Nasljedno opijanje bakrom: simptomi, dijagnoza, liječenje

Nasljedna upala bakra (Wilsonova bolest) dovodi do nakupljanja bakra u jetri i drugim organima. Razvija se hematološki ili neurološki simptomi. Dijagnoza se temelji na niskoj serumskoj razini ceruloplazmina, visokoj razini izlučivanja bakra u mokraći, a ponekad i rezultatima biopsije jetre. Liječenje se sastoji od kelacije, obično s penicilaminom.

Hepatolentikularna degeneracija (Wilsonova bolest) - progresivan poremećaj metabolizma bakra, koji se javlja u 1 od 30 000 ljudi, što utječe na bolesti, homozigotni za recesivno mutirani gen koji se nalazi u 13 kromosoma. U heterozigotnim nosačima, koji čine oko 1,1% populacije, bolest se ne pojavljuje.

[1], [2], [3]

Patofiziologija nasljednog opijanja bakrom

Od rođenja bakra se akumulira u jetri. Smanjene su razine serumskih ceruloplazmina. Razvija hepatičku fibrozu i, u konačnici, cirozu. Bakar difundira iz jetre u krvotok, a zatim u druga tkiva. To dovodi, uglavnom, destruktivne lezije mozga, ali također utječe na bubrege, reproduktivne organe i hemolitičku anemiju. Određena količina bakra smjestila se u Descemetovoj membrani rožnice.

Simptomi nasljednog opijanja bakrom

Simptomi se obično razvijaju u dobi od 6 do 30 godina. Gotovo polovica pacijenata, posebno tinejdžera, prvi simptom - hepatitis, akutni, kronični aktivni ili munja. Ali hepatitis se može razviti u bilo kojem trenutku. U približno 40% bolesnika, osobito u mladoj dobi, prvi simptomi odražavaju uključenost u proces CNS. Tipični poremećaji motora, uključujući bilo koju kombinaciju podrhtavanje, distonija, disartriju, disfagiju, troše, drooling i oštećenje koordinacije. Senzorni poremećaji se ne promatraju. Ponekad su prvi simptomi ponašanja ili kognitivne abnormalnosti. U 5-10% bolesnika prvi simptom - slučajno vidio zelenkasto-zlato ili zlatni prsteni Kaiser-Fleischer ili polumjesece (zbog naslaga bakra u rožnici), amenoreja, rekurentne spontane pobačaje, hematurija.

Dijagnoza nasljednog opijanja bakrom

Wilsonova bolest (hepatolenticularna degeneracija) treba sumnjati u osobi mlađoj od 40 godina u bilo kojem od sljedećih slučajeva: nijedna druga neobjašnjiva jetra, neurološka ili psihijatrijska patologija; ništa drugo neobjašnjeno stalno povećanje hepatične transaminaze; Sibs, roditelj ili rođak s Wilsonovom bolešću; fulminantnog hepatitisa i Coombs-negativne hemolitičke anemije (vidi str. 1336).

Ako se sumnja na Wilsonova bolest, potrebno je proučiti uz pomoć biomikroskop otkriti Kaiser-Fleischer prstenje, mjerenje razine bakra i serumu ceruloplazmin i izlučivanje bakra u urinu dnevno.

Ceruloplazmin u serumu (norma 20-35 mg / dL) se obično spušta hepatolenticularnom degeneracijom, ali može biti normalna. Također može biti lažno nisko, posebno u heterozigotnim nosačima. Ako je serum ceruloplazmin nizak, a izlučivanje bakra u urinu je visoka, tada je dijagnoza jasna. Ako su razine sumnjive, tada se dijagnoza može potvrditi mjerenjem izlučivanja bakra u urinu nakon uzimanja penicilamina (test penicilamina provokacije). Ako se ovaj uzorak ne izvodi, trebate uzeti biopsiju jetre za mjerenje koncentracije bakra u jetri.

Niska razina ceruloplazmina obično znači da se ukupna količina bakra u krvnom serumu smanjuje. Međutim, razina slobodnog (nevezanog) bakra obično je povišena. Količina slobodnog bakra može se izračunati oduzimanjem količine bakra u ceruloplazminu od ukupne razine bakra u serumu, ili se može izravno izmjeriti.

Kaiser-Fleischer prstenovi se povremeno nalaze u drugim bolestima jetre (npr., Bilijarna atresija, primarna bilijarna ciroza). Međutim, Kaiser-Fleischer prstenovi kombinirani s motornim neurološkim abnormalnostima ili smanjenim ceruloplazminom su patognomonični za hepatolenticularnu degeneraciju (Wilsonova bolest).

U Wilson-ovu bolest (hepatolentikularna degeneracija) izlučivanja bakra u urinu (normalno <30 mg / dan) je obično veća od 100 mg / dan. Svrha penicilamin oralna doza od 500 mg 2 ili 4 puta dnevno povećava izlučivanje 1.200 mg / dan, više pacijenata s hepatolentikularna degeneracijom i ne dopušta da prelazi 500 mg / dan u bolesnika s nedostatkom Wilsonovu bolest. U graničnim slučajevima, dijagnoza se vrši na temelju smanjene uključenosti radioaktivnog bakra u ceruloplazmin.

Koncentracija bakra u jetri (obično <50 μg / g suhe tjelesne težine) obično prelazi 250 μg / g suhe tjelesne težine u bolesnika s Wilsonovom bolešću. Međutim, može doći do pogrešno negativnih rezultata zbog pogreške uzorkovanja (koncentracije bakra u jetri se jako razlikuju) ili hepatitisa izazvanog munjevitošću (uzrokuje nekrozu, što dovodi do oslobađanja velikih količina bakra).

Razina mokraćne kiseline u krvnom serumu može biti niska jer se povećava izlučivanje mokraćnog mjehura.

[4]

Liječenje nasljednog opijanja bakrom

Neophodno je trajno, cjeloživotno liječenje, bez obzira na to jesu li simptomi prisutni. Akumulirani bakar treba ukloniti uz pomoć agensa za keliranje. Nakupljanje bakra treba spriječiti dijete s malo bakra sadrži proizvode [npr izbjeći goveđi jetre, kašu, crni grah (crni grah), povrća, mekušaca, gljive, kakao] ili liječenje s niskim dozama helirajuća sredstva ili cink oralno.

Lijek koji oblikuje kelat je izbor penicilamina. Pacijenti stariji od 5 godina imenovani su u dozi od 500 mg oralno 2 ili 4 puta na dan na prazan želudac (> 1 sat prije jela i na spavanje).

Mlađoj djeci lijek propisan je doza od 50 mg / kg oralno 4 puta dnevno. Ponekad uz primjenu penicilamina, povezano je pogoršanje neuroloških simptoma. Zajedno s penitsillaminom i piridoksin u dozi od 25 mg oralno jednom dnevno.

Trientinski hidroklorid je manje potentan od penicilamina. Primjenjuje se odmah u dozi od 500 mg oralno 2 puta dnevno ako je penicilinamin otkazan zbog štetnog učinka.

Oralno davanje cinkovog acetata, u dozi od 50 mg 2 puta na dan može spriječiti ponovno nakupljanje bakra u onih pacijenata koji ne mogu tolerirati penicilamina ili trientine, ili onih koji su neuroloških simptoma koji se ne mogu ukloniti s drugim lijekovima.

Upozorenje

Penicillamin ili trien ne smiju se uzimati s cinkom, jer bilo koji od ovih lijekova može vezati cink kako bi nastao spoj koji nema terapeutski učinak.

Trenutno se procjenjuje amonijev tetramotiomolibdat, kao i lijek za liječenje Wilsonove bolesti. Smanjuje apsorpciju bakra tako što se veže na njega u krvnoj plazmi i relativno je netoksičan. To je osobito korisno u prisutnosti neuroloških simptoma, jer, za razliku od penicilamina, ne pogoršava neurološke simptome tijekom liječenja.

Transplantacija jetre može biti spašavanje za pacijente koji imaju Wilsonovu bolest s fulminantnim oštećenjem jetre ili teškim zatajivanjem jetre koja nije osjetljiva na lijekove.

Prognoza i probira nasljednog opijanja bakrom

Prognoza je obično povoljna ako bolest nije napredovala puno prije početka liječenja. Neobrađena Wilsonova bolest je smrtonosna i dovodi do smrti obično u dobi do 30 godina.

Budući da je rano liječenje najučinkovitije, probira se za svakoga tko ima Wilsonovu bolest sibi, rođaku ili roditelju. Probiranje uključuje istraživanje raspršenog svjetla, testove funkcije jetre, mjerenje razina bakra i ceruloplazmin u serumu i izlučivanje bakra s 24-satnim urinom. Ako su neki rezultati patološki, radi se biopsija jetre kako bi se procijenila koncentracija bakra u jetri. Dojenčad se ne bi trebalo testirati do dobi od 1 godine, jer su razine ceruloplazmina niske tijekom prvih nekoliko mjeseci života. Djeca mlađa od 6 godina s normalnim rezultatima testa trebala bi biti ponovljena nakon 5-10 godina. Genetsko testiranje nije izvedivo.