Analiza TSH u trudnoći u 1, 2 i 3 trimestru: tumačenje pokazatelja

TTG u trudnoći možda neće biti jednako važan kao u normalnim uvjetima. Kontrola funkcije štitnjače je vrlo važna za zdrave žene i žene s već postojećom disfunkcijom štitnjače. Uostalom, razvoj djeteta ovisi o funkciji mnogih organa žene, uključujući funkciju štitnjače.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Indikacije za postupak analiza TTG u trudnoći

Indikacije za screening razine TSH - je pojava simptoma koji su karakteristični hipotireoza - spava, neadekvatno dobitak težine, pojava guste edema, poremećaji trofizmu kože. Ako postoje takvi simptomi, tada je klinički oblik hipotireoze u trudnica, što znači da je ispitivanje u takvim slučajevima obavezno. Ali što učiniti ako je tijek hipotireoza subklinski. U takvim slučajevima, ako žena želi rađati zdravo dijete, načine planiranja zdrave trudnoće trebaju doći prvi. Ispitivanje prije trudnoće kod majke u takvim slučajevima treba uključivati i pregledavanje funkcije štitne žlijezde.

TTG u planiranju trudnoće može postati probirni test koji će utvrditi postoje li kršenja u žena. Norma TTG pri planiranju trudnoće treba biti unutar 0.4-4.0 mIU / l. Ako žena ima problema s štitnjačom ili se tretira za patologiju štitnjače, tada razina TSH pri planiranju trudnoće ne smije prijeći 2,5 mIU / l. Ova razina će omogućiti implantaciju embrija i normalno se razvijati.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Priprema

Priprema za ovu analizu nema posebne upute. Dan prije ankete nije preporučljivo piti alkohol, nikotin i lijekove. Ako žena koristi thyroxine ili druge lijekove za liječenje funkcije štitnjače, onda za jedan dan morate prestati uzimati ih.

Kako uzeti TTG tijekom trudnoće? To se radi u laboratoriju ujutro na prazan želudac. Venski uzorkovanje krvi se provodi uz naknadno ispitivanje nekoliko dana.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]

Tehnika analiza TTG u trudnoći

Određivanje razina hormona koji stimulira štitnjače (TSH) u serumu ili plazmi prepoznat je kao osjetljiva metoda u dijagnozi primarnog i sekundarnog hipotireoza. TTG se izlučuje prednjom hipofizom i potiče proizvodnju i otpuštanje tiroksina i trijodotironina štitne žlijezde. Iako je koncentracija TSH u krvi iznimno niska, dovoljno je služiti normalnoj funkciji štitne žlijezde. Oslobađanje TSH regulirano je TTG-oslobađajućim hormonom (TRH) koju proizvodi hipotalamus. Razine TTG i TRH su obrnuto povezane s razinom hormona štitnjače. Kada postoji visoka razina hormona štitnjače u krvi, hipotalamus oslobađa manju količinu TGH, pa se hipofiza otpušta manje TSH. Suprotni učinak će se pojaviti kada se smanji hormon štitnjače u krvi. Taj je proces poznat kao negativni mehanizam povratne sprege i odgovoran je za održavanje odgovarajućih razina ovih hormona u krvi.

Uobičajena izvedba

Norma TTG tijekom trudnoće u trimestru ima razlike, što je povezano s različitim razinama sinteze T3 i T4 tijekom trudnoće. Različiti pokazatelji mogu se razlikovati u različitim laboratorijima, ali postoje prosječne preporučene razine razine TSH u različitim vremenima:

1. TTG u trudnoći u prvom tromjesečju trebao bi biti u rasponu od 0,1 do 2,5 mIU / l;
2. TTG u trudnoći u drugom tromjesečju trebao bi biti unutar 0,2 - 3,0 mIU / l;
3. TTG u trudnoći u 3 trimestra trebao bi biti u granicama od 0,2 - 3,5 mIU / l.

Ako postoje odstupanja od bilo koje vrijednosti, tada se provodi sveobuhvatna procjena funkcije štitnjače. Da biste to učinili, ispitajte razinu TSH, T3 i T4 u trudnoći, što može govoriti o određenoj funkciji štitnjače.

[25], [26], [27], [28], [29], [30]

Uređaj za analizu

Uređaj za provođenje analize razine TSH koristi monoklonsko protutijelo. Skup ELISA koristi se za kvantificiranje koncentracije hormona koji stimulira štitnjače (TSH) u ljudskom serumu. Ovaj kit za TTG temelji se na načelu enzimskog imunološkog ispitivanja na krutoj fazi. Koristi jedinstveno monoklonsko antitijelo usmjereno protiv distintne antigene determinante na netaknutoj TSH molekuli. Mišje monoklonsko anti-TTG protutijelo se koristi za imobiliziranje krute faze (jažice na mikrotitarskoj ploči). Kucno anti-TTG protutijelo je u otopini konjugata enzima. Testni uzorak reagira istodobno s tim dvjema protutijelima, zbog čega su TSH molekule u "sendviču" između krute faze i antitijela vezanih na enzim. Nakon 60 minuta inkubacije na sobnoj temperaturi, jažice se isperu s vodom da se uklone nevezana obilježena antitijela. Dodana je otopina TMB i inkubirana 20 minuta, što dovodi do razvoja plave boje. Razvijanje boje se zaustavlja dodavanjem zaustavne otopine da se dobije žuta boja i mjerenje na spektrofotometru na valnoj duljini od 450 nm. Koncentracija TTG izravno je proporcionalna intenzitetu boje uzorka. Minimalna koncentracija TSH koja se može detektirati ovim kompletom je 0,2 μIU / ml.

Podizanje i spuštanje vrijednosti

Povišeni TSH u trudnoći jedan je od znakova hipotireoze u žena, a time i nedostatnost hormona i djeteta. Povišeni TSH s normalnim koncentracijama T4 i T3 definiran je kao subklinički hipotireoidizam. Prevalencija subkliničkog hipotireoza tijekom trudnoće procjenjuje se od 2% do 5%. Ovo je gotovo uvijek asimptomatsko. Žene s subkliničkim hipotireozom češće od žena s euthyroidismom imaju pozitivnu aktivnost antitijela na TPO. Podklinički hipotireoid je povezan s nepovoljnim ishodom za majku i potomke, a preporučuje se zamjena tiroksina kod žena s subkliničkim hipotireozom. Ipak, unatoč činjenici da liječenje tiroksinom poboljšava opstetrički ishod, nije dokazano da mijenja dugoročni neurološki razvoj u potomstvu. Posljedice za dijete visoke razine TSH-a nisu ograničene na nisku težinu rođenja. Dijete se može roditi s znakovima kongenitalnog hipotireoza. Ovu patologiju karakterizira neadekvatan razvoj unutarnjih organa, a uglavnom veza u mozgu. S nedijagnosticiranim kongenitalnim hipotireozom, dijete razvija duboki kognitivni neurološki deficit.

Visoka TSH i smrznuta trudnoća mogu imati izravnu vezu. Budući da hormoni štitnjače podupiru trudnoću, potičući funkciju žutog tijela, njihova neadekvatnost može uzrokovati umrli trudnoću.

Nego smanjiti TTG u trudnoći ako je njegov ili njegov porast opasan. Prije svega, morate shvatiti da ne možemo utjecati na sintezu TTG izravno kroz droge. Ako je tijelo podignuto TSH, to samo ukazuje da je razina T3 i T4 ispod normalne. Stoga je neophodno povećati koncentraciju tih hormona, a TSH će se povećati. Ako je pozadina visokog TSH-a niska T3 i T4, tada liječenje zahtijeva hormon tiroksina. Uvođenje levotiroksina je tretman za izbor majčinog hipotireoza. Trudnice trebaju veće doze zbog brzog rasta razine TSH povećati kao posljedica fiziološkog estrogena, povećanje posteljice transport i metabolizam majčinske T4 i povećanu učestalost hormona štitnjače. Tijekom trudnoće, puna promjena doze thyroxina je oko 2-2,4 μg / kg / dan. U teškim hipotireoze tijekom prvih nekoliko dana, doza tiroksina dvostruko predviđenog konačnog zamjene dnevne doze može se dodijeliti brzo normalizirati ekstratiroidnog tiroksina bazen za smanjenje konačan dozu replacement. Žene koje su već na tiroksinu prije trudnoće, u pravilu, trebaju povećati dnevnu dozu, u prosjeku, 30-50% više od doze prije začeća. Doza tiroksina također ovisi o etiologiji hipotireoze. Žene bi se trebale pratiti svakih 4-6 tjedana za vrijednosti T4 i TSH prije dostave.

Nedostatak dijetalnog joda u majci dovodi do kršenja sinteze hormona štitnjače u majci i fetusu. Niske vrijednosti hormona štitnjače stimuliraju povećanje proizvodnje TGH u hipofiza, a povišeni TSH stimulira rast štitne žlijezde, što dovodi do majčinog i fetalnog gušenja. Stoga uzrok povišenog TSH-a može biti toliko niska razina T3 i T4, ali ponajprije to može biti nedostatak joda. U područjima s teškim nedostatkom joda, noduli štitnjače mogu biti prisutni u 30% trudnica. Ozbiljni nedostatak joda kod trudnica povezan je s povećanjem učestalosti gubitka trudnoće, mrtvorođenju i povećane perinatalne i dojenčadi.

Normalne razine hormona štitnjače su neophodne za migraciju neurona, mijelinciju i druge strukturne promjene mozga fetusa. Budući da su hormoni štitnjače potrebni tijekom trudnoće, nedostatak joda utječe i na proizvodnju hormona štitnjače i embrija, a neadekvatan unos joda može dovesti do katastrofalnih posljedica. Konkretno, nedostatak joda kod majke i fetusa tijekom trudnoće nepovoljno utječe na kognitivnu funkciju potomstva. Djeca čije su majke ozbiljno nedostatne jodom tijekom trudnoće mogu pokazivati kretenizam, karakteriziran dubokim intelektualnim teškoćama, gluhoćom i oštećenjem motora. Nedostatak joda glavni je uzrok prevenljivih intelektualnih nedostataka širom svijeta.

U takvim slučajevima, upotreba levotiroksina za povećanje razine T3 i T4 i smanjenje TSH nije poželjno, prvo je potrebno pomiriti razinu nedostatka joda. Iodomarin s povišenim TSH tijekom trudnoće je u ovom slučaju lijek izbora za liječenje nedostatka joda. Sve trudnice i dojilje s ovim problemom trebaju uzeti jodomarin, koji sadrži 150-200 mikrograma joda dnevno.

Hipertireoza je manje uobičajena od hipotireoze, s približnom učestalošću tijekom trudnoće od 0,2%. Niski TSH u trudnoći i povišene T4 razine laboratorijski su znakovi hipertireoze u žena. Ponekad postoji nizak TSH s normalnim T4 tijekom trudnoće, što je tipično za subklinički hipertireoza. Klinički simptomi hipertireoze su tahikardija, nervoza, tremor, znojenje, netolerantna toplina, slabost proksimalnog mišića, česte pokrete crijeva, smanjena tolerancija vježbanja i hipertenzija.

Razlozi takvih promjena su formiranje autoimunog procesa. S ovom patologijom, antitijela (AT) su formirana na TSH receptore, koji se povećavaju tijekom trudnoće upravo u slučaju hipertireoze. Ta protutijela stimuliraju proizvodnju TSH-a na lažan način, što zauzvrat stimulira proizvodnju hormona štitnjače. Ovi hormoni se povećavaju u krvi i dovode do aktivacije svih funkcija štitnjače i drugih organa i sustava trudnice.

Glavni problem kod žena s hipertireozom je potencijalni učinak na fetus. Protutijela na receptor štitnjače trebala bi se mjeriti do kraja drugog tromjesečja kod žena s aktivnom bolešću.

[31], [32], [33], [34], [35], [36]

Promjene u funkciji štitnjače tijekom trudnoće

Trudnoća je razdoblje koje u najboljem vremenu stvara veliki fiziološki stres, kako za majku tako i za fetus. Međutim, ako je trudnoća komplicirana endokrinim poremećajima, kao što je hipotireoidizam, potencijal nepovoljnih ishoda kod majke i fetusa može biti ogroman. Hipotireoza je rasprostranjena među trudnicama, a stopa detekcije, osobito u zemljama u razvoju, ne zaostaje iza veličine problema. Budući da se hipotireoza lako liječi, pravovremeno otkrivanje i liječenje poremećaja može smanjiti opterećenje nepovoljnim plodovima i ishodima majke, koji su vrlo česti.

Disfunkcija štitnjače tijekom trudnoće je uobičajena s učestalošću od 2% -4%. Štitnjače disfunkcija u majke povezana s povećanim rizikom od raznih štetnih rodilja i novorođenčadi ishoda, uključujući i pobačaja, intrauterinog zastoja rasta, hipertenzivne bolesti, prijevremenog poroda i smanjuje djetetov IQ. Tijekom trudnoće duboke promjene u fiziologiji štitnjače javljaju kako bi se osigurala dovoljnu razinu hormona štitnjače, i majka i fetus. To je posebno važno u ranom periodu trudnoće zbog fetalnog štitnjače počinje proizvoditi značajne količine  TSH  samo oko 20 tjedana trudnoće dok se fetus je vrlo ovisna o razini majčinskih hormona. Inhibicija sinteze hormona štitnjače kod fetusa, i povećanu koncentraciju proteina koji veže hormona (tiroksin-globulin koji veže) i razgradnja T4 posteljice yodotironinovoy deyodazoy 3 zahtijeva povećanje proizvodnje hormona štitnjače majčinska. To zahtijeva zdravu mamu štitnjača i adekvatnu dostupnost prehrambenih joda. Kao posljedica toga, koncentracija slobodnog tiroksina u serumu (FT4) povećava se i koncentracija TSH na oko osmog tjedna tijekom prve polovice trudnoće, što dovodi do raznih intervalima kontrole za TSH i  T4  u odnosu na ne-trudne države.

S obzirom na promjene trudnoće u fiziologiji štitnjače i komplikacije povezane s disfunkcijom štitnjače, važno je odrediti kontrolne intervale normalne funkcije štitnjače tijekom trudnoće. Ovo je presudno za identificiranje žena koje trebaju liječenje ili ispravak funkcije štitnjače.

Neodgovarajuća disfunkcija štitne žlijezde može biti problem. Dok je mnogo pažnje usmjereno na nepovoljne rezultate fetusa povezane s hipotireozom, pozornost se također postupno usmjerava na nepovoljne majčinske ishode ovog poremećaja. Brza dijagnoza i liječenje hipotireoze tijekom trudnoće vrlo je važno. Također se treba identificirati i liječiti subklinički hipotireoidni lijek kako bi se spriječili negativni ishodi, osobito majki. Budući da žene s hipotireozom tijekom trudnoće, posebice autoimune sorte, mogu imati epidemiju nakon poroda ili mogu nastaviti s zamjenom thyroxina nakon isporuke, potrebno je pratiti adekvatno praćenje. Čak i ako je žena prije trudnoće bila apsolutno zdrava i nikad nije imala poremećaje štitnjače, takvi se problemi mogu pojaviti u njemu čak i na pozadini normalne trudnoće.

Fiziologija štitne žlijezde značajno se mijenja tijekom normalne trudnoće. Ove se promjene događaju tijekom cijele trudnoće, pomažu u pripremi majčinske štitnjače kako bi se nosile s metaboličkim potrebama trudnoće, a nakon isporuke su reverzibilne.

Najznačajnija promjena je povećanje tireozin-vezujućeg globulina (TSH). Ona počinje na početku prvog tromjesečja, plato u srednjem vremenu i traje do rođenja. To je zbog stimulacije sinteze TSH povišenih razina estrogena u majkama i, što je još važnije, zbog smanjenja zacjeljivanja hepsa TSH zbog estrogenskog izazivanja sializacije. Ta povećana koncentracija TSH dovodi do širenja bazena i dovodi do povećane ukupne razine  T3  i T4 zbog povećanja sinteze hormona štitnjače u majci. Sinteza hormona štitnjače u majci je također povećana zbog ubrzanog renalnog uklanjanja jodida kao posljedica povećanja brzine filtracije glomerularnog tkiva.

Povećava metabolizam T4 u drugom i trećem tromjesečju, zbog Deiodinase placentni rasta tipa II i tipa III, koji se konvertira u T4 T3 i T4 u suprotnom smjeru, a T3 T2 odnosno djeluju kao dodatni impuls za sintezu T4. Jodidi plazmi razine su smanjene zbog povećane metabolizma tiroksina i veće bubrežni klirens jodida. Sve ove promjene dovode do povećanja veličine štitnjače u 15% trudnica, koja se vraća u normalu nakon poroda.

HCG  serum ima vlastitu tireotropnu aktivnost koja se povećava nakon oplodnje i vrhova u 10-12 tjedana. Prema tome, u prvom tromjesečju slobodnih T3 i T4 razinama neznatno povećane, a razine TSH su smanjene u prvom tromjesečju s prilagodbe u drugom i trećem tromjesečju trudnoće, kada se smanjuje razine hCG.

Kako TSH utječe na trudnoću? S obzirom na to da je njena razina neznatno smanjena načelom povratnih informacija u prvom tromjesečju, njegov je učinak također neznatno smanjen. No sinteza ovog hormona i dalje utječe ne samo na tijelo žene već i na štitnjaču djeteta koje se aktivno razvija.

Fetalni štitnjača razvija se do 7 tjedana trudnoće. Fetalna žlijezda sposobna je uhvatiti jod u 12. Tjednu i može sintetizirati tiroksin u 14. Tjednu trudnoće. Međutim, značajna sekrecija hormona se ne opaža sve do 18-20 tjedana trudnoće. Nakon toga embrionalni TSH, T4 i TSH postepeno se povećavaju do odrasle populacije u 36 tjedana trudnoće. Prijenos TSH kroz posteljicu je zanemariv, ali prijenos T3 i T4 može biti značajan.

Stoga se može zaključiti da majčinska štitnjača funkcionira kao fetus prije određenog razdoblja trudnoće. Stoga, sama majka može imati različitu insuficijenciju štitnjače, osobito ako je prije imala  hipotireozu  ili  hipertireozu. Kontrola funkcije štitnjače tijekom trudnoće je vrlo važna, jer čak i klinički beznačajna kvar u majci štitnjače može uzrokovati ozbiljne kognitivne poremećaje i razvojne poremećaje kod djeteta.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

Kontrola funkcije štitnjače tijekom trudnoće

Otkriveno hipotireozu majke može dovesti do prijevremenog porođaja, niske težine i  poremećaja dišnog sustava u novorođenčadi. Tijekom godina prikupljeno je dovoljno dokaza o ulozi tiroksina u normalnom razvoju mozga fetusa. Prisutnost specifične nuklearne receptore i hormona štitnjače pronađen u mozgu fetusa u 8 tjedana gestacije, bez T4 naći u coelomic i amnionske tekućine, a demonstracija transfer majčinskog hormona štitnjače kroz posteljicu, naglasiti ulogu hormona štitnjače u fetalnog razvoja mozga. Složene interakcije između iodothyronine-deyodazami D2 i D3 tijekom trudnoće kako bi fino podesili količinu adekvatne količine T3 potrebne za normalan razvoj mozga.

Stoga, ne uvijek klinički žena može manifestirati hipotireozu, dok postoji nedostatak hormona. Stoga, u trudnica, proširuju se indikacije za screening nedostatka funkcije štitnjače.

Prevalencija hipotireoza tijekom trudnoće procjenjuje se na 0,3-0,5% za otvoreni hipotireozu i 2-3% za subklinički hipotireoidizam. Autoimuni tiroiditis  najčešći je uzrok hipotireoze tijekom trudnoće. Međutim, diljem svijeta, nedostatak joda i dalje je jedan od vodećih uzroka hipotireoze, eksplicitnih i subkliničkih.

Hipotireoza tijekom trudnoće obično je asimptomatska, posebice kod subkliničkog oblika. Znakovi i simptomi koji ukazuju na hipotireozu uključuju neadekvatno povećanje težine, hladno netrpeljivost, suhu kožu i kašnjenje u relaksaciji dubokih refleksa tetive. Ostale funkcije, kao što su zatvor, umor i pospanost, obično se pripisuju trudnoći.

[43], [44], [45], [46]

Kako povećati TTG u trudnoći?

U tu svrhu koriste se lijekovi poznati kao antitiroidni lijekovi - metamizol. Ovi lijekovi djeluju blokirajući sposobnost štitnjače da proizvodi nove hormone štitnjače. To će smanjiti broj perifernih hormona i, na temelju povratnih informacija, povećati razinu TSH u normalu.

TTG u trudnoći blizanaca ima neke razlike od single-trudnoće. Povećanje aktivnosti štitnjače u prvom tromjesečju je dublje s blizancima nego s jednom trudnoćom. To je zbog činjenice da se u dvostrukoj trudnoći razina korionskog gonadotropina (hCG) znatno povećava, a to smanjuje produkciju TSH. Stoga, kada je dvostruka razina TSH manja, a rizik od hipotireoza s takvom trudnoćom raste, što treba uzeti u obzir pri provođenju takve trudnoće.

Bolest štitnjače je drugi najčešći endokrini poremećaj koji utječe na žene tijekom trudnoće. Nepodnosno otkrivanje patologije štitnjače tijekom trudnoće povezano je s povećanim rizikom od pobačaja, abrupcija placente, hipertenzivnih poremećaja i ograničavanja djetetovog rasta. Stoga se preporuča pregledati visokorizične žene, uključujući one s bolestima štitnjače, određivanjem razine TSH tijekom trudnoće, čak iu odsustvu klinike.