Disgeneza gonada

Patologija uzrokovana kromosomskim oštećenjima, koje je popraćeno abnormalnim razvojem gonada u embrionalnom razdoblju, naziva se disgeneza gonada. Poremećaj se formira u embrionalnom razdoblju i može ih pratiti određeni somatski poremećaji.

Disgeneza gonada je kromosomski poremećaj koji uključuje gubitak jednog X kromosoma ili njihovog fragmenta, što uzrokuje razvoj problema sa spolnim žlijezdama. Tipični poremećaj je nepravilno stvaranje testisa ili jajnika. [1]

Epidemiologija

Najčešći neuspjeh kapaciteta jajnika je disgeneza gonada, što se može primijetiti u ženskih bolesnika s rudimentarnim jajnicima, posebno u bolesnika s Turnerovim sindromom. Ova se patologija dijagnosticira u oko 1-2 slučaja među tri tisuće djevojaka rođenih, što je povezano s kromosomskom skupinom 45X. Sindrom je često povezan s tipovima mozaika-na primjer, 45x/46xx, ili 45x/46xy, kao i s kariotipovima s nenormalnim X kromosomom (djelomična podjela jedne ruke XDEL [XP-], ili XDEL [XQ-], ili x kromosoma).

Pacijenti s brisanjem kratke ruke X kromosoma imaju fenotipski izgled sličan sindromu Turnera, ali su plodni. Brisanje duge ruke X kromosoma popraćeno je normalnim tjelesnošću na pozadini disfunkcije jajnika.

Oko 5% bolesnika s dijagnozom Turner sindrom ima monosomiju X. Ostalo ima mozaične oblike. Prisutnost SRY gena podrazumijeva povećani rizik od virilizma i gonadalnih neoplazmi. Bolesnici s Turnerovim sindromom često imaju disgerminome i gonadoblastome.

U više od polovice slučajeva, dijagnoza gonadne disgeneze postavlja se u dobi od 12 godina ili kasnije, a u 20% bolesnika nakon 16 godina.

Disgeneza gonada najčešće se dijagnosticira kod ljudi iz istočnoeuropskih i zapadnoeuropskih zemalja. Incidencija je u Africi mnogo niža zbog nekog rasnog, geografskog i okolišnog determinizma.

Uzroci disgeneza gonada

Razlozi razvoja gonadne disgeneze nisu u potpunosti shvaćeni. To pitanje još uvijek proučavaju genetičari i ginekolozi širom svijeta. Prema već poznatim informacijama, bolest se može razviti po takvim mehanizmima:

• Spontani poremećaj gena koji se javlja pod utjecajem nepovoljnih vanjskih ili unutarnjih čimbenika.
• Genetska abnormalnost zbog neispravnih čimbenika jednog od roditelja.

Pogledajmo detaljnije na gornje razloge.

Studija abnormalnosti gena provedena je korištenjem roditeljskog biomaterijala, što je dalo ove rezultate:

• Gotovo 5% ženskih pojedinaca ima mutacije u svojim jajima. U takvim situacijama, oplodnja rezultira genetski utvrđenom abnormalnošću u razvoju genitalija budućeg djeteta, koja se javlja u 98% slučajeva.
• U 7-8% muškaraca postoji tendencija razvoja genetskih nedostataka. Rizik je veći kod muškaraca s astenozoospermijom ili teratozoospermijom: u 20% ovih bolesnika postoji genetski nedostatak u gametama, dok je plodnost sačuvana.

Disgeneza gonada, uzrokovana genetskim anomalijama, može biti popraćena intelektualnim invaliditetom i u teškom obliku.

Što se tiče slučajnih ili induciranih razvojnih oštećenja, oni se događaju najčešće i mogu se povezati s faktorima poput ovih:

• Zlouporaba pušenja tijekom rađanja djece (glavnu patološku ulogu igraju ugljični monoksid, dušični oksid i nitrozamini, koji dovode do pojave poremećaja u budućem djetetu u oko 13-14% slučajeva);
• Upotreba pića koja sadrže alkohol tijekom trudnoće;
• Nepovoljni okolišni uvjeti, izloženost visokim dozama ionizirajućih zraka, što dovodi do stvaranja slobodnih radikala koji oštećuju kromosomska mjesta i narušavaju ravnotežu genetskog materijala (to se događa u 2-10% slučajeva);
• Konzumiranje hrane s nitratima, organskim i anorganskim (voće i povrće tretirano gnojivima nitrata za povećanje prinosa);
• Dugotrajni i/ili duboki stres praćen viškom kortikosteroida i kateholamina u krvotoku.

Specifični mehanizam negativnog utjecaja nepovoljnih čimbenika na razvoj gonadne disgeneze i drugih embrionalnih patologija nije u potpunosti razumljiv.

Faktori rizika

Čimbenici rizika uključuju čimbenike kao što su:

• Nezadovoljavajuća akušerska povijest, produljena toksikoza i drugi zdravstveni problemi očekivane majke;
• Virusne, mikrobne, gljivične zarazne bolesti tijekom razdoblja gestacije;
• Jaka opijenost.

Ti su čimbenici uglavnom važni tijekom prvog tromjesečja. Tijekom formiranja budućeg djeteta, rizik od disgeneze je donekle smanjen, potpuno nestaje za oko 4-5 mjeseci trudnoće. Otkrijte utjecaj takvih čimbenika - zadatak akušera-gynekologa. Sprječavanje nepovoljnih komplikacija treba provesti u razdoblju planiranja začeća, s uključenjem genetičara.

Patogeneza

Stvaranje patologije gonadne disgeneze započinje u fazi embriogeneze, a glavne seksualne karakteristike dovršavaju njihovo stvaranje za 5-6 tjedana gestacije. Kroz cijelo razdoblje prvog tromjesečja postoje rizici od fenotipskih abnormalnosti u budućem djetetu.

Da bi se žlijezde pravilno formirale, potrebna su 2 kromosoma: xx ili xy, prema jajniku ili testisu. Pojava disgeneze najčešće se identificira s abnormalnošću u X kromosomu. Glandularna diferencijacija ne završava; Može se formirati nekoliko varijacija bolesti.

U disgenezi gonada, spolne žlijezde su u potpunosti razvijene, češće ženke, što služi kao razlika od pravog oblika hermafroditizma. Potpune gonade u potpunosti su odsutne u oko 20% slučajeva, što je povezano s neplodnošću.

Otprilike polovica bolesnika ima kariotip 45x, četvrtina bolesnika ima mozaicizam bez strukturnih promjena (46xx/45x), a druga četvrtina ima strukturne promjene na X kromosomu, i sa i bez mozaicizma.

Varijacija 45x nastaje zbog gubitka kromosoma tijekom gametogeneze kod majke ili oca, ili zbog pogrešne mitoze tijekom rane podjele oplođene diploidne stanice.

Kratki stas i druge somatske abnormalnosti rezultat su gubitka genetskog materijala na kratkoj ruci X kromosoma.

Stvaranje gonadnih masa nastaje kada se izgubi genetski materijal na dugoj ili kratkoj ruci X kromosoma. U bolesnika s mozaicizmom ili izmjenama x-kromosoma, fenotipske abnormalnosti mogu se razlikovati u ozbiljnosti.

Patogeneza osteoporoze istodobna s disgenezom gonadata nije u potpunosti shvaćena. Vjerojatno je poremećaj izravna posljedica nedostajućeg genetskog materijala na X kromosom, što rezultira proizvodnjom nepravilne matrice od strane osteoblasta. Sličan osnovni uzrok potvrđuje se mapiranjem X kromosoma. Dodatni čimbenici postaju hormonalni poremećaji. Razina estrogena potrebnog za pubertet nije dosegnuta, rast kortikalnog koštanog sloja je inhibiran, struktura trabekularnog dijela je poremećena. Pored toga, sustav rasta hormona - inzulinski faktor rasta u pubertetu nije aktiviran u bolesnika.

Simptomi disgeneza gonada

Simptomatologija bolesti ima svoje razlike, ovisno o vrsti disgeneze gonada.

Tipični oblik karakteriziraju značajke kao što su:

• Mali stas, u velikoj većini slučajeva koji ne prelaze 1,55 m;
• Odsutnost mjesečnog ciklusa, odsutnost puberteta kao takve, odsutnost reproduktivne sposobnosti;
• Pojava spontanog mjesečnog krvarenja u pozadini minimalne rezerve jajnika;
• Podcijenjeno postavljanje uha;
• "Mongolski kapci."
• Neproščubljivost boje (sljepoća boja);
• Loš razvoj noktiju;
• Aortne se mijenjaju, sužavanje aorte.

U čistoj varijanti disgeneze često se ne nalaze očigledne patološke promjene, ali postoji nerazvijena genitalnog i žlijezdanog sustava. Pacijenti imaju visok rizik od razvoja neoplastičnih patologija genitalnih organa - posebno disgerminoma, gonadoblastoma, koje nastaju iz rezidualnih staničnih struktura embrionalnog razdoblja. Neoplastični procesi ove vrste posebno su agresivni, teško ih je liječiti, imaju radio otpornost, tako da su šanse za liječenje vitke. Prvi znak komplikacija je Viril sindrom (muški gubitak kose, grudiranje glasa itd.).

Mješoviti oblik gonadne disgeneze očituje se simptomima poput:

• Sticanje;
• Infantilne genitalije;
• Nedostatak mjesečnog ciklusa;
• Poremećaji kardiovaskularnog sustava (često - oštećenja srca);
• Poremećaji konfiguracije prsnog koša (ne kod svih bolesnika).

Mješovita varijanta je relativno rijetka, a simptomatologija je nespecifična. [2]

Prvi znakovi

Uobičajeni klinički znakovi gonadne disgeneze smatraju se:

• Limfoedem stopala, ruku, gornjeg dijela tijela, područja vrata kod novorođenih beba;
• Nedostatak rasta;
• Stocky Build;
• Povećane grudi u obliku cijevi, široko postavljene mliječne žlijezde (često s uvučenim bradavicama);
• Kasno stvaranje sekundarnih seksualnih karakteristika i početak menstrualnog ciklusa;
• Hipoplazija vanjskih genitalija s normalnom veličinom klitorisa;
• Označena hipoplazija maternice, vaginalno izduživanje i uskost;
• Granica rasta niskog vrata, niske kose;
• Karakterističan tip lica ("starost");
• Mandibularni maldeva, lučno nepce, zubni deformitet;
• Hiperpigmentacija kapka;
• Gornji kapci, Strabismus, Epicanthus;
• Izgovaraju se poprečni cervikalni nabori;
• Poremećaji mišićno-koštanog sustava (zakrivljenost kralježnice, osteoporoza);
• Kardiovaskularne, urogenitalne patologije.

Faze

Seksualna diferencijacija je određeni redoslijed faza i procesa. Kromosomski spol, koji se formira pri gnojidbi, određuje spol gonada, koji određuje razvoj fenotipskog spola, prema kojem se formira muški ili ženski urogenitalni sustav. Neuspjesi u bilo kojoj fazi embriogeneze uključuju poremećaj seksualne diferencijacije.

U prvoj fazi dolazi do stvaranja kromosomskog spola. Zatim, do otprilike 40 dana gestacije, embriji se razvijaju prema istom scenariju s formiranjem nediferenciranih gonada.

U drugoj fazi nediferencirane gonade pretvaraju se u jajnike ili testise. Daljnji fenotipski razvoj spola dovodi do stvaranja muškog i ženskog urogenitalnog sustava. Formiranje unutarnjih genitalija javlja se iz kanala Müllerian i Wolff, koji se nalaze u blizini rano u embrionalnom razvoju. Vanjske genitalije i uretre kod različitih spolova nastaju iz uobičajenog elementa, urogenitalnog sinusa, genitalnog tubercle, nabora i oteklina.

Stvaranje muškog fenotipa javlja se pod utjecajem hormona: tvari koje inhibiraju müllerijske kanale i testosteron, produkt izlučivanja embrionalnog testisa. U nedostatku testisa, fenotipski seks razvija se duž ženskih crta.

Obrasci

Poznate su četiri vrste gonadne disgeneze:

• Tipična disgeneza (Shereshevsky-Turner sindrom) je jasan nedostatak, ukupna seksualna nerazvijenost. Organ maternice i jajovode su nerazvijene. Gonade imaju izgled tankih spojnih niti, što ukazuje na kariotip od 45x. Visina bolesnika ne prelazi 1,5 metara, postoje oštećenja u stvaranju zuba, strabizma, "mongolskog nabora". Tijelo je zaliha, s skraćenim vratom prekrivenim naborima kože. Premanji, edem udova, deformitet kranija i lakta, kršenja konfiguracije ušiju i prsnog koša, asimetrija i depresija bradavica su karakteristični. Hiperpigmentacija na tijelu može se primijetiti protrljani lopatici ramena. Često pacijenti imaju poremećaje kardiovaskularnog, mišićno-koštanog, mokraćnog aparata. Sekundarne seksualne karakteristike nisu prisutne. Otkriva se smanjenje ili odsutnost spolnog kromatina. Za novorođenčad se "starčevo lice" smatra karakterističnim znakom.
• Blaga disgeneza uzrokuje genetski mozaicizam 45x/46xx. Jačina kromosomske defekte određuje intenzitet simptomatologije i blizinu manifestacija sindroma Shereshevsky-Turner. Prevladavanje ispravnog kromosomskog skupa olakšava kliničku sliku. Pacijenti češće imaju normalan rast, razvoj seksualnih karakteristika moguće je u pozadini normalnog mjesečnog ciklusa. Međutim, razvoj genitalija je nepotpun.
• Čista disgeneza gonada uzrokovana je kariotipom 46xx ili 46xy (kompletna disgeneza, SWYER sindrom), a karakterizira prevladavanje ženskih značajki s eunuhoidnim fizikom (široke grudi na pozadini sužene zdjelice). Rast je prosječan ili čak visok, spolne razlike se ne otkrivaju, ali postoji seksualna novorođenčadi bez izraženih kršenja anatomije organa. Reproduktivne žlijezde pojavljuju se kao vlaknasti trakti, s prisutnošću odgovarajućih klica. Sindrom se često kombinira s povećanim rizikom od stvaranja tumora u gonadama, kao rezultat kojih se žlijezde uklanjaju. Patologija postaje poznata ne ranije od puberteta: mliječne žlijezde su male ili imaju izgled malih pečata. Primjećuje se seksualna hipoplazija, niski gubitak kose. Može doći do oskudnog pražnjenja poput menstruacije.
• Mješovita disgeneza je tipična manifestacija hermafroditizma. Postoji kariotip 45x/46xy, koji je predstavljen i muškim i ženskim fenotipom. Postoji neispravna promjena gonosoma s višesmjernim formiranjem genetskog fenotipa seksualnih stanica. U potpunoj odsutnosti ili neaktivnosti Y, opaženo je X-kromosomi stvaranje nediferenciranog tkiva gonadnih potiska. Patološka simptomatologija otkriva se odmah nakon djetetovog rođenja. Vanjske genitalije su pomiješane: na pozadini hipertrofiranog klitorisa postoje povećane usne skrotalnog tipa, a tijekom puberteta prevladavaju muške znakove (Verilny sindrom), poput dlake na licu, grubiranje glasa. Dojke su nerazvijene, postoji hipoplazija maternice i jajovoda. Patologija može nalikovati tipičnoj disgenezi, ali nedostaci u unutarnjim organima rijetko se primjećuju.

Takav širok raspon oblika disgeneze nastaje zbog negativnog utjecaja određenih čimbenika tijekom stvaranja genetskih fenotipskih struktura koje određuju seksualni identitet ili razvoj žljezdane skupine seksualnog sustava. Neispravna tkiva gonada umiru i pretvaraju se u elemente vezivnog tkiva koji nisu u stanju proizvesti muške klice stanice i razvijati se. [3]

Komplikacije i posljedice

Skeletni poremećaji rasta primjećuju se u više od 95% slučajeva disgeneze gonada. Retardacija rasta započinje u intrauterinskom razdoblju, ali postaje najuočljivija nakon 10-12 godina.

Odsutnost pubertalnog razvoja je karakteristična, iako se djelomični pubertet ponekad primjećuje u slučajevima varijacije kariotipa mozaika, a u izoliranim situacijama postoji mogućnost neovisne trudnoće.

Limfoedem ekstremiteta, koji se javlja izravno kod novorođenih beba, nestaje u roku od nekoliko dana ili mjeseci. Ali čak i u starijoj dobi, oteklina se može ponovo pojaviti s određenim opterećenjima (trčanje, hipotermija). To je zbog nepravilnog razvoja limfnog sustava. U teškim slučajevima može biti potrebna pomoć kirurga: pacijenti prolaze angioplastiku.

U 30% bolesnika s disgenezom gonada, srčanih oštećenja (češće lijevo) dijagnosticiraju se zbog nepravilnog stvaranja limfnog sustava. Najčešće patologije su aortna koarktacija, bicuspidni aortni ventil, dilatacija korijena. S pravovremenom dijagnozom, često se propisuje operacija kako bi se spriječile sjajne komplikacije. U relativno blagim slučajevima se primjećuje srčana disfunkcija: povećani krvni tlak, prolaps mitralnog ventila.

Gubitak sluha često se primjećuje u slušnim organima. Neurosenzorni ili vodljivi gubitak sluha razvija se, često u djetinjstvu i kod odraslih starijih od 35 godina. Problemi sa sluhom u djetinjstvu često dovode do lošeg psihomotornog razvoja: govorne vještine i inteligencije su oslabljeni.

Oštećenje bubrega primjećuje se kod otprilike polovine bolesnika s disgenezom gonadala. Nepravilni oblik organa, njihova fuzija, hipoplazija, atipična lokalizacija - svi ti nedostaci tijekom vremena mogu dovesti do visokog krvnog tlaka, pridonijeti zaraznim urinarnim bolestima.

Druga važna posljedica disgeneze gonada su psihološki i poremećaji u ponašanju koje izazivaju vanjska i druga obilježja pacijenata. Često je bolesna osoba izolirana od vršnjaka čak i u mladosti, zbog čega on/ona doživljava poteškoće s socijalizacijom. [4]

Posljedice za bolesnike s xx-disgenezijom gonada:

• Zbog oštećene proizvodnje estrogena, dojke se ne razvijaju, maternica ne funkcionira, a mjesečni ciklus odsutan prije liječenja estrogenom;
• Progesteron se ne proizvodi, mjesečni ciklus je nestabilan dok se ne daju tretman progestina;
• U pozadini nemogućnosti gonada da proizvode jaja, žena ne može zatrudnjeti sama.

Dijagnostika disgeneza gonada

Dijagnostičke mjere provodi ginekolog u suradnji s medicinskim genetičarom: dijagnostički postupak obično nije vrlo težak. Specijalisti vizualno procjenjuju razvoj mišićno-koštanog sustava, vanjskih genitalija, žlijezda i dodatno provode genetske testove. Izvršite ultrazvučni pregled zdjeličnih organa i bubrega, procijenite rad srca elektrokardiografijom. Laparoskopsko ispitivanje gonada, biopsije, mjerenja razine kromatina i kvalitete hormonske pozadine.

U ranom djetinjstvu, disgeneza gonada prepoznata je prisutnošću limfoedema ruku i nogu, nabora grlića maternice, niske kose, prekomjerne okcipitalne nabore kože, štitnjače s široko odvojenim bradavicama i premalo težine pri rođenju. Osim toga, pacijenti imaju obično oblikovano lice sa smanjenom čeljusti, epikanthusom, podmuklom ili nepravilno oblikovanim ušima, opuštenim kapcima i takozvanim "ribljim ustima". Jedan od dva pacijenta ima skraćivanje IV metakarpala, a jedan od 4-5 bolesnika ima aortnu koarktaciju.

Povezani poremećaji uključuju bubrežne malformacije, hiperpigmentaciju, hipoplaziju noktiju, oštećenje sluha, autoimune patologije i hipotireozu.

Do prije nekoliko godina provedeni su testovi seksualnog kromatina kako bi se procijenila poremećaj X-kromosoma. To su specifične BARA stanice, koje su proizvod inaktivacije jednog od X kromosoma. Pacijenti s setom kromosoma 45x upućeni su u seriju negativnih kromatina. No, samo polovica bolesnika s disgenezom gonade (pojedinci s kariotipom 45X, izraženim mozaicizmom i strukturnim poremećajima) može se uputiti u istu seriju. Stoga se, za dijagnostičku točnost, takva analiza mora nužno dopuniti kariotipnim ispitivanjem.

Razina hormona koji stimulira folikula u serumu, koji je povišen u ranom djetinjstvu, zatim se smanjuje na normalne vrijednosti, a nakon što se 9 godina povećava na vrijednosti karakteristične za kastrate. Istodobno, razina hormona luteiniziranja u serumu također se povećava, a razina estradiola smanjuje. U oko 2% bolesnika s 45x varijacijom i 12% bolesnika s mozaicizmom, jajnici imaju dovoljno folikula za proizvodnju periodičnog menstrualnog krvarenja. A s minimalnim lezijama, pacijenti ponekad zatrudni, iako je njihovo reproduktivno razdoblje obično kratak.

Instrumentalna dijagnostika najčešće je predstavljena radiografijom, ultrazvukom, elektrokardiografijom.

Promjene u bočnoj strani spinalne stupce mogu se nadzirati radiografski:

• Ispod prvog grlića maternice;
• Abnormalnosti tijela kralježaka;
• Skolioza.

Neki bolesnici s disgenezom gonade također imaju urođenu displaziju kuka. U nekim slučajevima postoje abnormalnosti stomatološkog rasta koje zahtijevaju pomoć ortodonta.

Postoji dosta informacija o stvaranju osteopenije ili osteoporoze kod ljudi s disgenezom gonada. Pacijenti imaju povećanu učestalost prijeloma kostiju, posebno u zglobu, kralješkom stupcu i vratu femura. Promjene u aparatu kosti događaju se u ranom djetinjstvu: uglavnom utječe kortikalni sloj, koji se javlja u pozadini sporih intraosseovih metaboličkih procesa. U odrasloj dobi intraosseozni metabolizam se značajno povećava.

Diferencijalna dijagnoza

Tipična disgeneza gonada mora se razlikovati:

• Iz miješane varijante patologije, kada s jedne strane postoji testis, a s druge strane nalazi se gonadna masa;
• Iz čiste varijante disgeneze, kada se gonadni trakti s obje strane nađu u pozadini normalnog kariotipa, adekvatnog rasta i primarne amenoreje;
• Od noonan sindroma, autosomno dominantna patologija sa savijanjem kože u vratu, kratkim stasom, urođenim srčanim oštećenjima, valgus zakrivljenost podlaktice i druge urođene anomalije na pozadini normalnih gonada i kariotipa.

Dijagnoza se provodi neposredno nakon rođenja ili u pubertetu, kada se amenoreja otkriva na pozadini urođenih razvojnih oštećenja.

Noonan sindrom je patologija s fenotipskim karakteristikama disgeneze gonada i normalne kromosomske tipke. Sindrom se nasljeđuje u autosomno dominantnom uzorku ili nastaje zbog ekspresije abnormalnog gena smještenog na dugim rukama dvanaestog kromosoma.

Značajke diferencijacije i dijagnoze čiste disgeneze gonada i noonan sindroma sažete su u sljedećoj tablici:

Simptom	Disgeneza gonada	Noonan sindrom
Izgled	Tipično za disgenezu gonada.	Podsjeća na pojavu u disgenezi gonada
Oštećenja srca	Pretežno lijeve srčane oštećenja, aortna stenoza	Desna bočna oštećenja srčanih oštećenja, stenoza plućne arterije
Intelektualni razvoj	Češće normalno	Poremećen kod gotovo jednog od dva pacijenta
Visina rođenja	Ispod normalno	Norma
Konačni rast	Ispod normalno	Ispod normalne kod jednog od dva pacijenta
Gonade	Disgeneza gonada	Norma
Spol	Žena	Muški i ženski
Kariotip	Došlo je do promjene	Norma

Liječenje disgeneza gonada

U očekivanom razdoblju puberteta započinje zamjenu terapije estrogenom, koja je potrebna za poticanje razvoja mliječnih žlijezda, vanjskih i unutarnjih genitalija. Tijekom prve godine primjene estradiola, razvoj mišićno-koštanog sustava približno se udvostručuje, ali rast u većini slučajeva ne doseže apsolutnu normu.

Gonadalne neoplazme rijetke su u bolesnika s varijacijom od 45x, za razliku od bolesnika s mozaicizmom Y-kromosoma. S obzirom na to, uklanjanje gonadnih masa preporučuje se u svim slučajevima virilnog sindroma.

Glavni ciljevi liječenja:

• Povećanje performansi rasta;
• Instalacija redovite menstruacije, stvaranje sekundarnih seksualnih karakteristika;
• Terapija istodobnih patologija, korekcija razvojnih oštećenja;
• Prevencija poremećaja koštanog sustava (posebno osteoporoza).

Trenutno se rekombinantni hormon rasta dobiven RDNA tehnologijom koristi za normalizaciju rasta. U našoj zemlji često se koriste takvi lijekovi kao što su norditropin, genotropin, humatrop, saizen, rastan. Moderna shema terapije za korekciju rasta je sljedeća: Svaki dan navečer supkutano ubrizgavanje lijeka u dozi od 0,05 mg po kilogramu dnevno. Liječenje se završava kada je pacijentova kosti jednaka 15 godina, u pozadini pada rasta do 2 cm godišnje. Dugotrajno liječenje koje stimulira rast tijekom puberteta dovodi do poboljšanog konačnog rasta. Terapiju prati pedijatrijski endokrinolog, s opetovanim nadzorom svakih šest mjeseci.

Tretman za zamjenu estrogena propisan je za oponašanje adekvatnog seksualnog razvoja što je više moguće. Obično, razvoj mliječnih žlijezda počinje otprilike 10 godina, nakon čega započinje prvi mjesečni odgovor. Prije propisivanja terapije estrogenom, procjenjuju se gonadotropni hormoni kako bi se osiguralo da spontani pubertet nije moguć. Ako su gonadotropini povišeni, pokreće se terapija estrogenom.

S normalnim vrijednostima LH i FSH-a izvode ultrazvuk maternice i dodataka. Liječenje se provodi uzimajući u obzir učinak estrogena ovisnog o dozi na sazrijevanje skeleta: niske doze stimuliraju rast skeleta, a velike doze ga inhibiraju. Otkriveno je da supstitutivna upotreba estradiola od 12 godina nema štetnog utjecaja na konačni rast pacijenata na pozadini liječenja hormonom rasta. Omogućeno je koristiti oralne pripravke, transdermalne sredstva (zakrpe, gelovi itd.). Početna doza može biti deseta ili osma količine estradiola za odrasle, s daljnjim povećanjem tijekom 24 mjeseca.

Nakon dvije godine prebacite se na doze ekvivalentne za djevojčice: 2 mg/dan estradiol, 0,1 mg u transdermalnoj verziji, 2,5 mg/mjesečno estradiol dipropionat u obliku injekcija v/m. Progesteron je povezan nakon 2 godine od početka unosa estrogena, prije početka menstruacije.

Upotreba sintetičkih kontraceptiva je nepoželjna.

U odrasloj dobi imitacija odgovarajuće funkcije jajnika obavlja se propisivanjem zamjenskih estrogenih i progesteronskih pripravaka. Preporučuje se uporaba konjugiranih ili prirodnih estrogena:

• Premarin u doziranju od 0,625-1,25 mg dnevno;
• Estrofen u doziranju od 2 mg dnevno.

Lijekovi koji sadrže progesteron koriste se kao dodatak, od 15. do 25. cikličkog liječenja:

• Medroksiprogesteron acetat 5 do 10 mg dnevno;
• Norethindrone 1-2 mg dnevno.

Omogućeno je propisivati kombinirana sredstva koja sadrže prirodne estrogene i gestagene (divina, cikloproginova), prema cikličkoj shemi.

Upotreba lijekova koji sadrže sintetičke estrogene ili kontraceptiva koji sadrže etinilestradiol je obeshrabrena. Završite estrogene i progestine u dobi očekivane norme menopauze (od 50 godina) ili nastavite uzimati samo estrogene kako bi se spriječila osteoporoza. Kalcij (1000-1200 mg dnevno) uzima se profilaktički u istu svrhu.

Hormonska zamjenska terapija za disgenezu gonada često praćena nepoželjnim nuspojavama, poput:

• Bol u području dojke;
• Mučnina, povećani apetit, bol u trbuhu;
• Promjene u količini cervikalne sluzi;
• Osjećaj umora, opća slabost;
• Mišićni grčevi u ekstremitetima;
• Debljanje, edem;
• Povećani rizik od tromboze.

Međutim, usprkos mogućim nuspojavama, upotreba zamjenskih lijekova za disgenezu gonade je terapijska potreba koju su podržali međunarodni medicinski stručnjaci. [5]

Liječenje fizioterapijom

Fizikalna terapija nije konačno liječenje disgeneze gonada. Međutim, ovaj dodatni tretman pomaže poboljšati dobrobit pacijenata i povećava učinkovitost drugih tretmana.

• Akupunkturne točke ne-guan, da-ling, Tung-Li, Meng-Men, Sony-Yiqiao.
• Aeroterapija - Uzimanje zračnih kupki s temperaturom zraka od najmanje 18 ° C.
• Hidroterapija (drobljenje, trljanja, kišni pljuskovi, crnogorić, kontrast, kadulja).
• Baleoterapija (ugljični dioksid, biser, kisik, radon, jodobremske kupke).
• Endonazalna elektroforeza magnezija, litija, broma.

Magnetoterapija na zoni ovratnika propisuje se za ubrzanje cirkulacije krvi, normaliziranje tlaka u žilama, poboljšati rad hipotalamičkog sustava hipofize. Postupci se ponavljaju svakodnevno 12-15 dana.

Pored toga, fizikalna terapija i masaža propisani su za poboljšanje trofika i živčane provodljivosti, jačajući mišićno-koštani sustav. Opća masaža, miješanje ekstremiteta i zona rasta, prakticira se masaža zone ovratnika i mišića kralježnice.

Biljni tretman

Fitoestrogeni su prirodne tvari sadržane u raznim biljkama koje imaju estrogena svojstva. Glavni izvori takvih prirodnih estrogena su proizvodi na bazi soje i soje. Fitoestrogeni imaju strukturnu sličnost estradiolu i vežu se na estrogenske receptore.

Druga skupina tvari korisnih u disgenezi gonada su fitohormoni. To su komponente ljekovitih biljaka koje nemaju estrogenu sposobnost, ali pokazuju povoljan učinak na kvalitetu mjesečnog ciklusa. Fitohormoni su prisutni u bilju kao što su cimicifuga, malbrozija, rakonticin i tako dalje. Postoji nekoliko pripravaka ljekarni, čiji je sastav predstavljen isključivo postrojenjima:

• Climadinon (sadrži 20 mg ekstrakta cimicifuga, uzeta 1 tableta dva puta dnevno);
• Osnaživanje (predstavljeno s pet biljnih komponenti, uzeto 30 kapi dva puta dnevno);
• Mastodinon (zastupljen ekstraktima Tsimitsifuga, Stemleaf Basilistnikovikovidnyi, Alpskog ljubičaste, Groudannik Bitter, Casatnik raznoliki, Tiger Lily i uzima 30 kapi dva puta dnevno).

Među narodnim lijekovima, sljedeće su posebno popularne:

• Infuzija bijele imene priprema se od 2 žličice. Zdrobljena sirovina i 250 ml kipuće vode. Inzistirajte pod poklopcem dvadeset i četiri sata. Uzmite dobiveni lijek tijekom dana, podijeljen u tri porcije, nakon obroka.
• Tinktura pastirske torbice priprema se iz udjela 1 dijela biljke na 10 dijelova votke. Lijek se inzistira na 14 dana, uzmite 35 kapi tri puta dnevno.
• Infuzija Aralije Manchurian priprema se od 1 žličice. Drobljena sirovina biljke i 1 litara kipuće vode. Infuzija se infuzira deset minuta, uzmite 1 žlicu. L. do pet puta dnevno dnevno.

Kirurško liječenje

Laparoskopija se izvodi kako bi se vizualizirale gonade i odlučile je li gonadektomija potrebna.

Gonadektomija se izvodi ako se u gonadama nađe nezrelo tkivo. Ako u lobularnoj ovotestikularnoj gonadi postoji zrelo tkivo jajnika, provodi se odvajanje s očuvanjem komponente jajnika. Tehnička strana kirurške intervencije određena je strukturom gonade. Ako je potrebno, izvodi se feminizirajuća plastika.

Međutim, kirurzi ne moraju uvijek birati djelomičnu resekciju ovotestisa na temelju intraoperativne histološke dijagnoze, očuvanja žlijezda specifičnih za spol i uklanjanja nediferenciranih područja gonada. Gonadektomija je mnogo češće pribjegava zbog povećanog rizika od ovotestikularne malignosti gonade. Prema statistikama, maligni procesi u obliku disgerminoma, seminoma, gonadoblastoma dijagnosticiraju se u gotovo 3% bolesnika.

Prevencija

Budući da temeljni uzroci disgeneze gonadata nisu u potpunosti rasvijetljeni, stručnjaci još nisu razvili jasnu shemu za prevenciju bolesti. Do danas ne postoji specifična prevencija. Liječnici savjetuju da promatraju sljedeća opća pravila:

• Budući roditelji trebali bi se suzdržati od pijenja alkohola, od pušenja i, još više, od upotrebe droge.
• Očekivana majka trebala bi obratiti pažnju na prehranu. Potrebno je dati prednost prirodnoj, svježoj, hranjivoj hrani, bez kemijskih aditiva. Optimalno, ako će izbornik prilagoditi specijalistički nutricionist.
• Potrebno je posvetiti dovoljno vremena fizičkoj aktivnosti (1-2 sata dnevno, koja uključuje sve mišićne skupine).
• Tijekom trudnoće važno je da žene izbjegnu kontakt s kemikalijama i zračenjem. Ako je profesionalna aktivnost povezana s čimbenicima rizika, potrebno je promijeniti posao čak i prije nego što planirate trudnoću.
• Trudnica bi trebala izbjegavati infekcije virusa, mikroba i gljivice.
• Stresne i psiho-emocionalne situacije treba izbjegavati ako je moguće.
• Čak i u fazi planiranja trudnoće, trebali biste posjetiti genetičara kako biste procijenili vjerojatnost abnormalnosti fetusa.

Prognoza

Pravovremena dijagnoza, puni tijek istraživanja s naknadnim medicinskim nadzorom, sveobuhvatno liječenje sa svim dostupnim i preporučenim lijekovima omogućava pacijentima s disgenezom gonadata da žive gotovo puni i aktivni život, bez ikakvih domaćih, psiholoških i socijalnih problema.

Ukupna prognoza za život smatra se zadovoljavajućom ako pacijent nema grube kardiovaskularne malformacije.

Rast pacijenata, čak i kod liječenja hormonom rasta, često je kraći od prosjeka stanovništva. Očekivani životni vijek također može biti kraći, ali s redovitim medicinskim nadzorom i preventivnim mjerama, životni vijek se značajno povećava.

Na kvalitetu prognoze izravno utječe:

• Vrijeme inicijacije liječenja;
• Adekvatnost doza hormonske zamjenske terapije;
• Pravilan odabir lijekova;
• Pacijenti 'poštivanje preporuka liječnika.

Uz ranu rehabilitaciju, pacijent s disgenezom gonada može imati normalno formiranu maternicu, žlijezde dojke i menstruaciju. Prirodna neovisna trudnoća je rijetka: preporučuju se potpomognute reproduktivne tehnologije.

Korištena literatura

Reproduktivna endokrinolgija. Vodič za liječnike. A.v. Dreval, 2014

Osnovna i klinička endokrinologija. Knjiga 2 - David Gardner, Dolores Schobeck