Studija povezuje depresiju otpornu na liječenje s BMI
Posljednji pregledao: 14.06.2024
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Genetski čimbenici mali su, ali značajan doprinos teškoj depresiji koja ne reagira na standardno liječenje, prema studiji provedenoj u Medicinskom centru Vanderbilt i Općoj bolnici Massachusetts.
Nasljednost depresije otporne na liječenje (TRD) ima značajno genetsko preklapanje sa shizofrenijom, poremećaj nedostatka pažnje, kognitivni učinak, navike vezane uz alkohol i duhan i indeks tjelesne mase (BMI), što ukazuje na zajedničku biologiju i potencijalne nove mogućnosti liječenja.
Izvješće, objavljeno u American Journal of Psychiatry, pruža uvid u genetiku i biologiju u pozadini TRD-a, podržava korisnost procjene vjerojatnosti bolesti iz kliničkih podataka za genomske istraživanja i "postavlja temelje za buduće napore za primjenu genomskih podataka na razvoj biomarkera i lijekova."
"Unatoč velikom broju pacijenata s TRD-om, biologija je i dalje slabo shvaćena. Naš rad ovdje pruža genetsku potporu novim biološkim putevima istraživanja ovog problema", rekao je Douglas Ruderfer, dr. Sc., docent medicine ( genetička medicina), psihijatrija i biomedicinska informatika.
"Ovaj nam rad konačno daje nove smjernice, a ne samo izmišljanje istih antidepresiva uvijek iznova za stanje koje je vrlo često", rekao je Roy Perlis, dr. Med., profesor psihijatrije na Harvard Medical School i direktor Centra za Eksperimentalni lijekovi i dijagnostika MGH.
Skoro 2 od svakih 10 ljudi u Sjedinjenim Državama doživi tešku depresiju, a otprilike trećina njih ne reagira na lijekove protiv depresije i terapije. TRD je povezan sa značajno povećanim rizikom od samoubojstva.
Unatoč dokazima da otpornost na liječenje može biti nasljedna osobina, "genetska arhitektura" ovog stanja ostaje nejasna, uglavnom zbog nedostatka dosljedne i rigorozne definicije otpornosti na liječenje i poteškoća u regrutiranju dovoljnog broja ispitanika.
Kako bi prevladali te prepreke, istraživači su odabrali surogat stanje - je li osoba s dijagnosticiranim velikim depresivnim poremećajem primila elektrokonvulzivnu terapiju (ECT).
ECT primjenjuje niski napon na glavu da izazove generalizirani napadaj bez grčeva mišića. Otprilike polovica pacijenata s TRD-om reagira na ECT, za koji se smatra da poboljšava simptome stimulirajući "ponovno ožičenje" moždanih krugova nakon što ih poremeti strujni udar.
Kako bi osigurali da studija ima dovoljnu "snagu" ili dovoljno pacijenata da proizvede pouzdane rezultate, istraživači su razvili model strojnog učenja za predviđanje, na temelju kliničkih informacija zabilježenih u elektroničkim zdravstvenim kartonima (EHR), koji su pacijenti najvjerojatnije za primanje ECT-a.
Istraživači su primijenili model na EHR-ove i biobanke iz Mass Generala Brighama i VUMC-a i potvrdili rezultate uspoređujući predviđene slučajeve sa stvarnim ECT slučajevima identificiranim kroz Geisinger Health System u Pennsylvaniji i Program za milijunske veterane Ministarstva za pitanja veterana SAD-a.
Više od 154.000 pacijenata iz četiri zdravstvena sustava s medicinskom dokumentacijom i genotipovima ili sekvencama njihovih uzoraka DNK uključeno je u studiju povezanosti na cijelom genomu koja može identificirati genetske povezanosti sa zdravstvenim stanjima (u ovom slučaju, marker za TRD ). p>
Studija je identificirala gene grupirane na dva lokusa na različitim kromosomima koji su bili u značajnoj korelaciji s vjerojatnošću ECT-a koju predviđa model. Prvi lokus preklapao se s prethodno prijavljenim kromosomskim područjem povezanim s indeksom tjelesne mase (BMI).
Povezanost ECT-BMI bila je obrnuta — pacijenti s manjom težinom imali su veći rizik od otpornosti na liječenje.
Ovo je otkriće potkrijepljeno istraživanjem koje je pokazalo da pacijenti s anoreksijom nervozom, poremećajem prehrane koji karakterizira ekstremno niska tjelesna težina, imaju veću vjerojatnost od onih s višim BMI bit će otporan na liječenje komorbidne depresije.
Drugi lokus povezan s ECT-om ukazuje na gen koji je snažno izražen u regijama mozga koji reguliraju tjelesnu težinu i apetit. Nedavno je ovaj gen također povezan s bipolarnim poremećajem, velikom psihijatrijskom bolešću.
Trenutno su u tijeku velike studije za prikupljanje desetaka tisuća slučajeva ECT-a za studije kontrole slučaja.
Potvrđivanje veze između ECT markera za TRD i složenih metaboličkih putova koji su u osnovi unosa hrane, održavanja težine i energetske ravnoteže moglo bi otvoriti vrata novim, učinkovitijim tretmanima za veliki depresivni poremećaj, kažu istraživači.