Naringin: Što očekivati od citrusnog voća za srce i krvni tlak

Naringin, glavni flavonoid u grejpu i mandarini, dugo se spominje u razgovorima o „blagotvornim svojstvima citrusa“. No, iza općih riječi „antioksidans“ i „protuupalno“ krije se nekoliko specifičnosti: utječe li na endotel (unutarnju sluznicu krvnih žila), je li sposoban zaštititi srce tijekom ishemije i reperfuzije te postoje li dokazi kod ljudi, ne samo in vitro i kod miševa? Tim istraživača proveo je sustavni pregled prema PRISMA standardu i prikupio sve što se zna o kardiovaskularnim učincima naringina za razdoblje 2000.-2025. Rezultat je uključivao 62 studije: 28 staničnih, 29 na životinjama i 5 kliničkih na ljudima. Zaključak: slika ide u prilog vaskularno-kardioprotektivnom djelovanju, ali za klinička istraživanja potrebna su veća i „čišća“ ispitivanja.

Pozadina studije

Kardiovaskularne bolesti počinju mnogo prije srčanog udara, s endotelnom disfunkcijom, kada unutarnja sluznica krvnih žila gubi sposobnost proizvodnje i zadržavanja dušikovog oksida (NO), oksidativni stres i upala se povećavaju, a bijele krvne stanice se lakše "lijepe" za arterijsku stijenku. Ova rana razgradnja jedan je od ključnih prediktora ateroskleroze i vaskularne krutosti, stoga se sve hranjive tvari koje mogu smanjiti upalu, ugasiti reaktivne vrste kisika i podržati NO signal smatraju potencijalnim vaskularnim "dodatcima" načinu života i terapiji.

U tom kontekstu, logično je obratiti pozornost na citrusne flavanone - prvenstveno na naringin, glavni glikozid grejpa/gorkih naranči. U tijelu se pretvara u naringenin i u predkliničkim modelima pokazuje antioksidativne, protuupalne i vazoprotektivne učinke: od supresije NF-κB kaskade i NADPH oksidaza do aktivacije Nrf2 i održavanja eNOS/NO. No, u kojoj mjeri se ovi mehanizmi prenose u kliničku korist kod ljudi, otvoreno je pitanje i zahtijeva sistematizaciju različitih studija.

Ograničavajući faktor je niska oralna bioraspoloživost naringina: slabo je topljiv, slabo prolazi kroz crijevnu barijeru i ekstenzivno se metabolizira tijekom „prvog prolaska“, tako da se tipična bioraspoloživost procjenjuje na <5%. Stoga je interes za poboljšane oblike isporuke (nanokapsule, kompleksi s ciklodekstrinima itd.) i za odabir ciljnih skupina gdje će učinak biti uočljiviji.

Konačno, biologija citrusa nailazi na praktičnu „minu“: grejpfrut (i srodni citrusi) mogu inhibirati crijevni CYP3A4 i promijeniti izloženost brojnim lijekovima (statini, blokatori kalcijevih kanala itd.). Stoga je prilikom rasprave o naringinu kao prehrani ili dodatku prehrani važno uzeti u obzir interakcije lijekova, kako se potencijalna vaskularna korist ne bi pretvorila u farmakološke rizike. U tom kontekstu, novi sustavni pregled u časopisu Nutrients pokušava trezveno odvagnuti predkliničke i male kliničke studije kako bi se razumjelo gdje naringin ima realan terapijski potencijal, a gdje su granice dokaza.

Kako su pretraživali i što su uključili

Autori su pregledali PubMed, Scopus, Web of Science i EMBASE, isključili duplikate i irelevantnost, a zatim procijenili rizik od pristranosti za svaku vrstu rada. U konačnom PRISMA stablu: od 2884 zapisa, nakon uklanjanja duplikata, 165 je uključeno u analizu punog teksta, a 62 u pregled.

• Stanični modeli (n=28): endotelne stanice, kardiomiociti, stanice glatkih mišića krvnih žila.
• Životinje (n=29): ateroskleroza, hipertenzija, dijabetes/dislipidemija, ishemija-reperfuzija.
• Ljudi (n=5): napitci/kapsule naringina ili flavonoidi grejpfruta, 4-24 tjedna.

Glavna stvar u jednom odlomku

U sva tri „modelna svijeta“ – stanicama, životinjama i ljudima – naringin je pokazao antioksidativne, protuupalne i vazoprotektivne učinke. Kod životinja je poboljšao endotelno ovisnu vazorelaksaciju, smanjio veličinu infarkta i očuvao kontraktilnost srca. Male studije na ljudima pokazale su poboljšane lipidne profile, smanjenu krutost arterija i povećani adiponektin; učinci na krvni tlak i dilataciju ovisnu o protoku bili su nedosljedni.

Što se događa na staničnoj razini

U endotelu, naringin prigušuje upalnu kaskadu NF-κB i smanjuje ekspresiju „ljepljivih“ molekula (VCAM-1/ICAM-1/selektina), čime sprječava prianjanje leukocita na vaskularnu stijenku. Smanjuje aktivnost izvora superoksidnih aniona (NADPH oksidaza) i stoga čuva dušikov oksid (NO), glavni vazodilatacijski medijator. Paralelno s tim, aktiviraju se putevi preživljavanja (PI3K/Akt), a potiskuju se signali stanične smrti (apoptoza/feroptoza/prekomjerna autofagija). Rezultat je održiv, miran endotel i manje reaktivne glatke mišićne stanice.

• Antioksidans: izravni hvatač ROS/RNS + aktivacija Nrf2 → povećanje zaštitnih enzima (katalaza, SOD, GPx).
• Protuupalno: inhibicija IKK→NF-κB→citokini (TNF-α, IL-6), ↓MMP-9.
• NO učinak: ↑eNOS (putem Akt fosforilacije) i ↓razaranje NO (manje superoksida).
• Antiremodeliranje: učinak na RAS (↓AT1R/ACE, pomak ravnoteže prema ACE2), ↑KATP u kardiomiocitima.

Što pokazuju životinjski modeli

Kod štakora i zečeva slika je stabilnija i živopisnija nego kod ljudi:

• Ateroskleroza/dislipidemija: manji oksidativni stres u aorti, zaštita endotela i manje nakupljanje/progresija plaka; lokalno smanjena LOX-1 i NADPH oksidaza.
• Hipertenzija/hipertrofija: tlak je normaliziran (L-NAME model), manja hipertrofija i fibroza LV, bolja endotel-ovisna relaksacija čak i s inhibiranim NO.
• Ishemija-reperfuzija: manji infarkt, niži CK-MB/LDH/troponin, bolji EF i skraćivanje frakcije; ključ - PI3K/Akt, cGAS-STING, Nrf2/GPx4.

Što vidimo u ljudima (brojke s rezervom)

Samo pet malih RCT-ova/crossover studija - dakle, "signal" je skroman, ali postoji:

• Lipidi/tjelesna težina/adiponektin: kapsule 450 mg/dan tijekom 90 dana → ↓ukupni i LDL-kolesterol (~−25% odnosno ~−100 mg/dL), umjereno ↓BMI; ↑adiponektin.
• Arterijska ukočenost: 340 ml/dan soka od grejpfruta (~210 mg naringin glikozida) tijekom 6 mjeseci kod žena u postmenopauzi → ↓brzina pulsnog vala (centralna ukočenost); FMD nepromijenjen.
• Opseg struka/krvni tlak kod prekomjerne težine: 1,5 grejpfruta/dan 6 tjedana → ↓opseg struka i sistolički krvni tlak; težina − mala.
• Negativni/neutralni rezultati: 500 mg/dan tijekom 4-8 tjedana nije poboljšalo lipide u odraslih osoba s umjerenom hiperkolesterolemijom - vjerojatno nedovoljna doza/trajanje i niska bioraspoloživost.

Zašto se učinak može "izgubiti" kod ljudi

Naringin ima problem: nisku oralnu bioraspoloživost (<5%) zbog topljivosti, propusnosti i metabolizma u crijevima/jetri. Stoga je interes za liposome, nanoemulzije, mikele itd., koji u predkliničkim studijama povećavaju njegovu "vidljivost" za tijelo. Osim toga, interindividualne razlike u mikrobioti utječu na pretvorbu naringina u aktivni naringenin.

• Rješenja na horizontu: poboljšani oblici isporuke; odabir doze kako bi se izloženost približila „životinjama“; ciljne skupine (prema mikrobiomu/genetici).

Mehanizmi: "mnogo ciljeva - jedan rezultat"

Autori svode mapu djelovanja (vidi dijagram u članku) na nekoliko stupova: Nrf2-antioksidativna os, inhibicija NF-κB, spašavanje NO-signala (eNOS/Akt), modulacija RAAS-a (↓AT1R/ACE, ↔ACE2), antiapoptoza/anti-feroptoza/anti-autofagija-stres, plus metabolička blokada AMPK/PPARγ (manja lipotoksičnost). Zajedno, to štiti endotel i miokard te smanjuje vaskularnu „ukočenost“.

Praktično značenje

Sveukupno, naringin se čini obećavajućim nutraceutikom/dijetalnim adjuvansom za prevenciju vaskularne disfunkcije i ublažavanje ishemijskog oštećenja srca. U kliničkim studijama nisu zabilježeni štetni učinci, ali treba biti svjestan interakcija lijekova povezanih s grejpfrutom (inhibicija CYP3A4 itd.) i izbjegavati samoliječenje prilikom uzimanja statina/blokatora kalcijevih kanala itd.

• Koga posebno zanima: osobe s dislipidemijom, metaboličkim sindromom, povećanom arterijskom krutošću;
• Što realno očekivati sada: Poboljšanje lipida i markera upale/ukočenosti redovitom konzumacijom prirodnih izvora ili kapsula (ako ste o tome razgovarali s liječnikom).
• Ono što još ne znamo jest smanjuje li naringin teške ishode (srčani udar/moždani udar/smrtnost). Potrebna su velika randomizirana kontrolirana ispitivanja (RCT) i "pametni" sustavi isporuke.

Ograničenja pregleda

Većina jakih učinaka je predklinička. Studije na ljudima su male, heterogene u dozi/formulaciji/trajanju, a bioraspoloživost je niska u klasičnim oblicima. Stoga oprezni optimizam i poziv na velika ispitivanja s vaskularnim/kardijalnim snimanjem i dugoročnim praćenjem.

Zaključak

• Naringin je višestruki zaštitnik endotela i miokarda: smanjuje oksidativni stres i upalu, čuva NO, ometa RAAS i inhibira staničnu smrt.
• U predkliničkim studijama djeluje briljantno; ljudi vide metabolička i vaskularna poboljšanja, ali klinici su potrebna veća randomizirana kontrolirana ispitivanja i oblici s boljom bioraspoloživošću.

Izvor: Adams JA, Uryash A, Mijares A, Eltit JM, Lopez JR Endotelni i kardiovaskularni učinci naringina: Sustavni pregled. Nutrients 2025;17(16):2658. Otvoreni pristup. https://doi.org/10.3390/nu17162658