Patočna kuga

Kuga (pestis) - akutna zarazna bolest, prema vrsti hemoragične septikemije. U prošlosti, kuga je bila zastrašujući kist za čovječanstvo. Poznate su tri pandemijske kuge, koja je zahtijevala milijune ljudskih života.

Prva pandemija bila je u VI. Br. E. Od toga je umrlo od 531 do 580, oko 100 milijuna ljudi - polovica stanovništva Istočnog Rimskog Carstva ("Justinian" kuga).

Druga pandemija izbila je u XIV stoljeću. Započeo je u Kini i pogodio mnoge zemlje u Aziji i Europi. U Aziji, od ubio 40 milijuna ljudi, au Europi od 100 milijuna ljudi je ubijeno 25 milijuna Tako je pandemija NM Karamzin u „Povijest ruske države” :. „Bolest je otkrivena u žlijezdama mekim tjelesnim šupljinama, čovjek pljuje krv i drugi ili treći dan umro je. Ne možete reći kroničari, zamislite prizor više strašno ... Od Pekinga do obala Eufrata i Ladoga utrobi zemlje ispunjen milijunima leševa, a država bila prazna ... Nije bio jedan građanin ... A to okrutna kuga došla nekoliko puta u Glukhov i Belozjorsk i vraćao se. U Smolenska, ona bjesnila 3 puta, zadnji put u 1387. Ostavili su ga samo 5 ljudi koji su, prema Kronici, lijevo vrata i grad prepun leševa. "

Treća pandemija kuge započela je 1894. Godine i završila 1938. Godine, ubivši 13-15 milijuna ljudi.

Rizik uzročnika kuga otkrio je 1894. Francuski znanstvenik A. Iersen, nakon čega ga je nazvao Yersinia pestis. Rod Yersinia pripada obitelji Enterobacteriaceae i uključuje 11 vrsta, od kojih su patogeni za čovjeka tri: Yersinia pestis, Yersinia pseudotuberculosis i Yersinia enterocolitica; patogenost drugih nije još jasna.

[1], [2], [3], [4], [5]

Morfologija uzročnika kuga

Yersinia pestis ima dužinu od 1-2 μm i debljinu od 0.3-0.7 μm. U razmazima iz pacijentovog tijela i tijela mrtvih od kuge ljudi i glodavaca izgleda kao kratki jajolik briket (jajolik) stick s bipolarnim bojenja. U razmazima iz kulture medija bujona je lanac, u mrljama iz agar kultura - slučajno. Bipolarna obojenost u oba slučaja sačuvana je, ali u smearima iz agar kultura nešto slabiji. Uzročnik kuge gram negativna obojenog, oslikana bolje alkalne i karboličan boje (metilen plavo Leffler), a ne oblici spore, nema bičevima. Sadržaj G + C u DNA je 45,8-46,0 mol% (za cijeli rod). Na temperaturi od 37 ° C čini nježna kapsula proteinske prirode koja se detektira na vlažnim i blago kiselim hranjivim medijima.

Biokemijska svojstva uzročnika kuga

Yersinia pestis - aerobni, daje dobar rast na normalnim medijima hranjivih tvari. Optimalna temperatura za rast je 27-28 ° C (raspon - od 0 do 45 ° Š), RN = 6,9-7,1. Coli svinje karakteristika dovodi do tekućem i čvrstom mediju za kulturu: bujon očituje obliku rastresitog filma, iz koje se spuštaju nitima icicles nalik stalaktite na dnu - labav talog juha ostaje prozirna. Razvoj kolonija na gustim medijima prolazi kroz tri faze: u 10-12 sati pod mikroskopom rast u obliku bezbojnih ploča (stupanj "razbijenog stakla"); nakon 18-24 sata - stupanj "čipkastih rupčića", kada je mikroskopski vidljiva žilavica, smještena oko središnjeg dijela, žućkasto ili blago smeđkasta boja. Nakon 40-48 sati započinje stadij "odrasle kolonije" - smeđkasto orijentiran centar s izrazitom perifernom zonom. Yersinia pseudotuberculosis i Yersinia enterocolitica nemaju fazu "razbijenog stakla". Na mediju krvlju, kolonije Yersinia pestis su zrnati s slabo izraženom periferijskom zonom. Da bi se dobio najbrži karakterističan Yersinia pestis medija rasta tome preporuča se dodati stimulansa rasta: natrij sulfit, krv (ili droga) sartsiny lizat ili kulturu. Plak je izražen polimorfizam, osobito na mediju s visokom koncentracijom NaCl, u starim kulturama, u organima propalih kugorskih tijela.

Štap kuglice nema oksidazu, ne formira indol i H2S, ima katalaznu aktivnost i fermentira glukozu, maltozu, galaktozu, manitol kako bi nastala kiselina bez plina.

[6], [7], [8], [9], [10]

Antigenski sastav uzročnika kuga

Yersinia pestis, Yersinia pseudotuberculosis i Yersinia enterocolitica otkrili su do 18 sličnih somatskih antigena. Yersinia pestis karakterizira prisutnost kapsularnog antigena (frakcija I), T, VW antigena, plazmakakoagulaznih proteina, fibrinolizina, vanjskih membranskih proteina i pHb antigena. Međutim, za razliku od Yersinia pseudotuberculosis i Yersinia enterocolitica, Yersinia pestis je antigenski homogenija; Nema serološke klasifikacije ove vrste.

[11], [12], [13], [14], [15]

Otpornost uzročnika kuga

U ispljuvak, pločica može trajati do 10 dana; na odjeći i odjeći, zaprljanog od ispuštanja pacijenta, ostaje tjednima (proteini i sluz ga štite od štetnog djelovanja sušenja). U tijelima ljudi i životinja koje su nestale iz kuge preživljava od početka jeseni do zime; niska temperatura, zamrzavanje i odmrzavanje ne ubiju. Sunce, sušenje, visoka temperatura je kobna za Yersinia pestis. Grijanje na 60 ° C ubija za 1 sat, na temperaturi od 100 ° C propada za nekoliko minuta; 70% alkohola, 5% otopina fenola, 5% otopina lizola i neke druge kemijske dezinficijenske tvari ubiju 5-10-20 minuta.

Čimbenici patogenosti uzročnika kuga

Yersinia pestis je najpatogeniji i agresivnija među bakterijama, pa stoga uzrokuje najozbiljniju bolest. U svim životinjama osjetljivima na njega i kod ljudi uzročnik kuga potiskuje zaštitnu funkciju fagocitnog sustava. Ona prodire u fagocite, potiskuje u njima "oksidativnu eksploziju" i umnožava se nesmetano. Nemogućnost fagocita da izvrše funkciju ubojice protiv Yersinia pestis glavni je uzrok osjetljivosti na kugu. Visoka invazivnost i agresivnost, toxigenicity, toksičnost i alergenost sposobnost da inhibira fagocitozu uzrokovane prisutnosti Y. Pestis čitav arsenal patogenosti faktora, koje su navedene u nastavku.

Sposobnost stanica da apsorbiraju egzogene boje i hemin. Ona je povezana s funkcijom sustava za transport željeza i pruža Yersinia pestis sposobnost množenja u tkivima tijela.

• Ovisnost rasta na temperaturi od 37 ° C na prisutnost Ca iona u mediju.
• Sinteza VW-antigena. Antigen W se nalazi u vanjskoj membrani, a V - u citoplazmi. Ovi antigeni osiguravaju reprodukciju U. Pestisa unutar makrofaga.
• Sinteza toksina "miša". Toksin blokira proces prijenosa elektrona u mitohondrijima srca i jetre osjetljivih životinja, utječe na trombocite i žile (trombocitopenija) i ometa njihove funkcije.
• Sinteza kapsule (frakcije I - Fral). Kapsula inhibira aktivnost makrofaga.
• Sinteza pesticida specifična je značajka Yersinia pestis.
• Sinteza fibrinolizina.
• Sinteza plazmocoagulaze. Oba ova proteina su lokalizirana u vanjskoj membrani i daju visoko invazivna svojstva Yersinia pestis.
• Sinteza endogenih purina.
• Sinteza termoindukiranih proteina vanjske membrane - Yop-proteini (engleski Yersinia outer proteins). Proteini YopA, YopD, YopE, YopH, YopK, YopM, YopN potiskuju aktivnost fagocita.
• Sinteza neuraminidaze. Potiče adheziju (otpušta receptore za Yersinia pestis).
• Sinteza adenilat ciklaze. Pretpostavlja se da on potiskuje "oksidativnu eksploziju", tj. Blokira ubojiti učinak makrofaga.
• Sinteza adhezijskih pilota. Oni inhibiraju fagocitozu i osiguravaju uvođenje Yersinia pestis, kao intracelularni parazit, u makrofage.
• Sinteza aminopeptidaza sa širokim spektrom djelovanja.
• Endotoksin (LPS) i druge komponente stanične stijenke, koje imaju toksičan i alergijski učinak.
• pHb antigen. Sintetizira se na temperaturi od 37 ° C i niskim pH, suzbija fagocitozu i ima citotoksični učinak na makrofage.

Značajan dio čimbenika patogenosti Yersinia pestis kontrolira geni, čiji nositelji su slijedeće tri klase plazmida, koji se obično nalaze zajedno u svim patogenim sojevima:

• pYP (9,5 mp) je plazmid patogenosti. Nosi 3 gena:
  • pst - kodira sintezu pesticida;
  • pim - određuje imunitet na pesticid;
  • pla - određuje fibrinolitički (aktivatora plazminogena) i aktivnost plazma-koagulaze.
• pYT (65 MD) je toksigenicitetni plazmid. Nosi gene određuju sintezu „mišjeg” toksin (kompleksan protein koji se sastoji od dva fragmenta A i B, sa m. M. 240 i 120 kDa, odnosno) i gena koji kontroliraju proteina i lipoproteina komponente kapsule. Njena treća komponenta kontrolira gene kromosoma. Prije toga, plazmid se naziva pFra.
• pYV (110 mA) - plazmidna virulencija.

Određuje ovisnost rasta Y. Pestis na 37 ° C na prisutnost Ca2 + iona u mediju, stoga ima još jedan naziv - LCR plazmid (engl. Low calcium response). Geni ovog, posebno važnog, plazmida također kodiraju sintezu V i W antigena i termički induciranih Yop proteina. Njihova se sinteza provodi pod složenom genetskom kontrolom na temperaturi od 37 ° C i u odsutnosti Ca2 + u mediju. Sve vrste Yop proteina, osim YopM i YopN, hidrolizirane su djelovanjem aktivatora plazminogena (plaz gen plazmida pYP). Yop proteini uglavnom određuju virulenciju Yersinia pestis. YopE-protein ima antifagocitni i citotoksični učinak. YopD osigurava penetraciju YopE u ciljnu stanicu; YopH ima antifagocitnu i protein-tirozin-fosfataznu aktivnost; protein YopN - svojstva kalcijskog senzora; YopM se veže na ljudski atrombin.

[16], [17], [18]

Postinfekcijski imunitet

Postinfekcijski imunitet je snažan, cjeloživotno. Ponovljene bolesti kuga vrlo su rijetke. Priroda imuniteta je stanična. Iako se antitijela pojavljuju i igraju ulogu u stečenom imunitetu, uglavnom su posredovani T limfocitima i makrofagima. Kod osoba koje su bile zaražene kuge ili cijepljene, fagocitoza ima popunjeni karakter. Određuje stečeni imunitet.

Epidemiologija kuga

Krug toplokrvnih nosača mikroorganizama kuga je vrlo opsežan i obuhvaća više od 200 vrsta od 8 redova sisavaca. Glavni izvor kuge u prirodi su glodavci i lagiformi. Prirodna kontaminacija je uspostavljena u više od 180 vrsta, od kojih više od 40 pripadaju fauni Rusije i susjednih teritorija (unutar bivšeg SSSR-a). Od 60 vrsta buha za koje postoji mogućnost prijenosa kuga uzročnika u eksperimentalnim uvjetima, 36 živi na ovom području.

Kuga se replicira u lumenu probavne cijevi buha. U svom prednjem dijelu nastaje pluta ("kuga blok"), koji sadrži veliki broj mikroba. Kada ih sisati sisavci s povratnim strujanjem krvi u ranu iz čepa, neki od mikroba se isperu, što dovodi do infekcije. Osim toga, lučenje buhe kada se hrani izmet kad se proguta može također uzrokovati infekciju.

Glavni nositelji Y. Pestis na području Rusije i središnje Azije su tlo vjeverice, gerbil i marmots, u nekim žarištima postoje i jame i vole. Postojanje sljedećih žarišta kuga povezano je s njima.

• 5 žarišta, u kojoj je glavni nosač služi Y. Pestis mali smolastoga (Northwest kaspijskih; Terek- Sunzha rijeke, Prielbrussky ložišta, Volga-Ural i Zauralsky polu žarišta).
• 5 žarišta u kojima nosača - i glodavci woodchucks (Altaj - Pikas) Transbaikalian, rudarstva i Altaiskii, tuvinian i visoke Tien-Shan i alai Pamiro žarišta.
• Volga-Ural, Transcaucasian i Central Asian pustinji, gdje su glavni nositelji gerbils.
• High-mountainous Transcaucasian i Gissar žarišta s glavnim nosačima - vole.

Yersinia pestis različite klasifikacije na temelju različitih skupina znakova - biokemijskih značajki (glicerol i glicerol-pozitivna-negativna varijanti) proliferacije (oceanske i kontinentalne varijante), vrste većine prijevoznika (štakor i Suslikov varijante). Kao jedan od najčešćih klasifikacija predložene u 1951 od strane francuskog istraživač kuge R. Devin (R. Devignat), ovisno o zemljopisnom širenju uzročnika i njegove biokemijskih svojstava tri oblika intraspecijes (biovara) Yersinia pestis.

Prema klasifikaciji domaćih znanstvenika (Saratov, 1985), vrsta Yersinia pestis podijeljena je u 5 podvrsta: Yersinia pestis subsp. Pestis (glavna podvrsta, uključuje sva tri biovara klasifikacije R. Devigny), Y. Pestis subsp. Altaica (Altaic podvrsta), Yersinia pestis subsp. Caucasica (kavkaska podvrsta), Y. Pestis subsp. Hissarica (Hissarian podvrsta) i Yersinia pestis subsp. Ulegeica (Udege podvrsta).

Infekcija osobe javlja se zahvaćanjem buha, s izravnim kontaktom s infektivnim materijalom, u zraku, rijetko putem prehrambene rute (na primjer, kada se jede meso od deva, pacijenata od kuga). 1998-1999 godine. Kuga na svijetu, bilo je 30.534 ljudi, od kojih je poginulo 2.234.

[19], [20], [21], [22],

Simptomi kuge

Ovisno o načinu infekcije razlikuje se bubrežni, plućni, crijevni oblik kuga; rijetko septične i kožne (gnojne vezikule na mjestu uboda buha). Razdoblje inkubacije za kuge varira od nekoliko sati do 9 dana. (kod osoba koje su bile podvrgnute seroprevenciji, do 12 dana). Patočna kuga prodire kroz najmanju štetu na koži (bol u grčevima), ponekad kroz sluznicu ili kapljice u zraku, do regionalnih limfnih čvorova, gdje se počinje množiti. Bolest počinje iznenada: jaka glavobolja, groznica s zimice, lice hiperemije, onda postaje tamna, pod očima tamni krugovi ("crna smrt"). Bubon (prošireni upaljeni limfni čvor) pojavljuje se drugi dan. Ponekad se kuga razvija tako brzo da pacijent umre prije nego što se bubo pojavi. Posebno je teško pneumonična kuga. Može se pojaviti kao posljedica komplikacije bubuljaste kuge i tijekom infekcije kapljicama u zraku. Bolest se također razvija vrlo grubo: zimice, visoka vrućica i već u prvim satima bolovi u stranu, kašalj, prvo suha, a zatim krvavog iskašljaja; postoji delirij, cijanoza, kolaps i smrt. Pacijent s plućnom kugom predstavlja izuzetnu opasnost za druge, jer otpušta velik broj patogena s ispljuvakom. U razvoju bolesti glavna je uloga suzbijanje aktivnosti fagocita: neutrofilnih leukocita i makrofaga. Neobuzdana reprodukcija i širenje patogena kroz krv kroz tijelo potpuno potiskuje imunološki sustav i dovodi do smrti pacijenta (u nedostatku učinkovitog liječenja).

Laboratorijska dijagnoza kuga

Koriste se bakterioskopske, bakteriološke, serološke i biološke metode, kao i alergijski test s pesticidom (za retrospektivnu dijagnozu). Materijal za ispitivanje je: punctate from bubo (ili njegov odvojivi), sputum, krv, s intestinalnim oblikom - izmet. Yersinia pestis se identificira na temelju morfologije, kulturnog, biokemijskog obilježja, uzoraka s fagom kuga i korištenjem biološkog testa.

Jednostavan i pouzdan postupak za određivanje antigena Yersinia pestis u materijalu je primjena PHA, posebno koristeći erythrocytic diagnosticum senzibilizirani monoklonska antitijela prema kapsularnom antigena i IMP. Te iste reakcije mogu se koristiti za otkrivanje protutijela u serumu bolesnika.

Biološka metoda dijagnoze sastoji se u kontaminaciji ispitivanog materijala (kada je vrlo zaraženo pratecom mikroflora) kože zamorca, subkutano ili rijetko, intraperitonealno.

Kod rada s materijalom koji sadrži uzročnik kuga, potrebna je strogost, pa sve studije provodi samo dobro obučeno osoblje u posebnim anti-kugičkim objektima.

Profilaksa kuga

Stalna kontrola nad prirodnim žarištima kuge i organizacija mjera za sprječavanje bolesti ljudi u zemlji provodi se posebnom službom protiv pobačaja. To uključuje pet anti-kuga instituta i desetke anti-kuge stanice i urede.

Unatoč prisutnosti prirodnih žarišta, od 1930. Godine nije bilo niti jednog slučaja kuge u Rusiji na području Rusije. Za specifičnu prevenciju kuge koristi se cijepljenje protiv kuge - živo atenuirano cjepivo iz soja EV. Injektiran je dermalno, intradermalno ili subkutano. Osim toga, predložena je suha tableta cjepivo za oralnu primjenu. Post imunitet cijepljenja formira se 5.-6. Dan nakon cijepljenja i traje 11-12 mjeseci. Za ocjenu i retrospektivnu dijagnozu kuge predloženo je intradermalno alergijsko ispitivanje s pestinom. Reakcija se smatra pozitivnim ako se na mjestu ubrizgavanja pesticida stvara brtva promjera najmanje 10 mm nakon 24 do 48 sati i pojavljuje se crvenilo. Alergijski test je pozitivan kod ljudi koji imaju postinfekcijski imunitet.

Veliki doprinos proučavanju kuge i organizaciju borbe protiv njega od strane ruskih znanstvenika :. Samoylovich DS (prvi ne samo u Rusiji, nego iu XVIII stoljeća u Europi „lovac” za kuge mikroba, najprije se nudi za cijepljenje protiv tempera ), DK Zabolotny, NP Klodnitsky, IA Deminsky (proučavanje prirodnih žarišta kuge, nosači njezinog uzročnika u žarištima itd.) Itd.