Imunološki uzroci pobačaja

Već nekoliko desetljeća, s pojavom novih metodoloških mogućnosti u imunologiji, najvažnija je pažnja problem imunoloških odnosa između majke i fetusa. U literaturi se raspravljalo o brojnim teorijama imunološke tolerancije tijekom trudnoće, no ovo pitanje nije konačno riješeno. Bez stanovanja na ovo, iznimno važan aspekt trudnoće, pokušajmo sažeti literaturne podatke i naše vlastite o imunološkim aspektima pobačaja.

Imunološki aspekti razlikuju autoimune i alloimune.

Autoimuna reakcija usmjerena protiv vlastitih tkiva majke i ploda pati po drugi put, ili reakcijom matičnog organizma na autoantitijela, ili identitetu antigena na koje se majka ima antitijela. Primjer takvih interakcija je prolazno autoimuna trombocitopenija neonatalni, difuzna toksična guša, mijasteniju gravis, sistemski lupus eritematosus i drugih autoimunih bolesti i stanja za koje je nepovoljan poroda satu godinama prethodi razvoju kliničke autoimune bolesti. Primjer takvog autoimunih stanja je antifosfolipidni sindrom, gdje su fosfolipidna antitijela (API) se određuje u krvi, sprečavanje koagulacije fosfolipidima ovisi, ne inhibitorsku aktivnost specifičnih faktora koagulacije. Patomehanizam učinak AFA povezane s razvojem ponavljaju, tromboembolijskih uvjetima.

Primjeri alloimmune učinci mogu poslužiti hemolitička bolest novorođenčeta zbog ABO-Rh- ili senzibilizacije ili senzibilizacije s druge eritrocita antigena Kell, Duffy, str sur. Alloimmune poremećaji Drugi primjer je prekid trudnoće s obzirom na činjenicu da majka ne može razviti antitijela štiti fetus iz njenog imunološkog agresije, zbog kompatibilnosti supružnika po HLA sustava

O svim ovim pitanjima postoji velika literatura, ali stavovi nekih autora odbacuju podaci drugih istraživača. Randomizirane studije o važnosti određenih imunoloških aspekata pobačaja i raznih terapija gotovo su odsutne.

Značajke imunološkog statusa u bolesnika s uobičajenim pobačajem

S obzirom na podatke virološkog i bakteriološkog pregleda, čini se da je takva upornost povezana s osobitostima u sustavu imuniteta ove pacijentove populacije. Izuzetno mnogo studija o ovoj temi, ali praktički nema nedvosmislenih rezultata.

Ukupna procjena apsolutnih indeksa stanične imunosti u žena s abdominalnim pobačajima i trajne mješovite virusne infekcije nije otkrila značajne razlike u tim parametrima od normativnih.

S detaljnijom individualnom procjenom indeksa staničnog imuniteta, pronađene su promjene u gotovo svakoj ženi. Ukupan broj CD3 + odgovarao je normalnoj razini samo u 20%, u 50% je smanjen, a 30% - povećao se. Gotovo sve žene su imale promjenu broja CD4 +: 47,5% - smanjeno i 50% - povećano. U 57,5% žena, CD8 + je smanjen, u 20% značajno povišen, au 22,5% je odgovaralo normativnim parametrima. Kao rezultat ovih promjena u 30% žena je povećana imunoregulatornih indeks (omjer CD4 + / CD8 +) i od 2,06 ± 0,08, a 60% je smanjena i je 1,56 + 0,03, a samo 10% žena ima unutar granica norme. Sadržaj prirodnih ubojica CD16 + bio je unutar norme samo u 15% žena, znatno je smanjen u 50% i povećao se za 35%. Broj CD19 + B limfocita smanjen je u 45%, povećan u 42,5% žena s uobičajenim pobačajem.

Stoga, u istraživanju stanične veze imuniteta kod svih žena s abnormalnim pobačajem, promjene u staničnoj razini imuniteta otkrivene su u smjeru smanjenja svih indeksa.

Usporedna analiza rezultata studije relativnih indeksa subpopulacija limfocita pokazala je značajnije promjene nego u prethodnoj skupini. Otkriveno je statistički značajno smanjenje sadržaja CD3 +. Imunoregulacijske subpopulacije CD4 +, CD8 +, njihova ukupna vrijednost bila je unutar normalnog raspona, kao u kontrolnoj skupini. Međutim, kada ih se uspoređuju, došlo je do značajnog smanjenja relativnog sadržaja T-pomagača i T-supresora kod žena s uobičajenim pobačajem. Imunoregulacijski indeks bio je unutar norme. Relativni sadržaj prirodnih ubojica (CD16 +) općenito kod žena s abdominalnim pobačajem bio je veći od normativnih podataka. Sadržaj B limfocita bio je unutar normalnog raspona.

Tako, strukturna analiza subpopulacija limfocita iz periferne krvi je pokazala nenormalno u više od 50% žena u smjeru smanjuje sadržaj limfocita T, T-pomagači i T-smetnji i povišene razine prirodnih stanica ubojica gotovo polovica žena proučavali skupinu.

Istraživanja humoralnog imuniteta nisu otkrila nikakve razlike u odnosu na regulatorne parametre. Otkrivene promjene imunoloških procesa na razini sustava kao cjeline mogu se karakterizirati kao znakovi umjereno izražene sekundarne imunodeficijencije.

Iz gore navedenog postaje jasno da sustavne promjene u staničnim i humoralnim vezama imunološkog sustava ne mogu se smatrati odlučujućim čimbenicima koji utječu na tijek gestacijskog procesa i njenog ishoda. Potrebna je potraga za novim osjetljivijim testovima od pokazatelja subpopulacijskog sastava limfocita, koji bi mogli postati markeri funkcionalnog stanja stanica imunološkog sustava. U regulaciji upalnog odgovora, uključujući kronične, medijatora međustaničnih interakcija igraju središnju ulogu - citokine.

Među imunoloških uzrocima pobačaja u posljednjih nekoliko godina izolirane aktivacije CD19 + 5 + stanica, glavna svrha kojih je povezan s proizvodnjom autoantitijela hormona, što je važno za normalan razvoj trudnoće: estradiol, progesteron, humani korionski gonadotropin.

Normalna razina stanica CD19 ⁺ 5 ⁺ je od 2 do 10%. Razina iznad 10% smatra se patološkim. U patološku aktivaciju CD19 + 5 zbog povišenja sadržaja autoantitijela prema hormona je zapažen kod bolesnika lutealne faze, insuficijenciju neadekvatan odgovor na stimulaciju ovulacije, „otporan jajnika” sindrom, prerane „starenje” jajnika i prerane menopauze. Osim izravnog utjecaja na hormone navedenih u patološku aktivnost tih stanica je primijetio nedostatak pripremnih reakcija na implantaciju u endometrij i decidualni tkiva. To je izraženo u decidualni upala i nekroza, kršeći fibrinoid formacije i prekomjerno taloženje fibrina. To slavio u trudnoći sporog rasta humani korionski gonadotropin, oštećenja žumanjčana vreća, hematoma subchorial razini.

Više od 20 godina prema programu koji je vodio istraživanje čiji je cilj stvaranje prihvatljivog kontracepcijsku cjepivo na temelju humanog korionskog gonadotropina. Uspješno stvoriti vakcinu je potrebno riješiti probleme povezane s niskim imunogenosti molekule humanog korionskog gonadotropina i visoke poprečne reagiruemostyu molekula LH, TSH, FSH. Opisani su dva mehanizma djelovanja cjepiva na osnovi korionskog gonadotropina. Prvo, vezivanje antitijela na korionski gonadotropin hormona dovodi do smetnji u interakciju s receptorom što dovodi do regresije žutog tijela i isključenja blastociste. Drugo, antitijela na korionski gonadotropin su u stanju pojačavati antitijela citotoksične T-limfocite usmjerena na proizvodnju stanica trofoblasta humani korionski gonadotropin. Međutim, cjepivo za humani korionski gonadotropin je prepoznata kao neučinkovit u odnosu na cross-reakcije s HCG i prije svega sa PH. Pokušalo stvoriti vakcinu temelji na proizvodnju protutijela za beta-podjedinice humanog korionskog gonadotropina, definira jedinstvenu biološku aktivnost i imunološku specifičnost ovog hormona. Učinkovitost cjepiva temeljena na korionskom gonadotropinu je prilično visoka. Prema TalwarG. Et al. (1994), i dozom titra protutijela na korionskog gonadotropina više od 50 ng / ml jedan trudnoća je samo u 1224 ciklusa. Plodnost je obnovljena titrom antitijela ispod 35 ng / ml. Međutim, cjepivo nije našao koristiti kao održavati određenu koncentraciju antitijela treba unijeti korionski gonadotropin 3-5 puta godišnje; potrebno je gotovo mjesečno praćenje razine titra antitijela; Je izvijestio razvoj unakrsne hipotireoza cjepiva za dugotrajnu uporabu, zbog unakrsne reaktivnosti humanog korionskog gonadotropina i TTG, autoimune agresiju stanica koje sadrže receptore za korionskog gonadotropina u jajnicima, jajovoda. Podaci o trudnoći tijekom nakon primjene cjepiva u ispitivanjima na životinjama te u žena su malo kontradiktorna.

Protutijela na korionski gonadotropin otkrivena su primjenom gonadotropina u liječenju neplodnosti i kod IVF programa. Prema Sokol R. I sur. (1980), tijekom 3 slijeda liječenja lijekovima s korionskim gonadotropinom ustanovljen je razvoj otpornosti na terapiju. Istodobno su otkrivena antitijela s većom tropicitetu na korionski gonadotropin, LH i nižu na FSH. Baunstein G. I sur., (1983), nakon upotrebe gonadotropin menopauze i humanog korionskog gonadotropina za liječenje neplodnosti u žena nađeno antitijela u serumu s niskim afinitetom i visokom specifičnošću humanog korionskog gonadotropina. Predloženo je da ta antitijela mogu dovesti do subkliničkih pobačaja, koja je maskirana u obliku neplodnosti nepoznate geneze.

Prema Pala A. I sur. (1988), protutijela na korionski gonadotropin određena su nekoliko mjeseci nakon spontanog pobačaja. Istraživanje je opazilo da antitijela na korionski gonadotropin mogu ometati stvaranje kompleksa hCG receptora i blokirati njezin biološki učinak. Prema Tulppali M. I sur. (1992), antitijela na korionski gonadotropin otkriveni su nakon pobačaja - spontani i umjetni. Autori opazju da ta antitijela nisu inhibirana dodavanjem korionskog gonadotropina, a sa senzitizacijom umjetne cjepiva, antitijela se inaktivira dodavanjem korionskog gonadotropina; Osim toga, oni vjeruju da prisutnost protutijela na korionski gonadotropin ne mora nužno dovesti do pobačaja.

[1], [2], [3],