Herpes simplex (herpetična infekcija) - uzroci i patogeneza

Uzroci herpes simpleksa (herpes infekcije)

Herpes simplex (herpes infekcija) uzrokovan je herpes simplex virusima tipa 1 i 2 (humani herpes virus tipa 1 i 2), porodicom Herpesviridae, potporodicom Alphaherpesviruses, rodom Simplexvirus.

Genom virusa herpes simpleksa predstavljen je dvolančanom linearnom DNA, molekularne težine oko 100 mDa. Kapsida je pravilnog oblika, sastoji se od 162 kapsomera. Replikacija virusa i sastavljanje nukleokapsida odvijaju se u jezgri zaražene stanice. Virus ima izražen citopatogeni učinak, uzrokujući smrt zahvaćenih stanica, ali prodiranje virusa herpes simpleksa u neke stanice (posebno neurone) nije popraćeno replikacijom virusa i smrću stanice. Stanica ima inhibitorni učinak na virusni genom, dovodeći ga u latentno stanje, kada je postojanje virusa kompatibilno s njegovom normalnom aktivnošću. Nakon nekog vremena može doći do aktivacije virusnog genoma s naknadnom replikacijom virusa, u nekim slučajevima mogu se ponovno pojaviti herpetičke erupcije, što ukazuje na reaktivaciju i prijelaz latentnog oblika infekcije u manifestni. Genomi virusa herpes simpleksa-1 i virusa herpes simpleksa-2 su 50% homologni. Oba virusa mogu uzrokovati lezije kože, unutarnjih organa, živčanog sustava i genitalija. Međutim, virus herpes simpleksa-2 mnogo češće uzrokuje genitalne lezije. Postoje dokazi da virus herpes simpleksa može mutirati i steći nova antigenska svojstva.

Virus herpes simpleksa otporan je na sušenje, smrzavanje i inaktivira se unutar 30 minuta na temperaturi od 50-52 °C. Lipoproteinska ovojnica virusa otapa se pod utjecajem alkohola i kiselina.

Konvencionalna dezinfekcijska sredstva nemaju značajan učinak na virus herpes simpleksa. Ultraljubičasto zračenje brzo inaktivira virus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Patogeneza herpes simpleksa (herpesne infekcije)

Virus herpes simpleksa ulazi u ljudski organizam kroz sluznice i oštećenu kožu (u stanicama keratinizirajućeg epitela kože nema receptora za virus). Razmnožavanje virusa u epitelnim stanicama dovodi do njihove smrti stvaranjem žarišta nekroze i vezikula. Iz primarnog žarišta, virus herpes simpleksa migrira retrogradnim aksonskim transportom u senzorne ganglije: HSV-1 uglavnom u ganglij trigeminalnog živca. HSV-2 - u lumbalne ganglije. U stanicama senzornih ganglija replikacija virusa je potisnuta i on u njima perzistira doživotno. Primarnu infekciju prati stvaranje humoralnog imuniteta, čiji se intenzitet održava periodičnom aktivacijom virusa i njegovim prodiranjem u sluznice orofarinksa (HSV-1) i genitalija (HSV-2). U nekim slučajevima, reaktivaciju virusa prate kliničke manifestacije u obliku vezikularnih osipa (recidiv herpes infekcije). Moguće je i hematogeno širenje virusa, što dokazuju pojava generaliziranih osipa, oštećenje središnjeg živčanog sustava i unutarnjih organa, kao i detekcija virusa u krvi PCR metodom. Recidivi herpes infekcije povezani su sa smanjenjem razine specifičnog imuniteta pod utjecajem nespecifičnih čimbenika (prekomjerna insolacija, hipotermija, zarazne bolesti, stres).

U pravilu se od jednog pacijenta izolira jedan soj virusa herpes simplexa, ali kod pacijenata s imunodeficijencijom može se izolirati nekoliko sojeva istog podtipa virusa.

Imunološki status tijela uvelike određuje vjerojatnost razvoja bolesti, težinu bolesti, rizik od razvoja latentne infekcije i perzistencije virusa te učestalost naknadnih recidiva. Važno je stanje i humoralnog i staničnog imuniteta. Bolest je mnogo teža kod osoba s oštećenim staničnim imunitetom.

Herpes infekcija (herpes simplex) može uzrokovati stanja imunodeficijencije. Dokaz za to je sposobnost virusa da se razmnožava u T- i B-limfocitima, što dovodi do smanjenja njihove funkcionalne aktivnosti.

Epidemiologija herpes simpleksa (herpesne infekcije)

Herpes infekcija je raširena. Antitijela na virus herpes simpleksa nalaze se u više od 90% populacije starije od 40 godina. Epidemiologija herpes infekcije uzrokovane virusima HSV-1 i HSV-2 je različita. Primarna infekcija HSV-1 javlja se u prvim godinama života (od 6 mjeseci do 3 godine), a najčešće se manifestira kao vezikularni stomatitis.

Antitijela na virus herpes simplex-2 obično se nalaze kod osoba koje su dosegle pubertet. Prisutnost antitijela i njihov titar koreliraju sa spolnom aktivnošću. Kod 30% osoba s antitijelima na virus herpes simplex-2 postoje naznake u anamnezi prošle ili trenutne infekcije genitalija, praćene osipom.

Izvor virusa herpes simplex-1 je osoba tijekom reaktivacije herpes infekcije s oslobađanjem virusa u okoliš. Asimptomatsko oslobađanje virusa herpes simplex-1 slinom primjećuje se kod 2-9% odraslih i 5-8% djece. Izvor virusa herpes simplex-2 su pacijenti s genitalnim herpesom i zdrave osobe čiji sekreti genitalne sluznice sadrže virus herpes simplex-2.

Mehanizmi prijenosa HSV-1 i HSV-2 također su različiti. Brojni autori klasificiraju herpes simplex virus-1 kao infekciju s aerosolnim mehanizmom prijenosa patogena. Međutim, iako se infekcija herpes simplex virusom-1 javlja u djetinjstvu, za razliku od drugih dječjih kapljičnih infekcija, fokalnost (na primjer, u dječjim ustanovama) i sezonalnost nisu karakteristični za HSV-1 infekciju. Glavni supstrati virusa su slina, sekret sluznice orofarinksa, sadržaj herpetičnih vezikula, odnosno prijenos virusa događa se izravnim ili neizravnim (igračke, posuđe, drugi predmeti prekriveni slinom) kontaktom. Oštećenje dišnih putova, prisutnost kataralnih pojava koje osiguravaju prijenos patogena zrakom imaju mali značaj.

Glavni mehanizam prijenosa virusa herpes simplex-2 je također kontakt, ali se ostvaruje uglavnom spolnim kontaktom. Budući da je prijenos virusa herpes simplex-1 moguć i spolnim kontaktom (oralno-genitalni kontakti), herpes infekcija se klasificira kao spolno prenosiva bolest. HSV se može otkriti u slini i genitalnom traktu klinički zdravih osoba. Međutim, u prisutnosti aktivnih manifestacija infekcije, učestalost izlučivanja virusa povećava se nekoliko puta, a titar virusa u zahvaćenim tkivima - 10-1000 puta ili više. Transplacentalni prijenos virusa moguć je ako trudnica ima recidiv herpes infekcije, praćen viremijom. Međutim, češće se infekcija fetusa događa tijekom prolaska kroz rodni kanal.

Virus se može prenijeti transfuzijom krvi i transplantacijom organa. Osjetljivost je visoka. Kao posljedica herpes infekcije stvara se nesterilni imunitet koji može biti poremećen zbog različitih endo- i egzogenih uzroka.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]