Oksitocin, oksitocinski receptori i učinkovitost indukcije porođaja i stimulacije rađanja

Glavni Biološko djelovanje oksitocina kod sisavaca u in vivo i in vitro je stimulirati maternice mišića i mioepitelnim stanicama koje okružuju alveole dojke. Čak i prije nego što postane dostupan oznakom oksitocin, utvrđeno je da je stopa izlučivanja egzogenog oksitocina u laktaciji štakora ženki značajno veće od onoga ne-dojnom i distribuciju ^e H-oksitocina u tkiva nisu trudne štakora pokazala je da je maternica pokazuje relativno visok afinitet za oksitocin , Prisutnost specifičnih vezanja oksitocina mjesta u maternice, dojke, i drugih organa - ciljeva ovog hormona. Stoga, vezna mjesta su sastavni dio oksitocin-receptorskih sustava maternice i mliječne žlijezde.

Vjeruje se da je malo poznato o kemijskoj prirodi oksitocinskog receptora. Pretpostavlja se da oksitocin utječe na plazmatske membrane, budući da ovaj hormon mijenja elektrofiziološki status miometrija i kanala mliječne žlijezde.

Kada se studiranje učinak estrogena Na oksitocin receptore u maternici pokazala da estrogeni uzrokuju porast spontane kontrakcije maternice i uterotonic aktivnost oksitocina. Osjetljivost maternice na oksitocin postaje maksimalna kada se koncentracija endogenog estrogena kao korak proestrusa i estrusu, koji je vjerojatno zbog povećanja broja oksitocin receptora mjesta u maternici.

Maternica žene reagira na oksitocin tijekom trudnoće. Osjetljivost maternice do tog hormona povećava kako trudnoća napreduje, izviru neposredno prije poroda ili tijekom poroda. Možda je to zbog povećanja koncentracije u krvi estrogena tijekom trudnoće, a signal za početak rada nije samo po sebi povećati koncentraciju oksitocina u krvi i sposobnost maternice odgovoriti na to povećanje.

Očigledno, uloga cikličkog AMP-a, kao i kalcija, igra ulogu u mehanizmu djelovanja oksitocina. Oksitocin može povećati unos izvanstaničnog Ca2 ⁺ i potaknuti oslobađanje tog iona iz unutarstaničnih skladišta.

Izvor uzimanja Ca ²⁺, naizgled, određen je elektrokemijskim stanjima maternice. Na primjer, izvanstanični Ca2 ⁺ očito stimulira smanjenje depolarizacijskog mioometrija, dok unutarstanični Ca2 ⁺ stimulira redukciju polariziranog miometrija. Još uvijek treba uspostaviti točne mehanizme djelovanja oksitocina.

S tim u vezi, interesantna je razina egzogenog oksitocina u krvi. Fuchs i sur. U usporedbi s razinama oksitocina u spontanom i oksitocinom induciranom radu. Istovremeno razlike oksitocina u krvnoj plazmi pri otvaranju grla maternice do 2 cm i do 4 cm nisu se razlikovale u obje skupine. Od otvaranja maternice grla na 4-6 cm, 7-9 cm i 10 cm, a statistički značajan porast koncentracije u plazmi što je oksitocin spontano rada, te inducirane na frekvenciji oksitocina infuzije odnosno 4-6,7-9 i 10-16 mn / min. Amico et al. (1984) proučavali su razinu oksitocina u krvnoj plazmi u 11 ranica s slabom radnom aktivnošću. Bazalna razina oksitocina bila je u rasponu od 0,4-5,94 pg / ml. Ove porodice su injicirane sintetskim oksitocinom s postupnim povećanjem brzine infuzije od 1 mil / min, uz stalnu razinu oksitocina u krvnoj plazmi postignutoj nakon 40 minuta. Uspostavljen je linearni odnos između doze infuzijskog oksitocina i prosječne razine oksitocina u krvnoj plazmi u odgovarajućim jedinicama.

Uz određivanje razine oksitocina u krvnoj plazmi važno je odrediti osjetljivost maternice na oksitocin. Potonji se značajno razlikuje u različitim pacijentima, a osjetljivost maternice na oksitocin se ocjenjuje do kraja trudnoće, dostižući maksimum u naznacenoj trudnoći i nastavlja se povećavati čak i kod porođaja. Dakle, čak i uz relativno konstantnu razinu oksitocina u krvnoj plazmi povećava se uterinska aktivnost u dinamici trudnoće.

Dugo je vremena vjerovalo da oksitocinaza u krvi majke štiti cirkulaciju oksitocina od razine praga tijekom trudnoće. Međutim, ova hipoteza nije potvrđena. S. N. Smyth u Londonu je razvio test oksitocina i pokazao da je maksimalna osjetljivost maternice na oksitocin dosegne rođenja dan, bilo je paralelno s grlića maternice, iako nije poznato da li postoji veza između osjetljivosti maternice i grlića maternice.

Odnos između razine steroida u krvi i maternice na oksitocin osjetljivosti. Tako, kortizol, estradiol i dehidroepiandrosteron sulfat povećanje i progesterona smanjuju osjetljivost maternice na oksitocin. Pokazalo se da steroidni hormoni poput estrogena, sposobni su promijeniti metabolizam propusnosti stanične membrane, enzimska aktivnost, djeluje na genetskoj strojeva ciljnih stanica, utjecati na peroksidaciju lipida, kao antigipoksantami. Moguće biotransformacije steroidnih hormona u zstrogennogo broja crvenih krvnih stanica, reakcijom peroksidaza.

Oksitocin receptori. Maternica određene životinjskih vrsta (štakori, zečevi) i ljudski sadrži oksitocin receptora. Unatoč činjenici da je oksitocin je najviše moćan i specifični utcrotropni znači još uvijek sudjeluju u aktivaciji maternice oksitocina kod ljudi za vrijeme rada je dugo bila upitna, kao i mnogi znanstvenici nisu mogli utvrditi povećanje razine oksitocina u krvi trudnice.

Značajan porast broja receptora oksitocina u miometrijima može dovesti do aktivacije maternice bez promjene razine oksitocina u krvnoj plazmi. Na početku rada, koncentracija receptora oksitocina može biti značajno veća nego bez rođenja. Od otvaranja maternice maternice za 7 cm ili više, kao i u odsustvu učinka indukcije, otkriveno je niska koncentracija receptora oksitocina. Na početku II. Razdoblja rada utvrđena je najniža koncentracija receptora oksitocina. Zanimljivo je da koncentracije receptora oksitocina u dnu, tijelu i donjem dijelu maternice nisu se razlikovale. Prolaz ili donji dio donjeg dijela maternice imali su značajno niže koncentracije receptora oksitocina, a cerviks je imao ni manje koncentracije. Utvrđeni različiti gradijent u koncentraciji receptora oksitocina od dna do grlića maternice daje molekularnu osnovu za izravnu organizaciju kontraktilnih sila maternice. Relativna neaktivnost donjeg dijela može se objasniti niskom koncentracijom receptora oksitocina. U decidualnom tkivu, to je bilo slično mijelometru i po veličini i na raspodjeli. To je iznenađujuće jer decidua nije kontraktilno tkivo. Međutim, u decidua vrlo aktivni serije prostaglandina E2, F _2a i otkrili da oksitocin stimulira sintezu prostaglandina u decidua. Ovaj učinak, unatoč činjenici da postoji malo dokaza, očigledno posreduje visokom koncentracijom receptora oksitocina.

Vjeruje se da se osjetljivost mioometrija u oksitocin uvelike povećava u prisutnosti malih količina prostaglandina, a miometrijske kontrakcije stimulirane oksitocinom praćene su otpuštanjem prostaglandina; ovaj je učinak blokiran inhibitorom prostaglandin sintetaze - indometacina. Odsutnost ovog mehanizma može biti uzrok neosjetljivosti maternice na oksitocin tijekom trudnoće, a oslobađanje prostaglandina može uzrokovati veliku osjetljivost na oksitocin tijekom rada. To također može objasniti značajno povećanje osjetljivosti na oksitocin koji se pojavljuje kada se fetalni mjehur otvori i praćen je lokalnim otpuštanjem prostaglandina.

Iako se klinička upotreba oksitocina mora dobro razumjeti, potrebno je ponoviti nekoliko prepoznatljivih obilježja, budući da su zaboravljene u stalnim promjenama stanja opstetrije.

Ženka maternice izuzetno je neosjetljiva na oksitocin tijekom trudnoće. Ovaj nedostatak osjetljivosti vjerojatno će ovisiti o prisutnosti netaknutoj posteljici proizvodi velike količine progesterona, a možda i zbog vrlo niske razine lokalne sinteze prostaglandina. Kao rezultat toga, oksitocin je beskoristan kao primarna tvar za izazivanje pobačaja, kao i za liječenje preskakanja mjehura ili pobačaja. "Fetalni estrogen" ne pomaže kod intrauterine smrti fetusa, koja se dogodila s neoštećenim fetalnim membranama; oksitocin stupa na snagu tek nakon 3-4 tjedna nakon smrt fetusa, kada je rad stanica posteljice, ili nakon amniotomije da aktivira lokalno oslobađanje prostaglandina. Slično, oksitocin je neučinkovita tvar za "zrenje" cerviksa prije rupture membrana. S druge strane, oksitocin može biti učinkovit u povećanju djelovanja ergometrina, što pridonosi kontrakcijama maternice nakon abortusa ili porođaja. Učinak oksitocina na fosfoinozitid razmjena rezanje trake izolirani ljudski miometrija i utvrdili da je taj učinak je univerzalna i vidljivo i izvan i za vrijeme trudnoće. Spontana kontraktilna aktivnost miometrija modulirana je fosfoinozitidnim sustavom.

Neomicin (0,5 mM), koji inhibira metabolizam fosfoinozitida, smanjuje amplitudu spontanih i induciranih kontrakcija oksitocina (10 IU / mL). Međutim, povećanje koncentracije oksitocina (10 IU / ml) ponovno je izazvalo kontrakciju mijelometrijskog vrpca. Visoka koncentracija oksitocina (10 IU / ml) bila je potrebna za rad s tragovima ne-trudnih miometrija. Neomicin (0,5 mM) nema učinka na učinak C aktivatora protein kinaze glicerol uzrokuje povećanje učestalosti kontrakcije i forbol esterom inducirane produljeno komponentu tonik. Staurosporin, blokator protein kinaze C, smanjio je amplitudu i učestalost spontanih i oksitocin-induciranih kontrakcija miometrija. Utvrđen je kompetitivni učinak staurosporina i forbol estera na protein protein.

Povećanje razine unutarstaničnog Ca je jedna od posljedica hidrolize fosfoinozitida. Kada verapamil blokiranje kalcijevih kanala (1 uM) i sa smanjenjem Ca iona u otopini stalno promatrana inhibicije izazvane oksitocinom i spontane miometrijska kontrakcija. Ovi eksperimentalni podaci podupiru i klinička zapažanja o abnormalnostima rada u primitivu. Vyyavileno visoku učestalost rada anomalija među primigravidas, somatske i ginekološkoj povijesti koji je bio jednostavan, što ukazuje na promjene u mnogim vezama koje reguliraju aktivnosti maternice. Pojašnjenje patogenih mehanizama razvoja abnormalnosti rada u primarnim područjima zahtijeva dubinsko znanstveno istraživanje, uključujući hormonske, biokemijske, elektrofiziološke metode.

Proučavajući biomehanici učinkovite generičkih kontrakcija vjeruje da je vanjski rad deformacije vratne rekonstrukcija I fazi rada je sastavni derivat ovisni funkcionalne interakcije brojnih morfoloških i fizioloških fenomena:

• potpunu uklanjanju blokade "rest hipertrofije" iz miocita s aktivacijom njihove spontane kontraktilne aktivnosti;
• funkcionalnu homogenost kontraktilnih jedinica miometrija, koje su u izravnoj mehaničkoj komunikaciji jedna s drugom;
• optimalni stupanj otpora vrata maternice na deformaciju;
• formiranje dvije funkcionalno izolirane hidrauličke šupljine u maternici;
• taloženje i eksfuziju krvi iz vaskularnih rezervoara maternice s promjenama intrakavitornog volumena njegovih funkcionalnih odjela.

Osjetljivost miometrija, poznato je da se poveća u posljednjih dana trudnoće i biokemijske ekvivalentom povećanja osjetljivosti je povećanje broja receptora u miometrij oksitocina. Dakle, može se pretpostaviti da je oksitocin je uključen u procese odgovorne za razvoj radne snage, a nedugo prije kraja trudnoće obilježila nagli porast oksitocina receptore u miometrija i decidua. Koristeći tehnike razvijene posebno su vrlo tanke trake humanog miometrijska presjeka 2,2-10 ³ mm ² i 6,1 - 10 ^-3 mm ² utvrđeno da je maksimalna amplituda kontrakcija uzrokovanih oksitocinom, bila je najveća u usporedbi s prostaglandin F _2a i nešto manje od one uzrokovane prostaglandinom E2.

Nekoliko suvremenih eksperimentalnih istraživanja pokazalo je da fiziološka značajnost uterinske aktivnosti u ranijim terminima nije poznata. Dakle, rano u trudnoći, visoka koncentracija oksitocina u krvnoj plazmi kod ovaca, koja ne dovodi do povećanja aktivnosti miometrija. To se može objasniti niskom razinom oksitocin receptora u miometriju u tim vremenima. Oni na taj način stimuliraju kontrakcije maternice u ovaca i prije svega važna tijekom porođaja, a oksitocin receptora u ovaca endometrija posredovati humoralni odgovor - izbor prostaglandina F _2a.

Koncentracija receptora oksitocina i dalje niska tijekom trudnoće i naglo povećava nekoliko sati prije rođenja i čuva na maksimalnu razinu tijekom poroda, a zatim svakih 1-2 dana nakon isporuke je smanjena na prenatalni razini. Su također pokazali pozitivnu korelaciju između koncentracije receptora oksitocina i aktivnošću maternice, koja se mjeri u jedinicama Montevideo. Tako je osjetljivost maternice na oksitocin regulirana koncentracijom receptora oksitocina. Osim toga, ljudski uterus je relativno neosjetljiv na oksitocin u ranoj fazi trudnoće, ali postaje vrlo osjetljiv na njega neposredno prije porođaja. Istodobno, potrebno je povećati dozu oksitocina od 50 do 100 puta kako bi se izazvalo kontrakciju maternice u trudnoći od sedam tjedana u usporedbi s trajnim trudnoćom.

U skladu s promjenama u osjetljivosti na oksitocin u miometrij, koncentracija receptora oksitocina bio nizak u ne-trudne maternice, a zatim se poveća njihova koncentracija promatrati u 13-17 tjedna trudnoće, a potom povećanje 10 puta u 28-36 tjedna trudnoće. Neposredno prije rođenja, razina oksitocinskog receptora se dodatno povećava za 40%. U ranoj fazi trudnoće postoji samo dvostruko povećanje njihove koncentracije, au porodu rađanja količina receptora oksitocina u miometriju povećava se u ISO vremenu u usporedbi s onima kod žena koje nisu trudne.

Važno je napomenuti da je koncentracija receptora oksitocina značajno niža kod onih trudnica čija indukcija dostave oksitocinom nije imala učinka, kao i trudna trudnoća.

Nuspojave oksitocina na dijelu kardiovaskularnog sustava kada se primjenjuju intravenozno u velikim dozama su minimalni. Međutim, još uvijek postoje slučajevi encefalopatije i intoksikacije vodom kao rezultat zanemarivanja činjenica da oksitocin ima antidiuretsko djelovanje kada se koristi u velikim dozama, i da kada se koristi za obavljanje stroga kontrola mora biti tekući ravnoteže tijela i elektrolita. Umetanje vode karakterizira mučnina, povraćanje, anoreksija, debljanje i letargija. Trenutno, općenito se pretpostavlja da je intramuskularna, nosni i usmeni putevi primjene oksitocina tijekom rada su neprihvatljivi, a povezani su s nekim rizikom od rupture maternice. Činjenica da prostaglandini značajno povećati osjetljivost maternice na oksitocin, još uvijek nije u potpunosti uzeti u obzir u ginekološkoj praksi i slučajeva rupture maternice kod žena liječenih s punim dozama oksitocina nakon što su primili injekciju prostaglandina ubrzanja sazrijevanje i dilatacija.

Vrlo velik broj analoga oksitocina sintetiziran je i testiran u eksperimentu. Nitko od njih nije pokazao jasne prednosti u odnosu na oksitocin u kliničkoj praksi.

Kontraindikacije za imenovanje uterotonskih lijekova su:

• nepodudarnost između veličine majke fetusa i zdjelice (anatomski i klinički uski zdjelici);
• prisutnost ožiljka na maternici nakon prenošenih operacija (carski rez, uklanjanje miomata, čvorova metala i sl.);
• umor žene u porodu;
• netočne pozicije i prezentacije fetusa;
• intrauterna patnja fetusa;
• potpuna placenta previa;
• abrupcija normalne i niske ležeće placente;
• prisutnost stenoze vagine, ožiljak nakon začepljenog rupture trbušine III stupnja i drugih kretnji promjena mekih porodnih kanala;
• cervikalna distopija, atresija i promjene kostiju;
• alergijska netrpeljivost na oksitocitike.

Oksitocin bi trebao početi s 0,5-1,0 mU / min, a ako pažljiva procjena otkriti znakove hiperstimulacije opasno ili fetusa stanje, moguće je povremeno povećati dozu od 0,5 mU / min u razmaku od 20-30 min. U većini roditelja, učinak se opaža s dozama oksitocina koji ne prelazi 8 mU / min.