Dijeta za melanom: Što dokazi govore o mastima, antioksidansima i crijevnoj mikrobioti

Časopis Nutrients objavio je sveobuhvatan pregled koji okuplja desetke studija o tome kako prehrana može utjecati na rizik, tijek i terapijski odgovor na melanom. Autori ispituju uloge masti (posebno omega-3 i omega-6 polinezasićenih masnih kiselina), vitamina i antioksidansa, biljnih bioaktivnih spojeva i - zasebnog bloka - crijevne mikrobiote, koja je povezana i s agresivnošću tumora i s učinkovitošću imunoterapije. Glavna ideja: ultraljubičasto svjetlo ostaje faktor broj 1, ali prehrambeni obrasci mogu modificirati oksidativni stres, upalu i imunološki odgovor te stoga, teoretski, utječu na ishode melanoma. Još nema dovoljno dokaza za stroge preporuke, ali smjernice su već definirane.

Pozadina studije

Melanom ostaje jedan od najagresivnijih tumora kože: ključnim pokretačem rizika smatra se ultraljubičasto zračenje (osobito epizodne opekline u djetinjstvu i adolescenciji) na pozadini genetske ranjivosti - svijetla koža/kosa, višestruki nevusi, obiteljska anamneza, mutacije u MAPK putu (BRAF/NRAS). No, osim UV zračenja, već se nekoliko godina raspravlja o ulozi sistemskih čimbenika okoliša - kronične upale, metaboličkih promjena i imunološkog nadzora - na koje značajno utječe svakodnevna prehrana. To pomiče razgovor s "lokalnog" učinka svjetlosti na opći tonus tijela, u kojem tumori lakše rastu ili, obrnuto, teže se učvršćuju.

S gledišta nutricionističke biologije, dva glavna kruga su ključna. Prvi je oksidativni stres i upala. Višak zasićenih masti i omega-6 PUFA (tipičnih za „zapadnjačku“ prehranu) podržava proizvodnju eikozanoida poput PGE₂, koji su povezani s imunosupresijom i rastom tumora, dok omega-3 (EPA/DHA) i biljni polifenoli pomiču ravnotežu prema protuupalnim medijatorima i pojačavaju antioksidativnu obranu. Drugi je crijevna mikrobiota: adekvatan unos dijetalnih vlakana podržava bakterije koje proizvode kratkolančane masne kiseline (prvenstveno butirat), koje jačaju barijeru, reguliraju odgovore T-stanica i, prema kliničkim serijama kod pacijenata s melanomom, povezane su s boljim odgovorom na imunoterapiju inhibitorima kontrolnih točaka.

Opservacijske studije sve više pokazuju konzistentnu sliku: biljni, protuupalni prehrambeni obrazac (povrće, voće, cjelovite žitarice, orašasti plodovi/sjemenke, riba, maslinovo ulje) povezan je s povoljnijim imuno-upalnim profilima i „zdravim“ mikrobiomom. Nasuprot tome, ultra-prerađena hrana s viškom šećera, masti bogatih omega-6 i aditiva u hrani povezana je s disbiozom i kroničnom upalom niskog stupnja. Međutim, dokazi o antioksidativnim dodacima prehrani u kapsulama ostaju mješoviti, s neutralnim i potencijalno štetnim učincima prijavljenim za niz visokih doza, stoga se fokus recenzija pomiče na cjelovite namirnice umjesto na pojedinačne tablete.

Klinički dokazi su još uvijek fragmentirani: uzročno-posljedični zaključci su ograničeni, a intervencijska ispitivanja su mala i heterogenog dizajna. Međutim, pojavljuje se logična „os“: prehrana → mikrobiota/metaboliti → upala i imunološki nadzor → rizik/ponašanje melanoma i odgovor na terapiju. U tom kontekstu, pregled sistematizira mehanističke i kliničke signale, formulirajući oprezan, ali praktičan vektor: prehrana koja smanjuje upalu i podržava metabolite mikrobiote (SCFA) teoretski može poboljšati ishode raka - dok zaštita od sunca i standardna terapija ostaju prioritet.

Zašto je ovo važno?

Melanom je jedan od najagresivnijih karcinoma kože, a pacijenti često pitaju: „Koje promjene u načinu života mogu napraviti osim zaštite od sunca?“ Pregled uredno povezuje različite dokaze: biljna, „protuupalna“ prehrana bogata omega-3 masnim kiselinama i antioksidansima povezana je s povoljnijim profilom upale i imunološkog odgovora, dok je prekomjerna prerađena hrana i zasićene/omega-6 masti povezana s povećanom proupalnom signalizacijom. Također postoji sve veći interes za to kako vlakna i mikrobiota podržavaju odgovor na inhibitore kontrolnih točaka, ključne lijekove u liječenju melanoma.

Što podaci govore - po odjeljcima

Oksidativni stres i antioksidansi. Melanociti su osjetljivi na ROS (reaktivne vrste kisika), kako od UV zračenja, tako i od same "kuhinje" biosinteze melanina. Prehrana bogata antioksidansima i biljnim polifenolima teoretski smanjuje ovu pozadinu, što može inhibirati nastanak i napredovanje tumora - ali klinički dokazi su raspršeni.

Upala i masti. Ključ nije „koliko masti“, već vrsta masti. Omega-6 (biljna ulja, prerađena hrana) potiču put arahidonske kiseline/PGE₂, koji je povezan s imunosupresijom i rastom tumora; omega-3 (EPA/DHA), s druge strane, smanjuje PGE₂, podržava odgovore T-stanica i u predkliničkim studijama inhibira proliferaciju i metastaze. Ravnoteža omega-6/omega-3 važnija je od samog postotka masti.

Biljni bioaktivni spojevi. Polifenoli, flavonoidi, karotenoidi iz povrća, voća, orašastih plodova i maslinovog ulja inhibiraju NF-κB, smanjujući proizvodnju proinflamatornih citokina i pojačavajući endogenu antioksidativnu obranu - to je jedan od mehanizama zašto je mediteranska prehrana povezana s povoljnijim ishodima raka u opservacijskim studijama.

Crijevna mikrobiota i imunoterapija. Prehrana bogata vlaknima podržava bakterije koje proizvode kratkolančane masne kiseline (SCFA), prvenstveno butirat; SCFA moduliraju imunitet T-stanica i povezane su s boljim odgovorom na inhibitore PD-1/PD-L1 kod pacijenata s melanomom u kliničkim serijama i malim kohortama. Ovo nije vodič za samoliječenje, već smjernice za klinička ispitivanja.

Kako se ovo uklapa u "sliku dana"?

Ukratko, iz pregleda proizlazi jasna „os“: prehrana → mikrobiota/metaboliti → upala/imunitet → ponašanje tumora i odgovor na terapiju. Zaštitni vektor u većini studija prikazan je obrascima orijentiranim na biljke (povrće, voće, cjelovite žitarice, orašasti plodovi/sjemenke, riba) s umjerenim sadržajem životinjskih masti i prerađenog mesa. Nasuprot tome, zapadnjačka prehrana s viškom omega-6, šećera i prerađene hrane povezana je s proupalnim pomacima koji su nepovoljni za imunološki nadzor. Istovremeno, autori naglašavaju: uzročnost nije dokazana, potrebne su velike prospektivne studije i RCT-ovi.

Uži izbori - Što izgleda obećavajuće, a što je rizično

Obećavajući nutritivni naglasci (ne medicinski savjeti):

• 2-3 puta tjedno masna riba (izvor EPA/DHA);
• povrće/voće, cjelovite žitarice, orašasti plodovi/sjemenke svakodnevno (polifenoli + vlakna → SCFA);
• maslinovo ulje kao bazna mast;
• "rastezanje" vlakana na 25-35 g/dan (koliko se podnosi).

Što ograničiti:

• višak prerađenog mesa i rafiniranog šećera;
• ulja/prerađena hrana s preopterećenjem omega-6 masnim kiselinama (pomiču ravnotežu eikozanoida);
• ultra-prerađena hrana s "dugim" sastavima.

Gdje je „dijeta + terapija“ posebno zanimljiva

• Razdoblje imunoterapije: Podaci o ulozi vlakana/SCFA i raznolikosti mikrobiote kao odgovor na inhibitore kontrolnih točaka potiču pažljive prehrambene intervencije u istraživačkim okruženjima (ne zamjena za liječenje!).
• Prevencija u rizičnim skupinama: Osobe s višestrukim nevusima, obiteljskom anamnezom ili visokom izloženošću UV zračenju mogu razmotriti mediteranski uzorak kao „osnovnu postavku“ protiv upale i oksidativnog stresa.

Ograničenja i što dalje

Autori pišu izravno: nedostaje podataka, rezultati su višesmjerni, a klinička ispitivanja mala i heterogena, pa još nije moguće napisati „dijetalne upute za sve pacijente s melanomom“. Potrebni su veliki prospektivni projekti i intervencijske studije s biomarkerima (upala, SCFA, mikrobiota) i „tvrdim“ krajnjim točkama (rizik, preživljavanje, odgovor na ICT). Ipak, već se pojavljuje konzervativna, ali praktična preporuka: prehrana koja „gasi“ upalu i hrani mikrobiotu logično se kombinira s onkološkim ciljevima.

Izvor: Abigail E. Watson, Nabiha Yusuf. Utjecaj prehrambenih čimbenika na razvoj i napredovanje melanoma: Sveobuhvatan pregled. Nutrients 17(11):1891. https://doi.org/10.3390/nu17111891