Bakterijski uzroci pobačaja

Uz virusnu infekciju, bakterijske infekcije i bakterijske i virusne asocijacije igraju važnu ulogu u prekidu trudnoće.

Posljednjih se godina pojavljuje rad koji pokazuje ulogu poremećaja u normalnoj mikroflori genitalnog trakta u prijevremenom prestanku trudnoće. Uz sporu prekid, infekcija je vodeći uzrok gubitka, osobito u drugom i trećem tromjesečju trudnoće. Chorioamnionitis je obično rezultat upadne infekcije, što je tipičnije za drugi trimestar trudnoće. Infekcija može izravno utjecati na fetus, a moguće i putem aktivacije proupalnih citokina koji imaju citotoksični učinak. Gubitak trudnoće može biti povezan s hipertermijom, povećanom razinom prostaglandina, preranom rupturu mjehura zbog mikrobnih proteaza.

Što se tiče uobičajenog pobačaja, uloga infekcije podiže mnoga pitanja koja se raspravljaju i mnogi smatraju da infekcija uobičajenog pobačaja takve uloge kao u sporadično ne igra. Ipak, posljednjih godina mnoge su studije pokazale važnu ulogu infekcije u abortusu trudnoće.

Bakterijska vaginoza se nalazi u gotovo polovici žena s uobičajenim pobačajem zarazne geneze.

Mnogi istraživači prijavili su infekciju s klamidijom, 57,1% i 51,6% kod žena s pobačajem. Ispitivanje pregleda žena koje planiraju trudnoću predloženo je za prisutnost klamidije. Prema nekim autorima, učinak klamidije je kroz upalne citokine, no većina istraživača vjeruje da je klamidijski infekcija češća kod bolesnika s neplodnosti, a ne kod pobačaja.

Streptococcus grupa B, prema mnogim autorima, često je povezana s kašnjenjem u razvoju fetusa, periodički se određuje u cervikalnim kulturama u 15-40% trudnica. Kada je infekcija moguće prerano ispuštanje vode, prerano rođenje, chorioamnionitis, bakterijski postpartum endometritis. Bolesti novorođenčadi javljaju se u 1-2% zaraženih majki. U novorođenčadi, osobito prerano, postoje bolesti uzrokovane streptocokusovim lešama B - upala pluća, meningitis, sepsa, koja se nastavlja vrlo teško.

Prema većini istraživača, pobačaj se ne obilježava s monoinfekcijom već kombiniranom urogenitalnom infekcijom, koja se često pojavljuje u subkliničkoj formi, što ga čini teško identificirati.

Da pojasnimo ulogu oportunističkih patogena u genezi pobačaja kod nas, zajedno sa Laboratorija za mikrobiologiju, provodi širok raspon identifikacije vrsta mikroorganizama (predstavnika uvjetno patogenih vrsta saprofita, patogenima) vaginalnom microcenosis, grlića maternice i endometrija izvan trudnoće u tri skupine žena: uobičajena očito pogrešna zarazne geneze (chorioamnionitis, endometrioza, zaraženi voće), dok je u razvoju trudnoću bez ikakvih vidljivih znakova infekcije kod zdravih plodnih žena.

Mikrobiološko ispitivanje pojasa strugotina endometrija u žena tri skupine pokazala je da asimptomatski upornost mikroorganizama u endometrij pronađen je u 67,7% žena s pobačaja infektivne geneze, 20% žena s anamnezom razvoj trudnoće i nije otkrivena u kontroli. U endometriju je pronađeno više od 20 vrsta mikroorganizama uvjetno patogene skupine. Ukupno 129 sojevi izolirane, uključujući obligatnih anaerobe iznosila 61,4% (Bacteroides, eubakterije, peptostreptokokki et al.), 31,8% Microaerophiles - (prevladava genitalne mikoplazme i diphtheroids), fakultativne anaerobe - 6.8% (Streptococcus grupe D, B, epidermalni stafilokok). Samo sedam žena su označeni monokulturi, ostali našli u organizaciji 2-6 vrsta mikroorganizama. Kada kvantificiranje rast mikroba je pokazalo da je masivan zasijavanje (10 ³ -10 ⁵ cfu / ml) endometrija odvija samo 6 od 50 žena s pozitivnim rezultatima endometrija sjetve. Sve ove žene su posijali aerobni-anaerobno mikoplazme i povezanost s učestalosti koliformnih bakterija i streptokokima skupine D. Ovi bolesnici imali povijest najviše opterećeni od broja spontanih pobačaja. Preostali broj žena u mikroflore endometrija je u rasponu od 10 ² -5h10 ⁵ CFU / ml homogenata endometrija.

Ona pojašnjava odnos prisutnost mikroorganizama u endometrij s morfološkim promjenama u endometrija strukture. Histološka dijagnoza „kronično endometritis” izvedena u otkrivanju endometrija strome, što je rezultiralo u fazi I menstruacijskog ciklusa, infiltrati koji se sastoji uglavnom od limfocita, stanica plazme te neutrofila i gistotsitov, koje su u skladu sa podacima iz literature. Histološka dokaz kronične upale postavljen na 73,1% ispitanih žena glavnu skupinu i 30,8% žena komparativne skupine, a ne otkriven u kontrolnim žena.

Usporedbom rezultata paralelnog histološkom i mikrobiološko ispitivanje endometrija, što je rezultiralo u fazi I menstrualnog ciklusa, utvrđeno je da u slučajevima endometrija izoliraju histološke znakove upale pronađeni su u 86,7% slučajeva mikroorganizama. Istovremeno, u dijagnostici histološki kronične endometrioza endometrija sterilne biljke su na 31,6% žena. Ovi rezultati pokazuju, s jedne strane, glavna uloga oportunističkih patogena u upornosti upalnog procesa u endometrij i na druge - nepotpune kontakata otkrivanja uzročnika kroničnog endometrioza na prvom mjestu, očito zbog virusne ili klamidijske infekcije, pa budući da oko 1/3 potvrđenih histoloških dijagnoza kroničnog endometritisa nije potvrđeno izlučivanjem patogena.

Osim toga, otkriveno je da uz postojanost mikroorganizama u endometru, 70% žena je pokazalo disbiozu u mikrocenozi vagine. Istovremeno, u skupini žena s sterilnim endometrijskim usjevima, sastav vaginalne mikrocenoze u velikom broju pacijenata (73,3%) ispunjava kriterije norme.

Disbiotic manifestacije microcenosis vagina sastoji dramatičnim smanjenjem lactoflora, prevlast tipa mikroorganizama gardnerellas, Bacteroides, fuzobakterii, Vibrio, tj u ovoj skupini žena u vaginalnim mikroflore prevladava obavezuju anaerobne komponente, dok je u skupini žena s endometrija sterilnim usjeva Vodeća komponenta u sastavu vaginalne mikrocenoze bila je laktobacili.

S obzirom na mikrofloru u cervikalnom kanalu, pražnjenje sterilne biljke su relativno rijetki u obje skupine (8% i 37,8% žena i glavnog usporedne skupine, ali je značajno manje u glavnoj ženskoj grupi). U slučajevima u kojima je rast mikroorganizama pronađene u cervikalne sluzi žena glavne grupe je puno više zajedničkog udruženje nekoliko bakterijskih vrsta. Takvi glavni uzročnici upalnih procesa, kao što su Escherichia, Enterococcus, genitalne mikoplazme i obavezan anaerobi (Bacteroides, peptostreptokokki) javljaju se 4 puta češće u cervikalni kanal žena s postojanim mikroorganizama u endometrij. Gardnerelly, Mobiluncus, klostridije, pronađena su u cerviksu samo u bolesnika s upornost mikroorganizama u endometrij.

Dysbiotic razvojni procesi u genitalnom traktu microcenosis manja podjela je vodeći patomehanizam karika u mehanizmu uzlaznom infekcije endometrija, osobito u bolesnika s cervikalnom nesposobnosti. S obzirom da je sastav vaginalne mikrocenoze hormonsko ovisno stanje, smanjenje razine otpora vaginalne kolonizacije može biti posljedica hormonskog nedostatka koji se pojavio u većini naših pacijenata.

Studije posljednjih godina pokazale su da pozadina kroničnog endometritisa mijenja lokalni imunitet. Ako endometrij zdravih žena trudnoća, B, T, NK stanice, makrofagi su prikazani u malim količinama, a zatim se u kroničnih endometritis je oštar aktivacija stanične i humoralne upalnih odgovora na lokalnoj razini. To se odražava u povećanju infiltracijom leukocita endometrija, broj T-limfocita, NK-stanice, makrofagi, oštar porast u titrima IgA, IgM, IgG. Pokretanje lokalnih imunoloških reakcija može dovesti do povrede placentacije proces invazije i korionskih i, u konačnici, na prekid trudnoće u slučaju napada na pozadini kronične endometrioza.

Persistiruya dugo vremena, virusne i bakterijske infekcije mogu dovesti do promjena u antigenu strukturu zaraženih stanica strane zapravo zaraženih antigena uključeni u strukturi površine membrane, te formiranje novih staničnih antigena, koja se određuje genom stanice. Tako se razvija imunološku reakciju na autoantigene geterogenezirovannye dovodi do pojave autoantitijela, koja s jedne strane, ima razoran učinak na tijelo vlastitim stanicama, ali, s druge strane, je zaštitna reakcija usmjerena na održavanje homeostaze. Autoimune reakcije, virusno-bakterijske kolonizacije endometrija su među najčešćim etiološkim čimbenicima koji uzrokuju razvoj kroničnog oblika DIC sindroma.

U slučaju trudnoće autoimunih reakcija i aktivacija infekcija može dovesti do razvoja diseminirane intravaskularne koagulacije, pojava lokalnog mikrotrombozov u placentacije da se dobije miokarda uz naknadno odvajanje placente.

Dakle, mješoviti kroničnih virusnih i bakterijskih infekcija u bolesnika s recidivom gubitka trudnoće, persistiruya dugo vremena u tijelu, i ostajući bez simptoma, što dovodi do aktivacije hemostatskog sustava i imunološkog sustava na lokalnoj razini, koji su izravno uključeni u procese smrti i odbacivanje jajašca.

U uvjetima kroničnog endometritisa tijekom gestacijskog procesa, imunološki sustav, evolucijski određen da prepozna i ukloni strane antigene, može uzrokovati neadekvatan odgovor majčina tijela na razvoj trudnoće.

Istraživanja posljednjih godina pokazala su chtou više od 60% žena s ponavljanim gubitak trudnoće krvnih stanica (monociti i limfokina) nakon inkubacije s trofoblastičkom stanica in vitro dobivanje topljivih čimbenika koji imaju toksični učinak na procese razvoja zametka i trofoblasta. U žena s netaknutom reproduktivne funkcije i koji je imao pobačaj zbog genetskih ili anatomskih razloga, ovaj fenomen nije otkriven. U biokemijskoj studiji, otkriveno je da embrijotoksična svojstva pripadaju citokinima proizvedenim CD4 + stanicama tipa 1, a posebno interferonom.

Sustav interferona nastao je u filogenezi istodobno s imunom, no razlikuje se od toga. Ako je imunološki sustav je usmjeren na očuvanje postojanost proteina okoliša organizma i njegove funkcije - identifikacija i uklanjanje prodiru u tijelo stranih podlogama, uključujući viruse, bakterije, koje interferon štiti tijelo od širenja stranca genetske informacije i vlastitog genetskog materijala od štetnih učinaka. Za razliku od imunološkog sustava, interferonski sustav nema specijalizirane organe i stanice. Ona postoji u svakoj stanici kao svake stanice mogu biti zaražene i mora imati sustav za prepoznavanje i uklanjanje stranih genetskih informacija, uključujući virusne nukleinske kiseline.

Ovisno o izvoru proizvodnje, interferoni su podijeljeni u

• Upisujem - neimunološki (ovdje nose IFN i beta-IFN). Ovakvu vrstu interferona proizvode sve nuklearne stanice uključujući one koji nisu imunokompetentni;
• II tip - imuno-y-IFN - njegova proizvodnja je funkcija imunokompetentnih stanica i ostvaruje se u procesu imunološkog odgovora.

Postoji gen za svaku vrstu interferona. Geni interferona nalaze se na 21. I 5. Kromosomu. Obično su u zarepressirovannom stanju i aktivirati ih zahtijeva indukciju. Izlučuje kao rezultat indukcije IFN pušten iz stanica u krvotok ili međustanične tekućine koja okružuje. U početku se mislilo da je glavna biološka uloga interferona se smanjuje njegova sposobnost da stvori stanje otpornosti na virusne infekcije. Do sada je utvrđeno da je djelovanje interferona mnogo šire. Aktiviraju stanični imunitet povećanjem citotoksičnosti prirodnih stanica ubojica, fagocitozu, antigenprezentatsii i ekspresija histokompatibilnih antigena, aktivaciju monocita i makrofaga, itd antivirusnog učinka interferona indukcije povezana s njihovom sintezom u stanicama dva enzima -. Protein kinaza i 2-5 „oligoadenilat sintetaza. Ova dva enzima su odgovorni za induciranje i održavanje stanja imunosti na virusnu infekciju.

Interferonski sustav, iako ne sprječava prodiranje virusne čestice u tijelo, ali oštro ograničava njegovo širenje. U ovom slučaju antiproliferativno i imunomodulatorsko djelovanje interferona može značajno pridonijeti provedbi antivirusnog učinka interferona. Sustav interferona može blokirati proliferaciju stanica inficiranih virusom i istodobno prilagoditi gotovo sve veze imuniteta radi uklanjanja patogena. Ovo je veza između interakcije sustava imuniteta i interferonskog sustava. U tom slučaju, interferon je prva linija obrane "protiv virusa, malo kasnije povezanog imuniteta. Ovisno o dozi, interferon utječe na proizvodnju protutijela pomoću B-stanica. Postupak stvaranja protutijela regulira T-pomoćnici. T-pomoćnici, ovisno o glavnom kompleksu histokompatibilnosti, koji su eksprimirani na njima, podijeljeni su u dva podtipa Th1 i Th2. Citokini, gdje pripada u-IFN, potiskuju stvaranje antitijela. Oblik interferona stimulira gotovo sve funkcije makrofaga i promiče funkcionalnu aktivnost NK stanica, koje provode nespecifičnu i antigenu ovisnu lizu stanica inficiranih virusom.

U procesu fiziološke trudnoće postoji složena reorganizacija interferonskog sustava, ovisno o razdoblju trudnoće. U prvom tromjesečju brojni autori zabilježili su aktivaciju interferonogeneze i njeno smanjenje u II i III trimestrima. Tijekom trudnoće, interferon proizvodi ne samo krvne stanice majke nego i stanice i tkiva voćnog podrijetla. Prema fizikalnim i biološkim svojstvima, trofoblastični interferon odnosi se na IFN-a i određuje se u krvi majke i fetusa. U trećem tromjesečju trofoblast proizvodi 5-6 puta više interferona nego u trećem tromjesečju, a pod utjecajem virusa trofoblast izlučuje smjesu interferona.

Jedna od funkcija interferona tijekom trudnoće je spriječiti transplacentno širenje virusne infekcije. Uz virusnu infekciju, sadržaj interferona povećava se iu krvi majke i u krvi fetusa.

Drugi patogenetski mehanizam antivirusne aktivnosti interferonskog trofoblasta povezan je s njegovom sposobnošću da inducira ekspresiju na trofoblastu antigena I klase glavnog hiszokompatibilnog kompleksa. To dovodi do povećane aktivnosti stanica uključenih u interakciji s virusima: citotoksične T stanice, makrofage, NK i time, da je lokalni aktivacije upalnih promjena, čime se sprečava širenje virusne infekcije s majke na fetus. Međutim, prekomjerno aktiviranje upalnih citokina, uključujući interferoni, visoka doza infekcija može dovesti do razvoja imune reakcije usmjerene na eliminaciju patogena uz istovremeno prekida normalan razvoj i funkciju trofoblasta placente.

Nedavno, interferon-y smatra se citotoksičnim faktorom kod žena s abnormalnim pobačajem. Poznato je da se normalno stanje interferona karakterizira niskim udjelom seruma (> 4 U / ml) i izraženom sposobnošću leukocita i limfocita da proizvode ove proteine kao odgovor na induktore. U normalnim uvjetima, sve vrste interferona sintetizirane su u određenom proporcionalnom odnosu. Nerazmjer proizvodnje različitih vrsta interferona može dovesti do razvoja patološkog procesa. Akutne virusne infekcije dovode do oštrog porasta razine serumskog interferona, a istodobno dolazi do aktivacije intracelonskih intracelularnih antivirusnih mehanizama. U početnoj epizodi genitalnog herpesa, stopa uključivanja interferonskog sustava u antivirusnu zaštitu nije dovoljno visoka da usporava širenje virusa. To, očito, može biti jedan od razloga za kronizaciju i ovu bolest.

S rekurentne virusne infekcije uočeno supresiju interferona procesa, što je izražen u osnovnom seruma interferon u kombinaciji s dramatično potisnut sposobnost limfocita i bijelih krvnih stanica za proizvodnju alfa-, beta- i gama-interferona. Takvo stanje interferonskog sustava zove se nedostatak interferona.

Uz mješovitu kroničnu virusnu infekciju, IFN-status karakterizira skoro potpuni nedostatak IFN-γ koji proizvodi leukocit.

Kod autoimunih bolesti i imunološki status interferona sustava najčešće karakterizira prisutnost inverzna korelacija: s normalnim ili čak višoj razini funkcioniranje imunološkog sustava, tu je ugnjetavanje interferongeneza.

Dakle, i za autoimune patologije i za kronične bolesti virusne prirode, karakteristično je duboko suzbijanje nedostatka interferona-eneaza-interferona. Razlika između njih je samo suprotna dinamika sa strane serumskog interferona: u autoimunim stanjima potonji je povišen, s kroničnim miješanim virusnim infekcijama - ostaje unutar pozadinskih vrijednosti.

Stupanj inhibicije proizvodnje interferona ukazuje na ozbiljnost kroničnog procesa i potrebu za odgovarajućom terapijom, uzimajući u obzir otkrivene promjene parametara IFN statusa.

Kao što je gore već spomenuto, T-pomoćnici su podijeljeni u dvije vrste ovisno o izraženim antigenima glavnog kompleksa histokompatibilnosti, kao i o vrsti izlučenih citokina: Th1 i Th2. TM stanice luče IL-2, TNF-beta, IFN-y, koje stimuliraju stanične imunitetne procese. Th2 stanice izolirati il-4, il-5, il-10, koji inhibiraju reakcije stanične imunosti i potiču indukciju sinteze antitijela. Kod normalno razvijene trudnoće, počevši od ranijih termina, citokini Th2 - regulatorni prevladavaju u krvi od citokina. Odlikuju se fetoplaznim kompleksom tijekom sva tri trimestra i određuju se istovremeno u decidualnom tkivu i stanicama placente. Th1 citokini (IFN-y i il-2) sintetizirani su u malim količinama u usporedbi s količinom citokina u prvom tromjesečju i teško su definirani u II i III trimestru. Th1 i Th2 citokini su u antagonističkim odnosima. To objašnjava prisutnost visoke razine Th2 u normalnoj trudnoći. Vjeruje se da Th2 citokini blokiraju reakcije stanične imunosti, potiču razvoj i invaziju trofoblasta, te stimuliraju stoiogenezu (progesteron, hCG). Istodobno prisutnost malih količina IFN-y je neophodno da se ograniči invazija trofoblasta.

S kliničkom prijetnjom prekida trudnoće, profil citokina se mijenja prema prevladavanju y-IFN i il-2, s minimalnim sadržajem H-4 i il-10. Većina T-pomoćnika u endometrijima žena s abnormalnim pobačajem su Th1 tipa. Ova varijanta citokinskog odgovora prati produkcija il-2, y-IFN, a taj odgovor ne ovisi o dobi, broju ranijih trudnoća.

Proupalni citokini aktivaciju NK stanica citotoksičnošću i fagocitnim aktivnost makrofaga, koji se nalaze u velikim količinama na endometrij i decidualni tkiva u bolesnika s kroničnom endometrioza i može imati izravan utjecaj na trofoblasta štetan. Poznato je da Th1 citokini inhibiraju sintezu korionskog gonadotropina. Sve u svemu, procesi koji uzrokuju upalni citokini, inhibiraju te u konačnici može zaustaviti razvoj trudnoće u ranim fazama njegova sudjelovanja na taj način u patogenezi rekurentnih spontanih pobačaja.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]