Injekcioni lijekovi za HIV bolji su od oralnih za pacijente koji često propuštaju doze

Kada se osobi dijagnosticira HIV, stavlja se na doživotno liječenje HIV-a koje se zove antiretrovirusna terapija kontrolirati virus. Međutim, za mnoge ljude svakodnevno uzimanje lijekova može biti teško iz raznih razloga, što dovodi do propuštenih doza i lošeg zdravlja.

Da bi riješio ovaj problem, Jose Castillo-Mansilla, MD, volonter izvanredni klinički profesor na Odjelu za infektivne bolesti na Sveučilištu Colorado, vodio je nacionalno kliničko ispitivanje s Aadyom Rana, MD, profesoricom na Sveučilištu iz Alabame, 2014. Nazvana Dugodjelujuća terapija za poboljšanje uspjeha liječenja u svakodnevnom životu (LATITUDE), studija je ispitala jesu li lijekovi protiv HIV-a koji se daju jednom mjesečno injekcijom bolja opcija liječenja od svakodnevnog uzimanja tableta.

Skoro desetljeće kasnije, privremeni podaci iz kliničkog ispitivanja pokazali su ono što je Castillo-Mansilla dugo sumnjala: dugodjelujuća antiretrovirusna terapija bila je bolja od suzbijanja replikacije HIV-a u usporedbi s dnevnim tabletama. Zapravo, njegova je superiornost bila toliko značajna da je Nacionalni institut za zdravlje preporučio da svi sudionici studije uzimaju dugodjelujuće lijekove.

"Saznati da su rezultati naše studije potvrdili naše nade i da smo uspjeli dokazati da ova strategija liječenja može pomoći ovim pacijentima bilo je nevjerojatno", kaže Castillo-Mansilla. "Priznajem da sam prolio mnogo suza radosnica."

Potreba za ovim istraživanjem. Castillo-Mansilla je bio zainteresiran za pomoć ljudima s HIV-om od kasnih 1990-ih, kada je proveo istraživanje na Nacionalnom institutu za rak u Meksiku i vidio vrlo bolesne pacijente s uznapredovalim HIV-om.

Za pacijente s HIV-om važno je postizanje supresije virusa, također poznate kao "neotkrivanje", kaže on. To znači da pacijent kontrolira HIV i da ga ne može prenijeti drugima.

"Kontrola HIV-a važna je za sprječavanje napredovanja bolesti od HIV-a do AIDS-a", kaže on. "Biti neotkriven također je važan za sprječavanje razvoja rezistencije na lijekove i drugih komplikacija kao što su kardiovaskularne bolesti."

Da bi se to postiglo, međutim, važno je redovito uzimati lijekove, što nekima može biti problem. Do 25% ljudi kojima je propisana tradicionalna antiretrovirusna terapija prestane uzimati lijekove na određeno vrijeme, objavio je NIH 2019.

"Držati se doživotne terapije vrlo je težak zadatak, čak i za najposvećenije pacijente", kaže Castillo-Mansilla. "Mnogi naši pacijenti suočavaju se s konkurentskim prioritetima koji otežavaju svakodnevno uzimanje tableta. To uključuje prepreke kao što su zaposlenje, briga o djeci, prijevoz, stigma, aktivna mentalna bolest ili uporaba supstanci, i druge."

Dizajniranje studije koja se usredotočila na populaciju pacijenata koji imaju poteškoća s svakodnevnim uzimanjem lijekova bilo je važno jer tradicionalno takvi pacijenti nisu bili uključeni u klinička ispitivanja, unatoč činjenici da predstavljaju ranjivu skupinu za koju dostupne opcije liječenja ne djeluju..

"S obzirom na činjenicu da trećina ljudi koji žive s HIV-om u SAD-u ima problema s održavanjem supresije virusa", kaže on. "Identificiranje novih uspješnih strategija za pomoć tim pacijentima moglo bi biti ključno u našim naporima da okončamo epidemiju HIV-a."

Stvaranje LATITUDE-a Castillo-Mansilla radila je s Ranom na konceptu ispitivanja LATITUDE-a 2014., kada su dugodjelujuće terapije za HIV još bile u razvoju. Željeli su saznati hoće li dva injekcijska oblika dugodjelujuće antiretrovirusne terapije – posebno lijekovi rilpivirin i kabotegravir, koji se daju svaka četiri tjedna – pomoći osobama s HIV-om koji imaju poteškoća s svakodnevnim uzimanjem lijekova da postanu i ostanu neotkriveni.

Zajedno sa svojim istraživačkim timom, Castillo-Mansilla i Rana napisali su prijedloge koji su predani Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), ranije poznatoj kao Grupa za klinička ispitivanja AIDS-a. Uspjeli su izraditi protokol studije i uspostaviti partnerstvo s tvrtkom ViiV Healthcare, koja je osigurala ispitivani lijek.

Kroz opsežan rad i suradnju, otvoreno kliničko ispitivanje započelo je na 31 mjestu diljem zemlje, uključujući Portoriko, i uključilo je približno 350 dobrovoljaca. Castillo-Mansilla je bio supredsjedatelj studije s Ranom dok se nije pridružio ViiV Healthcare 2023.

Kako su privremeni podaci promijenili studiju Studija LATITUDE podijeljena je u nekoliko faza. U početku, kao dio faze 2, sudionici su trebali nastaviti uzimati svoje standardne oralne lijekove za HIV ili prijeći na lijekove s dugim djelovanjem.

Međutim, privremeni podaci iz randomiziranog ispitivanja pokazali su da je dugodjelujuća antiretrovirusna terapija bolja u suzbijanju replikacije HIV-a u usporedbi s dnevnim tabletama.

Na temelju ovih privremenih podataka, u veljači ove godine Nacionalni instituti za zdravlje preporučili su zaustavljanje randomizacije i ponudu dugodjelujućih lijekova svim sudionicima studije koji ispunjavaju uvjete. NIH je prihvatio ovu preporuku, što znači da je faza 2 studije zaustavljena i sudionici više nisu bili randomizirani; umjesto toga, svim sudionicima koji ispunjavaju uvjete nudi se dugotrajna terapija.

"Činjenica da je faza 2 zaustavljena ne znači da je studija zaustavljena. To samo znači da je svakom sudioniku studije sada ponuđena dugotrajna terapija", kaže Castillo-Mancilla. "Studija zapravo ima fazu 3, koja traje 48 tjedana, za procjenu trajnosti strategije liječenja."

Kad završi Faza 3 i završi njihovo sudjelovanje u studiji, sudionici mogu sa svojim liječnikom odlučiti žele li nastaviti primati dugodjelujuću injekcionu terapiju ili ne.

"Ako odluče nastaviti s ovom terapijom, mogu je primiti kroz redovnu kliničku skrb, a ne kao sudionici studije", kaže on.

Gledajući unaprijed S obzirom na pozitivne rezultate kliničkog ispitivanja, istraživački tim sada namjerava dovršiti studiju i proširiti rezultate medicinskoj zajednici kako bi pacijenti mogli imati koristi, kaže Castillo-Mancilla.

"Glavna poruka medicinskoj zajednici je da imamo nove strategije liječenja za naše pacijente koji se suočavaju s preprekama u pridržavanju i ne mogu svakodnevno uzimati lijekove", kaže.

Želi da pacijenti s HIV-om znaju da je ovo nova opcija koja im može pomoći u postizanju supresije virusa, odnosno stanja "nedetektabilnosti", kako bi mogli živjeti dulje, zdravije živote. To je ono čemu se nadao prije gotovo deset godina kada je studija osmišljena.

"Ovo kliničko ispitivanje bilo je moj život posljednjih 10 godina. Omogućilo mi je da upoznam i radim s nevjerojatnim kolegama i prijateljima kao što su dr. Rana i moji kolege iz ACTG-a i ViiV Healthcare", kaže Castillo-Mancilla. "Što je najvažnije, omogućio nam je da doprinesemo borbi za okončanje epidemije HIV-a."

Rezultati rada detaljno su opisani u radu objavljenom u Clinicaltrials.