Znanstvenici opisuju kako se stanice aktiviraju, uzrokujući fibrozu i ožiljke na organima
Posljednji pregledao: 14.06.2024
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Nova studija Unity Health Toronto koja ispituje kako se stanice fibroblasta u tijelu aktiviraju da uzrokuju fibrozu i ožiljke na organima objavljena je u Nature Reviews Molecular Cell Biology. Fibroza i ožiljci na organima vodeći su uzrok smrti, s dokazima koji upućuju na to da su odgovorni za do 45% smrti u razvijenim zemljama.
Fibroza je proces u kojem stanice fibroblasta u našem tijelu proizvode prekomjerne količine proteinskog kompleksa koji se naziva izvanstanični matriks (ECM). ECM sadrži proteine poput kolagena, elastina i fibronektina i može se smatrati nekom vrstom "ljepila" na razini tijela koje povezuje različite organe našeg tijela, održavajući njihove granice.
Fibroblasti obično proizvode ECM kako bi poduprli strukturu tkiva i pomogli popraviti oštećeno ili ozlijeđeno tkivo. Na primjer, u normalnim uvjetima, kada se posječete, fibroblasti se pomaknu na mjesto posjekotine ili rane, množe se i proizvode ECM za zacjeljivanje rane. Tijekom fibroze fibroblasti primaju određene signale koji ih aktiviraju na prekomjernu proizvodnju ECM-a.
Ovaj višak ECM-a, posebice višak kolagena, može dovesti do stvaranja ožiljnog tkiva, što može narušiti funkciju organa. Fibroza se može pojaviti u bilo kojem tkivu ili organu u tijelu, uključujući pluća, jetru, bubrege i srce, a povezana je s mnogim uobičajenim bolestima, često u kasnim fazama.
Nova studija sažima neke od signala i molekularnih mehanizama koji igraju ulogu u aktiviranju fibroblasta da prekomjerno proizvode ECM. Istraživači također raspravljaju o heterogenosti fibroblasta i kako njihova veća heterogenost može utjecati na proces zacjeljivanja.
"Ova recenzija pokušava raspetljati dio našeg znanja i razumijevanja — ili nerazumijevanja — fibroblasta i njihove aktivacije", rekao je dr. Boris Hinz, autor studije i znanstvenik u St. Michael's Keenan Centru za biomedicinsku znanost.
"Mi obično govorimo o aktivaciji fibroblasta iz stanja mirovanja u normalnom cijeljenju i fibrozi. Ali stanice aktivirane za stvaranje novog ECM-a nisu doista bile uspavane, a nisu sve bile fibroblasti", rekao je Hinz. "Htjeli smo točno razumjeti koje su se stanice aktivirale. Koje su se vrste aktivacija događale — na primjer, 'Koji su ključni signali koji aktiviraju te fibroblaste i kako?'"
Nuklearna mehanotransdukcija i pamćenje miofibroblasta. Izvor: Nature Reviews Molecular Cell Biology (2024). DOI: 10.1038/s41580-024-00716-0
Fibroblasti ostaju "uključeni" Studentica Fereshteh Sadat Younesi pomogla je u vođenju pregleda. Yunesi je član Hinz Laba i student Centra za istraživačko usavršavanje St. Michael.
"Jedan od ključnih signala dolazi od mehaničkog stresa u tijesnom okruženju fibrotičnih područja. Kada tkiva dođu do fibroze, postaju mnogo čvršća nego što je normalno zbog ovih fibroblasta koji počinju prekomjerno proizvoditi i reorganizirati ECM", rekao je Yunesi. p>
"Ovi fibroblasti osjećaju ukočenost oko sebe, što ih drži 'upaljenima', čak i nakon što je početna ozljeda zacijelila. Ovi mehanički inducirani fibroblasti pogoršavaju fibrotično područje svojom aktivnošću."
Hintz je rekao da kada istraživači bolje razumiju signale i mehanizme uključene u aktivaciju fibroblasta, možda će moći razviti terapije i intervencije za prekid ovog procesa i zaustavljanje prekomjerne proizvodnje ECM-a, čime se zaustavlja fibroza.
"Potreban nam je lijek za fibrozu. Znanstvenici znaju za fibrozu otprilike jedno stoljeće, a lijeka još uvijek nema", rekao je Hinz. "Sa samo dva trenutno odobrena lijeka, možemo zaustaviti fibrozu u nekim organima - u najboljem slučaju. Konačni cilj bio bi 'naložiti' stanicama koje stvaraju ožiljke da uklone višak ECM-a uz farmaceutske smjernice. To je kamo znanost ide, a to je krajnji san."