'Apneja i biološki sat': Osobe koje jako hrču imaju kraće telomere - posebno nakon 50. godine života

Rad tajvanskih istraživača objavljen je u časopisu Scientific Reports: usporedili su duljinu telomera (TL) kod osoba bez opstruktivne apneje u snu (OSA) i s OSA različitog stupnja težine. Glavni nalaz: što je noćna apneja teža, to su telomeri kraći, posebno kod sudionika starijih od 50 godina. To se uklapa u ideju da noćna hipoksija i upala kod OSA ubrzavaju starenje stanica.

Pozadina studije

Opstruktivna apneja u snu (OSA) je često stanje u kojem se tijekom spavanja javljaju višestruke pauze u disanju i desaturacija kisikom zbog sužavanja gornjih dišnih putova. Ove epizode dovode do izmjene hipoksije i reoksigenacije, fragmentacije sna i kronične aktivacije simpatičkog živčanog sustava. To rezultira "snopom" sistemskih učinaka: oksidativnim stresom, upalom niske razine, endotelnom disfunkcijom i metaboličkim promjenama koje povećavaju rizik od kardiovaskularnih i metaboličkih bolesti.

Telomeri, zaštitna područja na krajevima kromosoma, prirodno se skraćuju s godinama, ali taj se proces ubrzava oksidativnim stresom i upalom. Stoga se duljina telomera smatra markerom "biološkog" starenja, a ne samo kalendarskog. Hipoksija i ponovljeni "bljeskovi" reaktivnih vrsta kisika kod OSA-e teoretski bi trebali povećati trošenje telomera, posebno u krvnim stanicama, koje se najčešće koriste za mjerenje ovog pokazatelja.

Brojne opservacijske studije već su pronašle vezu između OSA i skraćivanja telomera, ali rezultati su bili heterogeni zbog razlika u dobnom sastavu, metodama za procjenu težine apneje (AHI, minimalni SpO₂, vrijeme ispod 90%) i metodama za mjerenje duljine telomera. Osim toga, kod mlađih pacijenata kompenzacijski mehanizmi (aktivnost telomeraze, opći "resurs" za oporavak) mogu ublažiti razlike, dok su u starijoj dobi one izraženije.

U tom kontekstu, važno je razjasniti kako točno težina OSA korelira s duljinom telomera i postoji li ovisnost ovog učinka o dobi. Takvi podaci važni su ne samo za razumijevanje biologije bolesti, već i za praksu: ako je teška OSA povezana s ubrzanim "biološkim starenjem", tada se pravovremena dijagnoza i liječenje (na primjer, CPAP i kontrola tjelesne težine) mogu smatrati potencijalnim mjerama za usporavanje rizika povezanih sa starenjem.

Kako je studija provedena

Studija je obuhvatila 103 posjetitelja klinike za spavanje, a svi su podvrgnuti noćnoj polisomnografiji; konačna analiza obuhvatila je 99 osoba (46 muškaraca i 53 žene) s potpunim skupom podataka. Sudionici su podijeljeni u četiri skupine na temelju indeksa apneje-hipopneje: bez apneje, blaga, umjerena i teška. DNK je ekstrahirana iz krvi, duljina telomera mjerena je apsolutnim qPCR-om i izražena kao kilobaze po "kraju" kromosoma. Modeli su uzeli u obzir dob, spol, indeks tjelesne mase, minimalnu noćnu zasićenost, vrijeme hipoksemije i komorbiditete. Važno: Oni koji su dosljedno koristili CPAP terapiju više od 4 sata po noći tijekom najmanje tri mjeseca klasificirani su u skupinu "bez apneje", budući da liječenje uklanja patofiziološke okidače bolesti.

Što je pronađeno

U ukupnom uzorku, duljina telomera bila je najveća kod osoba bez apneje i postupno se smanjivala s povećanjem težine: oko 8,4 ± 5,1 kb u skupini bez apneje naspram ~6,0 ± 3,2 kb za blagu, ~5,8 ± 2,2 kb za umjerenu i ~4,8 ± 2,7 kb za tešku apneju; razlike su statistički značajne. U podanalizi prema dobi, slika se razišla: nije pronađena značajna razlika za one mlađe od 50 godina, a nakon 50 godina, pacijenti bez apneje imali su značajno duže telomere od pacijenata s umjerenom i teškom apnejom (približno 9,4 ± 6,7 kb naspram 4,9 ± 1,5 i 3,8 ± 1,8 kb). U multivarijatnim modelima, gdje su autori "ograničili" dob, spol, BMI i istodobne dijagnoze, težina apneje ostala je neovisni prediktor skraćivanja telomera.

Zašto bi to moglo biti tako

Opstruktivna apneja su ponavljajuće epizode djelomične ili potpune okluzije gornjih dišnih putova tijekom spavanja, praćene padom kisika i fragmentacijom sna. Ova hipoksija-reperfuzijska "zamah" pokreće oksidativni stres, proinflamatorne kaskade i simpatičku aktivaciju - čimbenike koji ubrzavaju trošenje telomera i potiču stanice da prestanu dijeliti se ili podvrgnu se apoptozi. Autori također raspravljaju o aspektu dobi: kod mlađih ljudi zaštitni mehanizmi (uključujući moguću aktivaciju telomeraze i imunološke kompenzacijske odgovore) još uvijek mogu ublažiti utjecaj apneje na telomere, dok nakon 50 godina akumulirana oštećenja i komorbiditeti čine doprinos apneje uočljivijim.

Što to znači u praksi

Povezanost apneje sa skraćivanjem telomera ne dokazuje uzročnost, ali dodaje još jedan argument u korist rane dijagnoze i liječenja poremećaja disanja tijekom spavanja - ne samo radi zaštite srca i krvnih žila, već i potencijalno radi usporavanja biološkog starenja. Klasična terapija (CPAP) eliminira noćnu hipoksiju i teoretski je sposobna ublažiti dio stresa "telomera", iako to treba potvrditi prospektivno. Za pacijente srednje i starije dobi s hrkanjem, dnevnom pospanošću, pretilošću i visokim krvnim tlakom ideja je jednostavna: podvrgnuti se dijagnostici spavanja i, ako se potvrdi apneja, postići dobro pridržavanje terapije.

Ograničenja studije

Ovo je presječna studija iz jedne klinike s malim uzorkom, tako da promatramo povezanosti, a ne uzroke i posljedice. Duljina telomera mjerena je u leukocitima periferne krvi - to je prikladan, ali neizravni marker sistemskog starenja tkiva. Može postojati rezidualna zbrka zbog neuračunatih čimbenika načina života, prehrane i upale niskog stupnja. Osim toga, klasificiranje korisnika CPAP-a kao "bez apneje" smanjuje patološko opterećenje u kontrolnoj skupini i možda je pojačalo kontrast. Konačno, potrebne su longitudinalne studije prije i nakon terapije kako bi se raspravljalo o modificiranosti telomera u liječenju apneje.

Zaključak

Teška opstruktivna apneja u snu u srednjoj i starijoj dobi povezana je sa značajno kraćim telomerama, biomarkerom ubrzanog starenja. Rezultati podupiru koncept apneje kao sistemske bolesti u kojoj se noćna hipoksija i upala odražavaju čak i na razinama kromosomske zaštite. Sljedeći korak je pratiti usporava li učinkovita terapija apneje trošenje telomera i smanjuje li "brzinu" biološkog starenja kod stvarnih pacijenata.

Izvor: Chung Y.-P., Chung W.-S. Skraćivanje telomera kod osoba srednje i starije dobi s različitim stupnjevima opstruktivne apneje u snu. Scientific Reports 15, 30277 (objavljeno 19. kolovoza 2025.). https://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9

"> Znanstveni izvještaji objavili su rad tajvanskih istraživača: usporedili su duljinu telomera (TL) kod osoba bez opstruktivne apneje u snu (OSA) i s OSA različitog stupnja težine. Glavni nalaz: što je noćna apneja teža, to su telomeri kraći, posebno kod sudionika starijih od 50 godina. To se uklapa u ideju da noćna hipoksija i upala kod OSA ubrzavaju starenje stanica.

Pozadina studije

Opstruktivna apneja u snu (OSA) je često stanje u kojem se tijekom spavanja javljaju višestruke pauze u disanju i desaturacija kisikom zbog sužavanja gornjih dišnih putova. Ove epizode dovode do izmjena hipoksije i reoksigenacije, fragmentacije sna i kronične aktivacije simpatičkog živčanog sustava. Rezultat je „snop“ sistemskih učinaka: oksidativni stres, upala niske razine, endotelna disfunkcija i metaboličke promjene koje povećavaju rizik od kardiovaskularnih i metaboličkih bolesti.

Telomeri, zaštitna područja na krajevima kromosoma, prirodno se skraćuju s godinama, ali taj se proces ubrzava oksidativnim stresom i upalom. Stoga se duljina telomera smatra markerom „biološkog“ starenja, a ne samo kronološkog. Hipoksija i ponovljeni „bljeskovi“ reaktivnih vrsta kisika kod OSA-e teoretski bi trebali povećati trošenje telomera, posebno u krvnim stanicama, koje se najčešće koriste za mjerenje ovog pokazatelja.

Brojne opservacijske studije već su pronašle vezu između OSA i skraćivanja telomera, ali rezultati su bili heterogeni zbog razlika u dobnim skupinama, metodama procjene težine apneje (AHI, minimalni SpO₂, vrijeme ispod 90%) i metodama mjerenja duljine telomera. Osim toga, kod mlađih pacijenata kompenzacijski mehanizmi (aktivnost telomeraze, opći "resurs" oporavka) mogu ublažiti razlike, dok su u starijoj dobi one izraženije.

U tom kontekstu, važno je razjasniti kako točno težina OSA korelira s duljinom telomera i postoji li ovisnost ovog učinka o dobi. Takvi podaci važni su ne samo za razumijevanje biologije bolesti, već i za praksu: ako je teška OSA povezana s ubrzanim "biološkim starenjem", tada se pravovremena dijagnoza i liječenje (na primjer, CPAP i kontrola tjelesne težine) mogu smatrati potencijalnim mjerama za usporavanje rizika povezanih sa starenjem.

Kako je studija provedena

Studija je obuhvatila 103 posjetitelja klinike za spavanje, od kojih su svi podvrgnuti noćnoj polisomnografiji; konačna analiza obuhvatila je 99 osoba (46 muškaraca i 53 žene) s potpunim skupom podataka. Sudionici su podijeljeni u četiri skupine na temelju indeksa apneje-hipopneje: bez apneje, blaga, umjerena i teška. DNK je izolirana iz krvi, duljina telomera mjerena je apsolutnim qPCR-om i izražena kao kilobaze po "kraju" kromosoma. Modeli su uzeli u obzir dob, spol, indeks tjelesne mase, minimalnu noćnu zasićenost, vrijeme hipoksemije i komorbiditete. Važno: oni koji su dosljedno koristili CPAP terapiju više od 4 sata po noći tijekom najmanje tri mjeseca klasificirani su u skupinu "bez apneje", budući da liječenje uklanja patofiziološke okidače bolesti.

Što je otkriveno

U ukupnom uzorku, duljina telomera bila je najveća kod osoba bez apneje i postupno se smanjivala s povećanjem težine bolesti: oko 8,4±5,1 kb u skupini bez apneje naspram ~6,0±3,2 kb s blagom, ~5,8±2,2 kb s umjerenom i ~4,8±2,7 kb s teškom apnejom; razlike su statistički značajne. Slika se razlikovala u podanalizi dobi: nije pronađena značajna razlika za one mlađe od 50 godina, dok su nakon 50 godina pacijenti bez apneje imali značajno duže telomere od pacijenata s umjerenom i teškom apnejom (približno 9,4±6,7 kb naspram 4,9±1,5 odnosno 3,8±1,8 kb). U multivarijatnim modelima gdje su autori kontrolirali dob, spol, BMI i komorbiditete, težina apneje ostala je neovisni prediktor skraćivanja telomera.

Zašto bi to moglo biti?

Opstruktivna apneja u snu su ponavljajuće epizode djelomične ili potpune okluzije gornjih dišnih putova tijekom spavanja, praćene padom kisika i fragmentacijom sna. Ova hipoksija-reperfuzijska "zamah" pokreće oksidativni stres, proinflamatorne kaskade i simpatičku aktivaciju - čimbenike koji ubrzavaju trošenje telomera i potiču stanice da prestanu dijeliti se ili podvrgnu se apoptozi. Autori također raspravljaju o aspektu dobi: kod mlađih ljudi zaštitni mehanizmi (uključujući moguću aktivaciju telomeraze i imunološke kompenzacijske odgovore) još uvijek mogu ublažiti utjecaj apneje na telomere, dok nakon 50 godina akumulirana oštećenja i komorbiditeti čine doprinos apneje uočljivijim.

Što to znači u praksi?

Povezanost apneje sa skraćivanjem telomera ne dokazuje uzročnost, ali dodaje još jedan argument u korist rane dijagnoze i liječenja poremećaja disanja tijekom spavanja - ne samo radi zaštite srca i krvnih žila, već i potencijalno radi usporavanja biološkog starenja. Klasična terapija (CPAP) eliminira noćnu hipoksiju i teoretski je sposobna ublažiti dio stresa "telomera", iako to treba potvrditi prospektivno. Za pacijente srednje i starije dobi s hrkanjem, dnevnom pospanošću, pretilošću i visokim krvnim tlakom ideja je jednostavna: podvrgnuti se dijagnostici spavanja i, ako se potvrdi apneja, postići dobro pridržavanje terapije.

Ograničenja studije

Ovo je presječna studija iz jedne klinike s malim uzorkom, stoga promatramo povezanosti, a ne uzroke i posljedice. Duljina telomera mjerena je u leukocitima periferne krvi, prikladnom, ali neizravnom markeru sistemskog starenja tkiva. Moguće je da postoji rezidualno zbunjujuće djelovanje zbog neuračunatih čimbenika načina života, prehrane i upale niskog stupnja. Osim toga, klasificiranje korisnika CPAP-a kao "bez apneje" smanjuje patološko opterećenje u kontrolnoj skupini i možda je pojačalo kontrast. Konačno, da bi se govorilo o modifikaciji telomera u liječenju apneje, potrebne su longitudinalne studije prije i nakon terapije.

Zaključak

Teška opstruktivna apneja u snu u srednjoj i starijoj dobi povezana je sa značajno kraćim telomerama, biomarkerom ubrzanog starenja. Rezultati podupiru ideju o apneji kao sistemskoj bolesti u kojoj se noćna hipoksija i upala odražavaju čak i na razinama kromosomske zaštite. Sljedeći korak je vidjeti usporava li učinkovita terapija apneje trošenje telomera i smanjuje li „brzinu“ biološkog starenja kod stvarnih pacijenata.

Izvor: Chung Y.-P., Chung W.-S. Skraćivanje telomera kod osoba srednje i starije dobi s različitim stupnjevima opstruktivne apneje u snu. Scientific Reports 15, 30277 (objavljeno 19. kolovoza 2025.). https://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9