Novi pristup obećava u liječenju frontotemporalne demencije u pretkliničkim ispitivanjima
Posljednji pregledao: 14.06.2024
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Frontotemporalna demencija je neizlječiva bolest mozga koja uzrokuje gubitak pamćenja, probleme s govorom i promjene osobnosti. U 5-12% slučajeva bolest je potaknuta smanjenjem razine progranulina. Nedostatak ovog proteina dovodi do poremećaja u razgradnji proteina, što uzrokuje nakupljanje netopljivih toksičnih proteina. To zauzvrat dovodi do upale mozga, smrti neurona i značajnog funkcionalnog oštećenja središnjeg živčanog sustava.
Frontotemporalna demencija je nasljedna u 40% slučajeva: nositelji odgovarajuće genetske mutacije neizbježno razvijaju ovu bolest. Istraživači s Medicinskog fakulteta LMU i Njemačkog centra za neurodegenerativne bolesti (DZNE), u bliskoj suradnji s tvrtkom Denali Therapeutics sa sjedištem u San Franciscu, razvili su novi terapijski pristup za nadoknadu proteina koji nedostaje u mozgu. Svoje su rezultate objavili u časopisu Science Translational Medicine.
Terapijski pristup
"Umetnuli smo gen progranulina u genom virusa", objašnjava dr. Anja Kapel, viša istraživačica u Biomedicinskom centru LMU i jedna od vodećih autorica rada. Tim je zatim ubrizgao modificirane viruse u krvotok mišjih modela. "Virus cilja na stanice jetre, koje počinju proizvoditi progranulin u velikim količinama i otpuštati ga u krv."
Ovim pristupom izbjegava se izravno ubrizgavanje virusa u mozak, što nosi rizik od ozbiljnih nuspojava.
Kako bi ovaj periferni pristup uspio, istraživači su upotrijebili trik za prevladavanje krvno-moždane barijere, koja inače blokira razmjenu biomolekula između krvi i mozga. Poseban "moždani šatl" koji je razvio Denali Therapeutics omogućuje učinkovit transport tvari preko ove barijere.
Značajno smanjenje simptoma u modelu miša
"Nakon jedne injekcije virusa testirali smo jesu li se simptomi smanjili", kaže profesor Dominique Paquette s Instituta za istraživanje moždanog udara i demencije (ISD), još jedan glavni autor i član SyNergy klastera izvrsnosti. Utvrđeno je da su abnormalnosti u razgradnji proteina, nakupljanje netopljivih toksičnih proteina, upale mozga, poremećaji kretanja i smrt neurona značajno smanjeni. "Sljedeći korak je bio istražiti može li se ovaj pristup prenijeti na ljude korištenjem modela matičnih stanica." Također je došlo do značajnog smanjenja simptoma bolesti. Ukratko, istraživači su pokazali da se oblici frontotemporalne demencije koji se temelje na djelomičnom gubitku progranulina mogu liječiti u pretkliničkim ispitivanjima korištenjem nadomjesne terapije.
Važnost interdisciplinarne suradnje
Takva sveobuhvatna multidisciplinarna istraživanja moguća su samo u timu. "Drago mi je što nam naš klaster izvrsnosti SyNergy pruža jedinstvene mogućnosti u tom smislu. U isto vrijeme, ova studija naglašava važnost jačanja naše suradnje s vodećim biotehnološkim tvrtkama kako bismo svoje istraživanje mogli prevesti u kliničku praksu što je brže moguće moguće za dobrobit pacijenata." kaže profesor Christian Haass iz LMU Biomedicinskog centra, jedan od vodećih istraživača i SyNergy govornik.