru, nakon čega se ekvivalent dermalne vrijednosti smatra zrelim i bio je održivo tkivo u obliku prozirne elastične mase. Autori su predložili prijenos punog sloja kože na rane površine sagorjelih bolesnika. Kao osnova za dermalno ekvivalent, neki autori su koristili kolagena spužvu ili matrica kolagena, proteoglikana pokrivena i naseljen s fibroblasta, narasla na vrhu koji autolognih keratinocita. Kao rezultat toga, stvoren je takozvani trodimenzionalni model kože. Za uzgoj keratinocita za naknadni prijenos na površinu rane, neki autori su također bio korišten kao matrica umjetne podloge kolagena i glikozaminoglikana hitozan neživu kožu, svinjske kože. 7-14 dana nakon početka kulture, krupna transplantata koja sadrži dermis i epidermu transplantirana je u rane pacijenata ili životinja.

Umjetna zamjena kože bila je korištena ne samo za vraćanje kože spaljene, već i za testiranje lijekova za citotoksičnost, za proučavanje faktora rasta in vitro.

Nedovoljno, u našem stanovišta operativne učinkovitosti Dermoabrazija duboke hypotrophic ožiljaka u kombinaciji s prijenosom IPC dao prigodu pokušati uskladiti topografiju kože za cijepljenjem upušta hypotrophic ožiljak analogni dermalno ekvivalent. Supstrat za stvaranje dermalnog ekvivalenta bio je tekući kolagen, dobiven laboratorijskim putem, gdje je uvedena suspenzija fibroblasta. Dermalni ekvivalent, kao i IPC, nastao je u specijaliziranom laboratoriju ovjerenom za ovu aktivnost, a dan i sat operacije isporučen je u staklenu bočicu u ledenoj posudi u klinici.

Operativni mljevenje ožiljci provode se na uobičajeni način nakon antiseptik liječenje kože, i lokalne anestezije 2% lidokain ili novokain ili artikain. Usklađivanje je postignuto brušenje površine buragu i istovremeno, stvoreni su uvjeti za primanje presatka kultiviranih stanica ili pripravaka stanica. Nakon toga, tekućina se hladi kolagen gel inokulira s fibroblastima je primjenjuju sterilnom lopatice na polirane plohe hypotrophic ožiljaka (ožiljak u udubljenje), gdje je pod utjecajem temperature polimerizacije od tijela.

Kao rezultat toga, nakon 5-10 minuta, iz tekućeg stanja kolagena s fibroblastima polimeriziraju se u gusto stanje gela. Nakon zadebljanja DE, gornji dio nanosi se zavoj s suspenzijom ili IPC na podlozi.

Višeslojno sterilno odijelo je fiksirano kao u transplantaciji IPC-a. Ovisno o površini ožiljka, ranu koja pokriva, na kojoj su se nalazili keratinociti i vrsti brušenja, zavoj se raskinuo u roku od 7 do 12 dana.

Postupci kombinacija tretmana hypotrophic ožiljaka pomoću operativnog dermoabrazija, nakon čega slijedi transfer u udubinu buragu „kožni ekvivalenta” i keratinocita u višeslojnom rezervoar uzgojene na posebne obloge za rane ili kao suspenziju, može postići znatno bolja kozmetički prihvatljivi rezultati sa smanjenjem ili potpuni nestanak ( -) tkanina. Ekvivalent dermalno oblikuje svoje tkivo (dermis), a ožiljak ostaje ispod novoformiranog tkiva. IPC stvara normalnu debljinu i funkcionalnu aktivnost epiderme, zbog čega opći izgled ožiljak u nekoliko mjeseci ima tendenciju značajnog poboljšanja.

Takva taktika liječenja hipotrofnih ožiljaka može se nazvati optimalnom u rješavanju ovog problema. Međutim, DE verzija koju smo koristili u obliku kolagenskog gela s fibroblastima inokuliranim u nju nije baš prikladan u radu. DE za rad s hipotrofnim ožiljcima trebao bi u početku biti deblji, tako da se može smjestiti u produbljivanje ožiljka, distribuirati. Nakon čega je gornja rana zaražena keratinocitima. Dakle, može se reći da je taj smjer u radu s hipotrofnim ožiljcima samo planiran, ali predviđanja za daljnji razvoj i studiranje su vrlo optimistični.

Složenost i visoka cijena dobivanja višeslojnih slojeva keratinocita, kao terapeutskog materijala, potaknuli su potrebu traženja drugih varijanti staničnih pripravaka. Od velike je interes istraživači kultivaciju fibroblaste koji, kada se presađivanje na površinu rane imaju učinak, u mnogočemu su slični rezultatima transplantacije keratinocita, ali je puno više jednostavan i jeftin stanični materijal. U našim smo istraživanjima proveli nekoliko pacijenata s hipotrofnim ožiljcima mezoterapijom pomoću suspenzije fibroblasta za scarring.

Suspenzija fibroblasta u mediju rasta s 1,5-2 milijuna stanica po ml. Primijenjen je pod ožiljcima tehnikama mezoterapije (mikropapulmonalno, infiltrativno). Broj tretmana od 4 do 10, ovisno o vremenu ograničenja buraga, dobi pacijenta i dubini oštećenja. Interval između sesija je 7-10 dana. U pravilu, uvođenje suspenzije autolognih i alogeničnih fibroblasta popraćeno je blagom, brzo tečnom vaskularnom reakcijom.

Kao rezultat toga, kliničke studije su pokazale da je pod utjecajem transplantiranih IPC skraćuje upalnog odgovora u koži i ožiljke nakon dermoabrazija operativan i ubrzavanje epitelizacije od rana površina u prosjeku 3-4 dana.

Kada se radi s normotrofnim i hipertrofnim ožiljcima, ubrzanje iscjeljivanja postoperativnih erozija je od najveće važnosti, jer u tome leži mogućnost postizanja optimalnog terapeutskog učinka.

Transplantacija ekvivalenta kože rezultirala je punjenjem (-) tkiva hipotrofnih ožiljaka, poravnavanjem njihovog reljefa, izravnavanjem s okolnom kožom, što je znatno smanjilo područje ožiljaka.

Uvođenje suspenzije fibroblasta u hipotrofne ožiljke također je dovelo do izjednačavanja reljefa kože i smanjenja područja ožiljaka.

U svim slučajevima transplantacije staničnog materijala, zabilježen je učinak posljedičnog učinka, kada je nekoliko mjeseci došlo do poboljšanja estetskog izgleda ožiljaka koji su postali struktura slična dermoidima.

Svi učinci koje smo promatrali vezani su uz realizaciju biostimulacijskog potencijala transplantiranih stanica. Nije nam najvažnija uloga, da je broj staničnih slojeva u transplantacijama obično 10-30% veći. Prema tome, ukupni stanični potencijal po jedinici površine već je 10-30% veći od normalne. Osim toga, najbolji rezultati u transplantaciji keratinocita i fibroblasta dobiveni su presađivanjem staničnog materijala mladih zdravih ljudi. Ova činjenica, usput, govori u prilog upotrebi alogene kulture dobivene od mladih i zdravih donatora. Bioenergetski i informacijski potencijal takve kulture prenose se u vlastite stanice, ponekad vrlo starije primatelje, zbog čega se poboljšava kvaliteta vlastitih tkiva i stanica.

Stoga, primjena kulture keratinocita i fibroblasta omogućuje:

• Ubrzajte epitelizaciju ožiljaka nakon dermoabrazije.
• Smanjiti izgled ožiljaka, ne samo zbog usklađivanja njihove površine s površinom okolne kože nego i zbog formiranja pune epiderme nad njima.
• Da bi se poboljšali rezultati operativne dermoabrazije zbog djelovanja citokina transplantiranih stanica na ožiljak, što u konačnici ima tendenciju transformacije u strukturu dermalnog oblika.
• Za postizanje estetski prihvatljivih rezultata liječenja bolesnika s normotrofnim, hipotrofnim, hipertrofnim, atrofnim ožiljcima i striaeom.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]