Arenavirusi

Obitelj Arenaviridae (latinski arena - pijesak) sastoji se od jednog roda, uključujući više od desetak antigenski srodnih predstavnika. Četiri od njih uzrokuju teške bolesti, obično praćene hemoragijskim sindromom: limfocitni koriomeningitis (LCM), lassa groznica, junin i machupo.

Arenavirusi se razlikuju po obliku (okrugli, ovalni, polimorfni) i veličini (50-300 nm), ali su pretežno okruglog oblika i imaju prosječni promjer od 110-130 nm. Okruženi su gustom membranom na kojoj se nalaze blisko susjedni površinski nastavci, ili resice, bez vidljive simetrije, često u obliku palice, dugi oko 10 nm. Najkarakterističnija morfološka značajka porodice je prisutnost granularnih struktura gustih elektrona unutar virusnih čestica, koje nalikuju inkluzijama pijeska, što se odražava i u nazivu porodice. Ove inkluzije su ribosomi stanica domaćina, smješteni su kružno, posebno u velikim virusnim česticama, a ponekad su povezani tankim nježnim vlaknima.

Genom arenavirusa predstavljen je jednolančanom linearnom negativnom RNA, sastoji se od pet fragmenata, od kojih su dva specifična za virus (s molekularnom težinom od 3,2 i 1,6 MD), a ostatak vjerojatno potječe iz ribosoma stanica domaćina. Virioni sadrže transkriptazu koja sintetizira komplementarni lanac RNA koji funkcionira kao mRNA; reprodukcija se događa u citoplazmi, a sazrijevanje viriona događa se na staničnim membranama.

Arenavirusi, kao i svi virusi s lipidnom ovojnicom, inaktiviraju se lipidnim otapalima i deterdžentima. Lako gube infektivnost zagrijavanjem, posebno u prisutnosti dvovalentnih kationa, u lužnatim (pH iznad 8,5) i kiselim (pH ispod 5,5) okruženjima. Osjetljivi su na UV i gama zrake. Dobro se čuvaju u smrznutim i liofiliziranim uvjetima. Sposobni su se razmnožavati u pilećim embrijima i u tijelu glodavaca različite dobi, ovisno o vrsti arenavirusa. Od staničnih kultura, najosjetljivija na arenaviruse je stanična kultura bubrega zelenog majmuna (Vero); virusi se u njoj aktivno razmnožavaju i tvore plakove ispod agar premaza.

Arenavirusi nemaju hemaglutinirajuća svojstva, ali imaju topljivi antigen koji fiksira komplement i koji se može detektirati u CSC-u, imunofluorescentnom reakcijom i identičan je unutarnjem antigenu viriona. Zbog ovog antigena moguće su unakrsne reakcije između različitih arenavirusa. Korištenjem indirektne imunofluorescencije korištenjem imunoloških seruma zamoraca i hrčaka te imunoloških ascitnih tekućina miševa, detektiraju se dvije antigenske skupine arenavirusa - virusi Starog svijeta (LHM i Lassa groznica) i virusi Novog svijeta (Machupo i Junin virusi). Reakcija neutralizacije karakterizira se visokom specifičnošću i omogućuje identifikaciju pojedinih vrsta virusa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Imunitet

Arenavirusne infekcije karakterizira nakupljanje antitijela, čija je dinamika dobro proučena. Antitijela određena metodom indirektne imunofluorescencije obično se pojavljuju u 2.-3. tjednu bolesti, kada se stanje pacijenta počinje poboljšavati, a u mnogim slučajevima nalaze se i IgA antitijela. Antitijela koja vežu komplement i neutraliziraju virus mogu se otkriti mnogo kasnije.

Simptomi infekcije arenavirusom

Limfocitni koriomeningitis je raširen gotovo svugdje, uključujući Rusiju. Limfocitni koriomeningitis je zoonoza. Glavni domaćin virusa su sivi kućni miševi, ponekad sirijski hrčci i voluharice. Ljudi se mogu zaraziti od zaraženih životinja putem aerosola i prehrambenih putova, kao i ugrizima gamazidnih grinja. Virus ima izravan štetan učinak na ljude. Razmnožava se u limfnim čvorovima, odakle se širi po retikuloendotelnom tkivu (mononuklearni fagocitni sustav), uzrokujući oštećenje kapilara, smanjenu propusnost i opsežna krvarenja. Inkubacija je 6-7 dana; klinički se limfocitni koriomeningitis javlja kao bolest slična gripi, ponekad sa slikom aseptičnog meningitisa ili meningoencefalitisa. Prati ga leukopenija i trombocitopenija. U pravilu povoljno napreduje i završava potpunim oporavkom. Postoje dokazi o mogućem teratogenom učinku LHM virusa na fetus tijekom intrauterine infekcije.

Lassa groznica je endemska infekcija savana južno od Sahare (Nigerija, Liberija, Sijera Leone). Glavni rezervoar virusa je polimamarni štakor Mastomys natalensis, koji izlučuje velike količine virusa urinom. Virus se prenosi kontaktom s osobe na osobu (tijekom epidemija), od životinja zrakom i zrakom, prehrambenim putem, a moguća je i infekcija kroz oštećenu kožu. Sve to uzrokuje pojavu nozokomijalnih i obiteljskih epidemija, bolesti medicinskog osoblja. Lassa virus je jedan od najopasnijih za ljude, rad s njim zahtijeva najstrože mjere opreza. Patogeneza je ista kao i kod limfocitnog koriomeningitisa, ali s pretežnom lezijom unutarnjih organa. Inkubacija je 7-8, ponekad i do 20 dana. Početak bolesti je postupan: intoksikacija se pojačava, pojavljuju se hemoragijska dijateza, ulcerozni faringitis, bolovi u želucu, kasnije - oticanje lica i vrata, izljev u trbušnoj i pleuralnoj šupljini te u perikardiju. Smrtnost je u prosjeku oko 43%, tijekom pojedinačnih epidemija - do 67%.

Bolivijska hemoragijska groznica (Machupo) je prirodna fokalna groznica koja se nalazi u sjeveroistočnim bolivijskim pokrajinama Manora i Itenez. Virus perzistira u tijelu mišolikog glodavca - hrčka Calomys callosus, odakle se prenosi na ljude putem vode i hrane kontaminirane urinom glodavca. Infekcija kapljicama u zraku moguća je i u prvim danima bolesti kontaktom s bolesnom osobom, kada se virus oslobađa iz gornjih dišnih putova. Inkubacija je 7-14 dana. Klinička slika bolesti sastoji se od znakova svojstvenih drugim hemoragijskim groznicama, a karakteristika je tremor udova i jezika, proteinurija; tijekom razdoblja oporavka opaža se gubitak kose i lomljivi nokti. Prognoza je povoljna, ali u pojedinačnim izbijanjima stopa smrtnosti doseže 30%. Kod preminulih se nalaze duboke promjene u raznim organima, posebno u jetri (krvarenja, područja nekroze parenhima).

Argentinska hemoragijska groznica (Junin) je bolest koja se javlja u središnjoj Argentini (pokrajine Buenos Aires, Cordoba i Santa Fe), gdje se godišnje registrira do 3,5 tisuća slučajeva. Rezervoar i izvor virusa Junin su glodavci Calomys musculinus i Calomys laucha; virus se može izolirati i iz njihovih egzoparazita. Glodavci imaju perzistentnu infekciju, a virus se izlučuje urinom dugo vremena i u velikim količinama. Ljudi se zaraze udisanjem prašine ili jedenjem hrane kontaminirane glodavcima. Moguća je prenosiva infekcija. Razdoblje inkubacije je 7-16 dana. Početak je postupan: znakovi intoksikacije se povećavaju, od 5. dana - hemoragijska dijateza. Bolest se javlja na pozadini oštećene funkcije bubrega, živčanog i kardiovaskularnog sustava. Ishod je uglavnom povoljan, iako smrtnost ponekad može doseći 10-20%.

Laboratorijska dijagnostika arenavirusnih infekcija

Pri korištenju viroloških i bioloških metoda za izolaciju virusa, kao materijal se koriste nazofaringealni ispirci, krv, cerebrospinalna tekućina, urin, pleuralni izljev i materijal obdukcije. Izbor testnog objekta za infekciju određen je patogenošću sumnjivog patogena za laboratorijske životinje (bijeli miševi, zamorci, majmuni različite dobi; koristi se infekcija mozga), kao i različitom osjetljivošću staničnih kultura na njega. Najčešće se koriste Vero stanice, ljudski amnion i mišji embriji (citopatski učinak s unutarstaničnim inkluzijama, stvaranje plaka). Virusi se identificiraju u CSC-u, reakciji neutralizacije ili indirektnoj imunofluorescenciji.

Najpristupačnije metode serološke dijagnostike su indirektna imunofluorescentna reakcija (antitijela se pojavljuju ranije i dulje traju), kao i potpuni imunofluorescentni test i imunofluorescentni test.

Liječenje arenavirusnih infekcija

Ne postoji specifičan tretman za većinu infekcija arenavirusom. Jedini učinkovit tretman za lassa groznicu je upotreba hiperimunog seruma od oporavljenih ili imuniziranih osoba. Serum od rekonvalescenata treba koristiti s oprezom, jer virus može perzistirati u krvi nekoliko mjeseci nakon akutne infekcije.

Specifična prevencija infekcija arenavirusom

Za prevenciju je obećavajuća upotreba živih atenuiranih cjepiva; ona bi se prvenstveno trebala koristiti za imunizaciju medicinskih i laboratorijskih radnika, kao i osoba koje dolaze u kontakt s glodavcima.