Imunološke studije pobačaja

Indikacije za imunološki pregled: uobičajeni pobačaj trudnoće nepoznatog podrijetla; anemija u anamnezisu; prethodna trudnoća s kašnjenjem u intrauterini razvoj; intrauterna smrt fetusa u bilo kojoj fazi trudnoće; autoimune bolesti i stanja; prisutnost u povijesti tromboze arterijskog i venskog; trombocitopenije; neuspjeh in vitro oplodnje (IVF).

Liječenje antibioticima, neki fizioterapeutski postupci dovode do smanjenja parametara staničnog i humoralnog imuniteta. Razdoblje oporavka pokazatelja imuniteta prema osnovnoj liniji razlikuje se od 3 do 6 mjeseci, pa se prije inicijacije terapije treba provesti imunološka ispitivanja.

Ako se svi parametri imuniteta smanjuju, tada se liječenje antibakterijskim sredstvima mora kombinirati s imunomodulacijskim agensima. Preporuka trudnoće je moguća tek nakon što se parametri staničnog i humoralnog imuniteta obnove, budući da je adekvatna imunološka reakcija tijela neophodna za normalni tijek trudnoće.

Imunološka ispitivanja za pacijente s abnormalnim pobačajem.

• imunofenotipizacija

Imunofenotipizacija subpopulacija limfocita periferne krvi otkriva abnormalnosti, a osobito za procjenu razine aktiviranih stanica, koje su odgovorne za proizvodnju proupalnih citokina i autoantitijela.

• Definicija protutijela.

Postoji 5 klasa protutijela:

1. IgM - prvi su se pojavili kao odgovor na antigensku stimulaciju i djelotvorni su u vezanju i aglutinaciji mikroorganizama (antigena). Imaju veću molekulu od drugih imunoglobulina i ne ulaze u placentu u fetus.
2. IgG - antitijela, s imunološkim odgovorom pojavljuju se nakon IgM, prodiru u ekstravaskularne prostore i kroz placentu prodiru u fetus.
3. IgA - glavna protutijela sadržana u sekrecijama u crijevima, plućima, urinu. Njihova glavna funkcija je spriječiti prodiranje antigena s površine u tkivo.
4. IgE - obično čine manje od 1/10 000 svih imunoglobulina u serumu, ali s alergijama, sadržaj se umnoži više od 30 puta, a sadržaj specifičnog IgE više od 100 puta.
5. IgD - djeluje na površini B stanica, obavljajući regulatornu funkciju.

Definicija imunoglobulina tri glavne klase (A, M, G) je neophodna pri procjeni imunološkog stanja. Porast razine IgM javlja se primarnom infekcijom ili s pogoršanjem trajne virusne infekcije. Niska razina IgA je osnova za odbijanje korištenja imunoglobulina tijekom liječenja, jer su moguće anafilaktičke komplikacije. Najvažnije u obstetrijskoj praksi je definicija specifičnih protutijela na virusne, parazitske infekcije.

Prisutnost imunoglobulina klase IgG specifična za herpes simplex virus, citomegalovirus, Toxoplasma znači da pacijent naišao u prošlosti s tim antigenima i ona ima imunitet i aktivaciju herpes simplex virusa i / ili infekcije citomegalovirusom u fetus trpjeti teško ne biti, i ako postoji antitijela klase IgG do toksoplazma fetusa općenito neće biti bolna ovom bolešću.

Prisutnost specifičnog IgM u odsutnosti IgG znači da postoji primarna infekcija. U prisutnosti istodobno specifičnih IgM i IgG antitijela najčešće dolazi do pogoršanja kronične virusne infekcije. Moguće je da nema pogoršanja, ali postoji postojana upornost IgM protutijela.

Posebna pozornost treba posvetiti pacijentima koji nemaju antitijela na takve infekcije, koje tijekom trudnoće mogu uzrokovati ozbiljnu štetu fetusu - HSV, CMV, toksoplazmoza, rublja. Ovi pacijenti nazivaju se seronegativni. Po kontaktu s infektivnim agensom, infekcija i, prema tome, proizvodnja protutijela pojavljuju se prvi put. Prvo se pojavljuju protutijela klase IgM, tzv. Pretvorba, a pacijent iz seronegativne postaje seropozitivan za određenu infekciju. U tom slučaju, ako infekcija uzrokuje nepravilnosti u fetusu, češće nego da se trudnoća prekida i nije sačuvana, pogotovo ako se promjena promatra u prvom tromjesečju.

Stoga, pri određivanju nosača virusa u isto vrijeme, potrebno je odrediti prisutnost i klasu specifičnih protutijela.

Procjena statusa interferona čini se izuzetno važnom točkom istraživanja.

Interferon-y. - skupina proteina proizvedenih kao reakcija na virusne infekcije, kao i pod utjecajem lipolisaharina sl se proizvode makrofazi IFN-a, fibroblasta IFN-P i T-stanica (Th-1 helper stanice) IFN-y. Interferoni stimuliraju stanice da izoliraju proteine koji blokiraju transkripciju informacijske RNA virusa. Interferoni su specifičniji od ostalih citokina.

Visoke razine interferona u serumu ometa normalan razvoj placentacije, invaziji tromboblasta ograničavanje i stavljanje na embrija izravnog toksičnim učinkom. Procjena seruma interferona, spontana IFN leukocita reakcijski proizvodi leukocita IFN-a u indukciji virusa Newcastleske bolesti (NDV), alfa proizvode i beta-interferona na imunomodulatora za odabir najučinkovitijih zavojnice za određenog pacijenta (neovir, polyoxidonium, tsikloferon, ridostin, lorifan, imunofan, derinat, temarit); Proizvodnja IFN-y limfocita nakon indukcije s Phvtohemagglutinin (PHA) konkvalinom (ConA), stafilokokni enterotoksin (SEA).

Neravnoteža interferonskog sustava je dostupna kod gotovo svih žena s abdominalnim pobačajima, osobito kod kronične virusne infekcije i autoimunih poremećaja. Ta se neravnoteža očituje oštrom porastom serumskog interferona ili oštrom smanjenju proizvodnje svih vrsta interferona putem krvnih stanica kao odgovor na različite induktore.

• Razine proinflamatornih i regulacijskih citokina određene su enzimskim imunoenzimom (Elisa) u serumu, sluzi i stanicama cervikalnih kanala, supernatantima in vitro aktiviranim limfocitima.

Trenutno je poznato više od 30 citokina. Tradicionalno, na temelju bioloških učinaka, uobičajeno je odvojiti:

• interleukini - regulatorni čimbenici leukocita (njih 17 je proučavano);
• interferoni - citokini s pretežno antivirusnim djelovanjem;
• faktori nekroze tumora koji daju imunoregulacijske i izravne citotoksične učinke;
• faktori koji stimuliraju koloniju - hematopoietički citokini;
• kemokini;
• čimbenici rasta.

Citokini se razlikuju po svojoj strukturi, biološkoj aktivnosti i podrijetlu, ali dijele brojne slične karakteristike koje su karakteristične za ovu klasu bioregulacijskih molekula.

Funkcioniranje citokinskog sustava obično karakterizira: individualni karakter formacije i primanje citokina; Kaskadni mehanizam djelovanja; mjesto funkcioniranja; redundancija; međusobno povezivanje i interakcija komponenata. Normalno, citokini nastali primarnim imunološkim odgovorom praktički ne ulaze u krvotok, nemaju sustavne učinke, tj. Postoji lokalni karakter njihove akcije.

Određivanje u perifernoj krvi visoke razine citokina uvijek predstavlja povredu načela mjestu rada mreže citokina, što se opaža u intenzivni, dugoročno tijeku upale, autoimune bolesti, uz općenite aktivaciju stanica imunog sustava.

Redundancija citokinskog sustava se očituje u činjenici da je svaka vrsta stanica imunološkog sustava sposobna proizvesti nekoliko citokina, a svaka razlika citokina može biti izlučena različitim stanicama. Osim toga, za sve citokine je karakteristična polifunkcionalnost s jakim preklapajućim učincima. Stoga, manifestacija zajedničkih i lokalnih znakova upale uzrokuje niz citokina: il-1, il-6, il-8, TNFa, čimbenici koji stimuliraju kolonije.

U proliferaciji T-limfocita, sudjeluju il-2, il-4, il-7, il-9, il-13, il-15, TNFa. Ovo dupliciranje osigurava pouzdanost funkcioniranja kaskade citokina. Pod utjecajem specifičnih antigena T-pomoćna diferencijacija javlja se u dvije podpopulacije: Th1 i Th2, koje se razlikuju u antigenu glavnog kompleksa histokompatibilnosti i proizvode citokine. Th1 izlučuje pretežno proinflamatorne citokine i Th2-regulator, uzrokujući uglavnom humoralne reakcije hemopoeze, angiogeneze.

Opća obilježja oslobađanja citokina očituje se nizom sistemskih učinaka. Poznato je da se letalnost u septičkom šoku ne određuje djelovanjem endotoksina nego zbog povećane razine proupalnih citokina koji nastaju kao odgovor na njegovu primjenu.

Najvažniji antagonisti proupalnih citokina su regulatorni citokini - il-4, il-10.

Dakle, sustav preko raznih citokina je jedinstvena i integrirana smetnje mreže što može dovesti do zatajenja samoregulacije, promjene u orijentaciji imunološkog odgovora, što je posebno značajno u ranim fazama razvoja embrija.

Stoga je izuzetno važno da su svi parametri citokina unutar normalnog raspona prije pojave trudnoće. Redovnog trudnoće u velikoj mjeri određuje omjer Imunomodulacijski i imunosupresivnih učinaka u endometrij, trofoblaste i naknadno u placenti, u regulaciji kojih ima direktnu ulogu komponente sustava citokina.

• Istraživanje autoantitijela.

Autoimunitet - zrcalna slika tolerancije, ukazuje na gubitak tolerancije tijela, imunitet na vlastite antigene. Normalno, imunološki sustav inhibira autoreaktivnost limfocita kroz redovite mehanizme. Njihova kršenja mogu dovesti do autoimune patologije. Literatura opisuje mnoge mogućnosti za razvoj autoimunosti. Pretpostavlja se da intracelularna virusna infekcija mijenja antigensku prirodu "vlastite" stanice, zbog čega se mogu pojaviti protutijela protiv "vlastite" stanice. Moguće je da mikroorganizmi imaju zajedničke antigene s ljudskim tijelom, u ovom slučaju postoji nedovoljna eliminacija svih autoreaktivnih B limfocita i pojavljivanje autoantitijela. Pretpostavimo prisutnost genetskih utjecaja na razini B-limfocita, subpopulacija T-stanica, makrofaga, ciljnih tkiva i hormona.

Autoimune bolesti su češće i teže kod žena. Posljednjih godina pozornost svjetskih znanstvenika bila je usredotočena na autoimune procese u ljudskom tijelu, a osobito u obdukcijskoj praksi. Mnogo je istraživanja učinjeno kako bi se shvatio značenje tih poremećaja, uključujući i patologiju opstetrije.

Najznačajniji autoimuni poremećaj za opstetricku praksu je antifosfolipidni sindrom. Učestalost antifosfolipidnog sindroma kod pacijenata s abnormalnim pobačajem kreće se od 27-42%.

Definicija lupus antikoagulansa provodi se metodama hemostaze. U poroda praksi veliki značaj lupus antikoagulant. Smatra se da se otkrivanje lupus antikoagulant u krvi je kvalitativno izraz djelovanja određene razine autoantitijela fosfolipida (kardiolipin, phosphatidylethanol, fosfatidilkolin, fosfatidilserin, fosfatidilinazitol, fosfotidilovaya kiselina) za hemostaze.

Rizična skupina po prisutnosti autoantitijela na fosfolipida je sljedeća kategorija bolesnika s anamnezom je dostupan: uobičajeno pobačaj nepoznatog podrijetla, smrt fetusa u II i III trimestru trudnoće, arterijska i venska tromboza, cerebrovaskularne bolesti, anemija nepoznatog podrijetla, lažni pozitivne reakcije za sifilis, toksikoze rano drugu polovicu trudnoće, zastoj rasta i autoimune bolesti.

Antikardiolipinska antitijela, druge fosfolipidi fosfoetanalaminu, fosfatidilkolin, fosfatidilserin i fosfotidilovoy kiseline određena imuno testom ELISA.

Istraživači vjeruju da je isti bazen stanice imunološkog sustava ne proizvodi samo antitijela na fosfolipide, ali i druge antitijela: anti-DNA antitijela, antinuclear antitijela, antitireoidnih, anti-spermija. Vjeruje se da ta antitijela predstavljaju do 22% habitualnih pobačaja imunološke geneze i oko 50% neplodnosti nejasnih geneza i kvarova IVF-a.

Ta protutijela mogu biti usmjerena i protiv dvostruke DNA molekule, i pojedinačne, ali i protiv polinukleotida i histona. Najčešće se otkrivaju u autoimunim bolestima, ali mogu postojati protutijela bez manifestacije autoimune bolesti. Drugi istraživači ne dijele taj pogled. Prema njihovim istraživačkim podacima, te autoantitijela nisu specifična, često prolazna, nema znanstvenih podataka koji objašnjavaju mehanizam njihove akcije u uobičajenim pobačajima. Prema istraživanjima, ta antitijela treba imati na umu, jer oni mogu biti pokazatelji autoimune problema, i iako je znanstveno objašnjenje mehanizma djelovanja nije trudnoća javlja se s komplikacije su uvijek u obliku insuficijencija posteljice, intrauterinog zastoja rasta.

Posljednjih godina pojavio se rad na važnosti antitijela na hormone. Bazen stanica koji proizvodi protutijela CD 19 + 5 +. Aktivacija tih stanica dovodi do pojave autoantitijela protiv hormona koji su ključni za normalan tijek trudnoće: estradiol, progesteron, korionski gonadotropin, hormoni štitnjače, hormona rasta.

S viškom CD19 + + 5 zbog autoantitijela prema hormona opazili smo nekoliko kliničkih manifestacija ovog sindroma: lutealne faze insuficijencije, neadekvatnom odgovoru na sindroma stimulacije ovulacije „otporan jajnika” prerane „starenje” jajnika i prerane menopauze. Kada autoantitijela djelovanje aktivnog CD 19 + 5 + dovodi do kršenja rano implantacije do nekroze i upala u decidua, do narušavanja fibrinoid formacije, pretjeranog odlaganja fibrina. Kada IVF u tih bolesnika pokazuju sporu podjela i fragmentacija embrija, korionski gonadotropin razine spori porast trudnoće, žumanjčana vreća štetu, subchorial razini hematom.

U našoj klinici možemo identificirati antitijela na korionski gonadotropin i pridaju veliku važnost ovom aspektu u uobičajenom pobačaju trudnoće.

Isti bazen stanica proizvodi autoantitijela neurotransmitera, uključujući serotonin, endorfine i enkefaline. U prisutnost ovih antitijela obilježava otpornost na stimulaciju jajnika, smanjenje cirkulacije krvi u maternici, tu je stanjivanje endometrija, često imaju depresiju, fibromijalgija, poremećaji spavanja, uključujući i noćno znojenje, napadi panike, itd

Nažalost, mnoge metode za prepoznavanje autoantitijela nisu standardizirane, zahtijevaju precizniji mehanizam djelovanja. Praktični liječnici trebaju biti svjesni postojanja ovog područja istraživanja kada se pobačaji nepoznate geneze šalju specijaliziranim laboratorijima i odjelima, umjesto da riješe ovaj problem propisivanjem ne-shpy i progesterona.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],