Dijagnoza autoimunih bolesti jetre

Autoimuni mehanizmi igraju važnu ulogu u patogenezi niza bolesti jetre: kroničnog aktivnog hepatitisa, kroničnog autoimunog hepatitisa, primarne bilijarne ciroze, primarnog sklerozirajućeg kolangitisa, autoimunog kolangitisa. Važan znak oštećenog imuniteta kod kroničnih aktivnih bolesti jetre je pojava autoantitijela u krvi koja reagiraju s različitim antigenim komponentama stanica i tkiva.

Autoimuni kronični hepatitis (varijanta kroničnog aktivnog hepatitisa) je heterogena skupina progresivnih upalnih bolesti jetre. Sindrom autoimunog kroničnog hepatitisa karakteriziraju klinički simptomi upale jetre koji traju dulje od 6 mjeseci i histološke promjene (nekroza i infiltrati portalnih polja). Sljedeće značajke karakteristične su za autoimuni kronični hepatitis.

• Bolest se opaža uglavnom kod mladih žena (85% svih slučajeva).
• Promjene u rezultatima tradicionalnih laboratorijskih parametara manifestiraju se u obliku ubrzane sedimentacije eritrocita (ESR), umjerene leukopenije i trombocitopenije, anemije miješane geneze - hemolitičke (pozitivan izravni Coombsov test) i redistribucijske;
• Promjene u testovima jetrene funkcije karakteristične za hepatitis (bilirubin povećan 2-10 puta, aktivnost transaminaza 5-10 puta ili više, de Ritisov koeficijent manji od 1, aktivnost alkalne fosfataze blago ili umjereno povećana, povećana koncentracija AFP-a, što korelira s biokemijskom aktivnošću bolesti).
• Hipergamaglobulinemija s razinom koja prelazi normu za 2 ili više puta (obično poliklonska s pretežno povećanjem IgG).
• Negativni rezultati studije za serološke markere virusnog hepatitisa.
• Negativan ili nizak titar antitijela na mitohondrije.

Primarna bilijarna ciroza, koja se manifestira kao kronični destruktivni ne-gnojni kolangitis s niskim simptomima, koji završava stvaranjem ciroze, također je autoimuna bolest jetre. Ako se prije primarna bilijarna ciroza smatrala rijetkom bolešću, sada je njezina prevalencija postala prilično značajna. Povećana učestalost dijagnoze primarne bilijarne ciroze objašnjava se uvođenjem modernih laboratorijskih metoda istraživanja u kliničku praksu. Najkarakterističnija značajka primarne bilijarne ciroze je povećanje aktivnosti alkalne fosfataze, obično više od 3 puta (kod nekih pacijenata može biti unutar normalnog raspona ili blago povećana) i GGT-a. Aktivnost alkalne fosfataze nema prognostičku vrijednost, ali njezino smanjenje odražava pozitivan odgovor na liječenje. Aktivnost AST-a i ALT-a je umjereno povišena (aktivnost transaminaza, 5-6 puta veća od normalne, nije karakteristična za primarnu bilijarnu cirozu).

Primarni sklerozirajući kolangitis je kronična kolestatska bolest jetre nepoznate etiologije, karakterizirana negnojnom destruktivnom upalom, obliterirajućom sklerozom i segmentalnom dilatacijom intra- i ekstrahepatičnih žučnih vodova, što dovodi do razvoja bilijarne ciroze, portalne hipertenzije i zatajenja jetre. Primarni sklerozirajući kolangitis karakterizira sindrom stabilne kolestaze (obično najmanje dvostruko povećanje razine alkalne fosfataze), razina transaminaza u krvi povišena je u 90% pacijenata (ne više od 5 puta). Koncept primarnog sklerozirajućeg kolangitisa kao autoimune bolesti s genetskom predispozicijom temelji se na identifikaciji obiteljskih slučajeva, kombinaciji s drugim autoimunim bolestima (najčešće s nespecifičnim ulceroznim kolitisom), poremećajima staničnog i humoralnog imuniteta te otkrivanju autoantitijela (antinuklearnih, na glatke mišiće, na citoplazmu neutrofila).

Autoimuni kolangitis je kronična kolestatska bolest jetre uzrokovana imunosupresijom. Histološka slika jetrenog tkiva kod ove bolesti gotovo je identična primarnoj bilijarnoj cirozi jetre, a spektar antitijela uključuje povećane titre antinuklearnih i antimitohondrijskih antitijela. Autoimuni kolangitis očito nije varijanta primarnog sklerozirajućeg kolangitisa.

Prisutnost antinuklearnih antitijela u bolesnika s kroničnim autoimunim hepatitisom jedan je od glavnih pokazatelja koji omogućuje razlikovanje ove bolesti od produljenog virusnog hepatitisa. Ova antitijela se otkrivaju u 50-70% slučajeva aktivnog kroničnog (autoimunog) hepatitisa i u 40-45% slučajeva primarne bilijarne ciroze. Istodobno, antinuklearna antitijela mogu se naći u niskim titrima kod praktički zdravih osoba, a njihov titar raste s godinama. Mogu se pojaviti nakon uzimanja određenih lijekova, poput prokainamida, metildope, određenih antituberkulotika i psihotropnih lijekova. Vrlo često se titar antinuklearnih antitijela povećava kod zdravih žena tijekom trudnoće.

Kako bi se potvrdila autoimuna priroda oštećenja jetre i provela diferencijalna dijagnostika različitih oblika autoimunog hepatitisa i primarne bilijarne ciroze, razvijeni su dijagnostički testovi koji omogućuju određivanje antimitohondrijskih antitijela (AMA), antitijela na glatke mišiće, antitijela na lipoprotein specifičan za jetru i antigen jetrene membrane, antitijela na mikrosomalni antigen jetre i bubrega, antitijela na neutrofile itd.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]