Neurohumoralne reakcije u osnovi reparativnih procesa u ozljedama kože

Poznato je da je koža multifunkcionalni organ koji izvodi dišne, hranjive, termoregulacijske, detoksificirajuće, ekskretorne, zaštitne barijere, oblikovanje vitamina i druge funkcije. Koža je organ imunogeneze i udova osjećaja, zbog prisutnosti velikog broja živčanih završetaka, živčanih receptora, specijaliziranih osjetljivih stanica i tijela. Koža također sadrži biološki aktivne zone i točke, zbog čega se provodi veza između kože, živčanog sustava i unutarnjih organa. Curi biokemijske reakcije u metabolizma kože dobije konstanta u njemu, koji je uravnotežen procesi sinteze i razgradnje (oksidacije) različitih supstrata, uključujući specifične i potrebne za održavanje strukture i funkcije stanica kože. U njemu se kemijske transformacije odvijaju u vezi s metaboličkim procesima drugih organa, a provode se i specifični procesi: stvaranje keratina, kolagena, elastina, glikozaminoglikana. Melanin, sebum, znoj, itd. Kroz kožnu vaskulaturju metabolizam kože kombinira se s metabolizmom cijelog organizma.

Funkcionalna aktivnost staničnih elemenata bilo kojeg organa i kože posebno je temelj normalne vitalne aktivnosti organizma kao cjeline. Stanica se dijeli i funkcionira korištenjem metabolita proizvedenih krvlju i proizvodi susjedne stanice. Izrada vlastite veze tako da ih odaberete u krvi ili njihovo predstavljanje na površini svoje membrane stanice komuniciraju s okolinom organiziranjem međustanične interakcije uvelike odrediti prirodu proliferacije i diferencijacije, a također daje informacije o sebi u svim tijela regulatorne strukture. Brzina i smjer biokemijskih reakcija ovise o prisutnosti i djelovanju enzima, njihovih aktivatora i inhibitora, količini supstrata, razini finalnih produkata, kofaktora. Prema tome, promjena strukture ovih stanica dovodi do određenih promjena u organi i organizmu kao cjelini te u razvoju jedne ili druge patologije. Biokemijske reakcije na koži organiziraju se u biokemijske procese koji su na taj način organski povezani jedan s drugim. Kao što je predviđeno regulacijskom pozadinom pod utjecajem koje je određena stanica, skupina stanica, tkivo ili cijeli organ.

Poznato je da se neurohumoralno reguliranje tjelesnih funkcija provodi kroz molekule receptora topljive u vodi - hormoni, biološki aktivne tvari (medijatori, cygokini, dušični oksidi, mikro-peptidi). Koje izlučuju stanice izlučujućeg organa i koje percipiraju stanice ciljnog organa. Te iste regulatorne molekule utječu na rast i staničnu regeneraciju.

Regulatorna pozadina je prije svega koncentracija regulatornih molekula: medijatora, hormona, citokina, čiji su proizvodi pod strogom kontrolom središnjeg živčanog sustava (CNS). I središnji živčani sustav djeluje s gledišta potreba organizma, uzimajući u obzir njegove funkcionalne i prvenstveno prilagodljive sposobnosti. Biološki aktivne tvari i hormoni djeluju na intracelularni metabolizam kroz sustav sekundarnih medijatora i kao posljedica izravnog djelovanja na genetske aparate stanica.

Regulacija fibroplastičnih procesa

Koža, koja je površinski locirana organ, često je ozlijeđena. Dakle, postaje jasno da oštećenje kože uzrokuje u tijelu lanac općih i lokalnih neurohumoralnih reakcija čija je svrha vraćanje homeostaze tijela. Živčani sustav izravno sudjeluje u razvoju upale kože kao odgovor na traumu. Intenzitet, priroda, trajanje i konačni rezultat upalne reakcije ovise o njezinom stanju, budući da mezenhimalne stanice imaju veliku osjetljivost na neuropeptide - heterogene proteine. Igrajući ulogu neuromodulatora i neurohormona. Oni reguliraju stanične interakcije, kroz koje mogu oslabiti ili poboljšati upalu. Među sredstvima koja znatno modificiraju reakcije vezivnog tkiva u akutnoj upali su betta-endorfini i supstancija R. Betta-endorfini imaju protuupalni učinak, a supstanca P-potentira upalu.

Uloga živčanog sustava. Stres, hormoni stresa

Bilo koja trauma na koži - to je stres za tijelo, koje ima lokalne i zajedničke manifestacije. Ovisno o prilagodljivim sposobnostima tijela. Lokalne i opće reakcije uzrokovane stresom idu jedan ili drugi način. Utvrđeno je da pod stresom dolazi do oslobađanja biološki aktivnih tvari iz hipotalamusa, hipofize, nadbubrežne žlijezde i simpatičkog živčanog sustava. Jedan od glavnih hormona stresa je hormon koji oslobađa kortikotropin (hormon koji oslobađa kortikotropin ili CRH). Potiče izlučivanje adrenokortikotropnog hormona hipofize i kortizola. Osim toga, pod njegovim utjecajem, hormoni simpatičkog živčanog sustava oslobođeni su od živčanih ganglija i živčanih završetaka. Poznato je da stanice kože imaju receptore na njihovoj površini na sve hormone koji se proizvode u hipotalamus-hipofizno-nadbubrežnom sustavu.

Tako CRH povećava upalnu reakciju kože, uzrokujući degranulaciju mastocita i otpuštanje histamina (postoji svrbež, oteklina, eritema).

ACTH, zajedno s melanocitnim stimulirajućim hormonom (MSH), aktiviraju melanogenezu u koži i imaju imunosupresivni učinak.

Zbog djelovanja glukokortikoida, dolazi do smanjenja fibrogeneze, sinteze hijaluronske kiseline, kršenja zacjeljivanja rana.

Pod stresom se povećava koncentracija androgenih hormona u krvi. Spazam posuda za kožu u područjima s velikim brojem receptora za testosteron pogoršava lokalnu reaktivnost tkiva što može dovesti do kronične upale i pojave keloidnih ožiljaka s još manje trauma ili upale kože. Ove zone uključuju: regiju ramena, sternalno područje. U manjoj mjeri, koža vrata, lice.

Stanice kože također proizvode brojne hormone, posebno keratinocite i melanociti luče CRH. Keratinocita, melanocita i Langerhansove stanice proizvode ACTH, MSH, spolne hormone, kateholamina, endorfini, enkefalina, i drugi. Stoji u međustanične tekućine ozljeda kože. Oni imaju ne samo lokalnu, već i opću akciju.

Hormoni stresa dopuštaju koži da brzo reagira na stresnu situaciju. Kratkotrajni stres dovodi do povećanja imunološke reaktivnosti kože, dugotrajne (kronične upale) - ima suprotan učinak na kožu. Stresna situacija u tijelu događa se s ozljedama kože, operativnom dermabrasijom, dubokim peelingom, mezoterapijom. Lokalni stres od ozljeda kože pogoršava se ako je tijelo već u kroničnom stresu. Citokini, neuropeptidi, prostaglandini, koji se izlučuju u koži pod lokalnim stresom, uzrokuju upalnu reakciju na koži, aktivaciju keratinocita, melanocita, fibroblasta.

Ne smije se zaboraviti da su postupci i radnje koje provodi na pozadini kronični stres zbog niže reaktivnosti može uzrokovati nezacijeljive erozije, rana površina, koje mogu biti praćene nekrotizirovaniem blizini tkiva i patoloških ožiljke. Slično tome, liječenje fizioloških ožiljaka s operativnom dermabrasijom na pozadini stresa može pogoršati liječenje erozivnih površina nakon brušenja formiranjem patoloških ožiljaka.

Pored središnjih mehanizama koji uzrokuju pojavu hormona stresa u krvi iu središtu lokalnog stresa, postoje i lokalni čimbenici koji aktiviraju niz prilagodljivih odgovora kao odgovor na traumu. To uključuje slobodne radikale, polinezasićene masne kiseline, mikro-peptide i druge biološki aktivne molekule, koje se pojavljuju u velikim količinama kada je koža oštećena mehaničkim, zračenjima ili kemijskim čimbenicima.

Poznato je da sastav fosfolipida staničnih membrana uključuje polinezasićene masne kiseline, koji su preteča prostaglandina i leukotriena. Kada je stanična membrana uništena, oni su građevinski materijal za sintezu u makrofagima i drugim stanicama imunološkog sustava leukotriena i prostaglandina, koji pojačavaju upalni odgovor.

Slobodni radikali - agresivno molekula (superoksid anion radikal, hidroksi -, radikalna, NO, itd) se pojavljuju na koži konstantno tijekom života organizma, nastaju i u upalnim procesima, imunog odgovora, protiv ozljeda. Kad se slobodni radikali formiraju više nego što mogu neutralizirati prirodni antioksidacijski sustav, u tijelu se javlja stanje oksidativnog stresa. U ranim fazama oksidativnog stresa primarnog cilja slobodnih radikala su aminokiseline koje sadrže lako oksidirati grupe (cistein, serin, tirozin, glutamata). Ako daljnje akumuliranje reaktivnih kisikovih javlja peroksidacije lipida stanične membrane, njihova propusnost povrede, genetičkog oštećenja i prerano uređaja apoptoze. Dakle, oksidativni stres pogoršava oštećenje tkiva kože.

Reorganizacija granulocita i rast defektom kože buragu je složen proces koji ovisi o području i dubinu lokalizaciju lezije; stanje imunološkog i endokrinskog stanja; stupanj upalne reakcije i povezane infekcije; ravnotežu između formiranja kolagena i njegove degradacije i mnogih drugih čimbenika, kojih nisu sve poznate do danas. Kada popuštanja neuronska regulacije smanjenu proliferaciju, sintetički i funkcionalnu aktivnost epidermalnih stanica, bijelih krvnih stanica i stanica vezivnog tkiva. Kao rezultat toga, krši se komunikativna, baktericidna, fagocitna svojstva leukocita. Keratinociti, makrofagi, fibroblasti luče manje biološki aktivnih tvari, čimbenici rasta; poremećena diferencijaciju i fibroblaste. Prema tome, reakcija fiziološkog upale iskrivljene, umnožene Alternativni reakcije degradacije produbljuje Hearth, što dovodi do odgovarajuće produžetak upala prijelaza u nepravilnim (produžiti) i kao posljedica ovih promjena može uzrokovati patološkog ožiljka.

Uloga endokrinog sustava

Uz živčanu regulaciju, kožu je pod velikim utjecajem hormonskog podrijetla. Iz endokrinog statusa osobe ovisi o izgledu kože, metabolizma, proliferativne i sintetičke aktivnosti celularnih elemenata, stanja i funkcionalne aktivnosti vaskularnog sloja, fibroplastičnih procesa. Zauzvrat, proizvodnja hormona ovisi o stanju živčanog sustava, razini oslobađanja endorfina, medijatora, sastavu elemenata u tragovima krvi. Jedan od neophodnih elemenata za normalno funkcioniranje endokrinog sustava je cinka. Cink-ovisni su vitalni hormoni kao inzulin, kortikotropin, somatotropin, gonadotropin

Funkcionalna aktivnost hipofize, tiroidne, gonada, nadbubrežne žlijezde izravno utječe fibrogenezi, čiji je opći propis pruža kroz neuro-humoralni mehanizma uz pomoć brojnih hormona. Stanje vezivnog tkiva, sintetičke i proliferativnu aktivnost stanica kože utječe svih klasičnih hormona kao što su kortizol, ACTH, inzulin, hormon rasta, tiroidni hormoni, estrogen, testosteron.

Kortikosteroidi i adrenokortikotropni hormoni hipofize inhibiraju mitotičku aktivnost fibroblasta, ali ubrzavaju njihovu diferencijaciju. Mineralokortikoidi pojačavaju upalnu reakciju, potiču razvoj svih elemenata vezivnog tkiva i ubrzavaju epitelizaciju.

Hormonski rast hipofize povećava proliferaciju stanica, stvaranje kolagena, stvaranje granulacijskog tkiva. Hormoni štitnjače stimuliraju metabolizam stanica vezivnog tkiva i njihovu proliferaciju, razvoj granulacijskog tkiva, stvaranje kolagena i zacjeljivanje rana. Nedostatak estrogena usporava reparativne procese, androgeni aktiviraju aktivnost fibroblasta.

S obzirom na činjenicu da je povišena razina androgenih hormona se opaža u većine bolesnika s keloid, akne, tijekom početne prijema bolesnika treba obratiti posebnu pozornost na prisutnost drugih kliničkih znakova hyperandrogenaemia. Takvi pacijenti trebaju odrediti razinu spolnih hormona u krvi. Pri utvrđivanju disfunkcije - za spajanje na liječenje liječnika i srodnih zdravstvenih specijalitete: endokrinologa, ginekologa, itd treba imati na umu da je to fiziološka sindrom hiperandrogenemije u post-pubertetske: žene u postrodovoy razdoblju uslijed povišene razine luteinizirajućeg hormona u žena u postmenopauzi ..

Osim djelovanja na rast stanica klasične hormona regeneraciju hiperplazije uređenog polipeptidnih faktora rasta staničnog porijekla nekoliko vrsta, koji se nazivaju citokini: epidermalni faktor rasta, faktor rasta iz trombocita, faktor rasta fibroblasta, inzulinu-slični faktori rasta, faktor rasta živaca i transformirani faktor rasta. Oni se vežu na određene receptore na površini stanica, čime prenose informacije o mehanizmu diobe stanica i diferencijacije. Interakcija između stanica također se provodi kroz njih. Značajnu ulogu također igraju peptida „parathormon” luče stanice koje su dio tzv difuznog endokrini sustav (ARUD sustava). Raspršene su na mnogim organima i tkivima (CNS, epitel gastrointestinalnog trakta i dišnog trakta).

Čimbenici rasta

Čimbenici rasta su visoko specijalizirani biološki aktivni proteini, koje danas prepoznaju kao snažni posrednici mnogih bioloških procesa koji se odvijaju u tijelu. Faktori rasta vezuju se za specifične receptore na staničnoj membrani, provode signal unutar stanice i uključuju mehanizme diobe stanica i diferencijaciju.

1. Epidermalni faktor rasta (EGF). Potiče podjelu i migraciju epitelnih stanica tijekom zacjeljivanja rana, epitelizacije rana, regulira regeneraciju, suzbija diferencijaciju i apoptozu. Ona igra vodeću ulogu u procesima regeneracije u epidermisu. Sintetizira ga makrofagi, fibroblasti, keratinociti.
2. Vaskularni endotelni faktor rasta (VEGF). Spada u istu obitelj i proizvodi keratinociti, makrofagi i fibroblasti. Proizvodi se u tri varijante i snažan je mitogen za endotelne stanice. Podržava angiogenezu tijekom popravka tkiva.
3. Faktor rasta transformiranja je alfa (TGF-a). Polipeptid, također povezan s faktorom epidermalnog rasta, stimulira rast krvožilnog sustava. Nedavne studije pokazuju da je ovaj faktor sintetiziran kulturom normalnih ljudskih keratinocita. Također se sintetizira u neoplazmskim stanicama, tijekom ranog razvoja fetusa i u primarnoj kulturi ljudskih keratinocita. Smatra se faktorom embrionalnog rasta.
4. Čimbenici slični inzulinu (IGF). Oni su polipeptidi koji su homologni za proinzulin. Oni povećavaju proizvodnju elemenata izvanstaničnog matriksa i time igraju vitalnu ulogu u normalnom rastu, razvoju i obnovi tkiva.
5. Čimbenici rasta fibroblasta (FGF). Odnose se na obitelj monomernih peptida, također su faktor neoangiogeneze. Oni uzrokuju migraciju epitelnih stanica i ubrzavaju zacjeljivanje rana. Djeluju zajedno s heparin-sulfatnim spojevima i proteoglikanima, modulirajući staničnu migraciju, angiogenezu i integraciju epitela-mezenhima. FGF stimulira proliferaciju endotelnih stanica, fibroblasti, igraju značajnu ulogu u poticanju stvaranja novih kapilarnih žila, potiču proizvodnju izvanstaničnog matriksa. Potaknuti proizvodnju proteaza i kemotaksiju ne samo fibroblasta nego i keratinocita. Oni su sintetizirani keratinocitima, fibroblastima, makrofagima, trombocitima.
6. Obitelj faktora rasta izvedenih iz trombocita (PDGF). Proizvodi ga ne samo trombociti, već makrofagi, fibroblasti i endotelne stanice. Oni su jaki mitogeni za mezenhimalne stanice i važan kemotaktni čimbenik. Aktivacija proliferacije glija, glatkih mišićnih stanica i fibroblasta igra glavnu ulogu u poticanju zacjeljivanja rana. Stimulanti za njihovu sintezu su trombin, faktor rasta tumora i hipoksija. (PDGF) daje kemotaksiju fibroblasta, makrofagi i glatkih mišićnih stanica, pokreće se niz postupaka koji su uključeni u zacjeljivanju rana, stimulira proizvodnju raznih drugih citokina rane, povećava sintezu kolagena
7. Transformirajući faktor rasta - beta (TGF-beta). Predstavlja skupinu proteinskih signalnih molekula, koja uključuje inhibitore, stimulanse, koštani morfogenetski čimbenik. Potiče sintezu matriksa vezivnog tkiva i stvaranje ožiljnog tkiva. Proizvodi ga mnogi tipovi stanica i prije svega fibroblasti, endotelne stanice, trombociti i koštano tkivo. Stimulira migraciju monocita i fibroblasta, stvaranje granulacijskog tkiva, stvaranje kolagena, fibronektina, sinteze stanične proliferacije, diferencijacije i proizvodnju ekstracelularnog matriksa. Plasmin aktivira latentnu TGF-beta. Studije Livingston van De Water uopće. Utvrđeno je da kada se aktivira faktor uvede u intaktnu kožu formira se ožiljak; kada se kulture dodaju fibroblasti, povećava se sinteza kolagena, proteoglikana, fibronektina; kada se inokulira u kolagenski gel, dolazi do kontrakcije. Vjeruje se da TGF-stanice moduliraju funkcionalnu aktivnost fibroblasta patoloških ožiljaka.
8. Polyergin ili faktor rasta tumora - beta. Odnosi se na nespecifične inhibitore. Uz stimulatore staničnog rasta (čimbenici rasta), inhibitori rasta igraju važnu ulogu u realizaciji regeneracije i hiperplazije, među kojima su posebno važni prostaglandini, ciklički nukleotidi i Ceyloni. Polyergin inhibira proliferaciju epitelnih, mezenhimalnih i hematopoetskih stanica, ali povećava njihovu sintetsku aktivnost. Kao rezultat toga, sinteza proteina fibroblasta pomoću ekstracelularnih matriksnih proteina - kolagena, fibronektina, proteina stanične adhezije, čija prisutnost je preduvjet za popravak mjesta rane. Dakle, polyergin je važan čimbenik u reguliranju restauracije cjelovitosti tkiva.

Iz navedenog proizlazi da odgovor na traumu u cijelom tijelu i koži, osobito se razvija dramatične događaje nevidljiv oku, od kojih je svrha održavanje homeostaze po makro-defekt zatvaranja. Bol refleks od kože aferentnih putova dođe na središnji živčani sustav, a zatim kroz niz biološki aktivne tvari i neurotransmitere signali ide na moždanog stabla strukture, hipofize, endokrini žlijezda i tijela kroz tekući medij pomoću hormona, citokina i neurotransmitere djeluju na mjestu ozljede. Instant vaskularne ozljede odgovor na kratki grč i kasnije ekspanzijske posude - jasan je prikaz središnjeg veze i mehanizama prilagodbe lezija. Dakle, lokalne reakcije povezane sa zajedničkim jednog lanca neurohumoralnim procese u tijelu, s ciljem uklanjanja učinaka ozljede kože.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]