Respiratorni adenovirusi

Prvi predstavnici adenovirus obitelji su izolirani u 1953 W. Rowe (et al.) Tonzila i adenoida djece, u vezi s kojim je dobila ime. Obitelj Adenoviridae se podijeliti u dvije vrste: Mastadenovirus - adenovirusi sisavaca, humani adenovirusi što sadrži (41 serovariantami), majmuna (24) se rovarianta-, kao goveda, konji, ovce, svinje, psi, miševi, vodozemce; i Aviadenovirus - ptičji adenovirusi (9 serovarija).

Adenovirusi su bez superkapsida. Virion ima oblik ikosaedara - kubični tip simetrije, promjer 70-90 nm. Kapsid se sastoji od 252 kapsomera promjera 7-9 nm. Skupine 9 capsomeres dobije 20 istostraničnog lica (180 capsomeres), a na svojim kutovima 12 postavljeni vrhova koja se sastoji od 6 capsomeres (72 capsomer). Budući da je svaki od 180 kapsomera susjedan sa šest drugih, naziva se hekson. S druge strane, hekson se sastoji od tri podjedinice s masom od 120 kD. Svaki od 12 vrhova kapsomera je u susjedstvu pet, pa se naziva penton. Dvanaest vrh capsomeres ikozaedra nositi vlaknasti duljinu istake (vlakna) od 8-30 nm, a završava s promjerom glave 4 nm. Viriona Jezgra deoxyribonucleoproteins se sastoji od molekule dvolančane genomne DNA (20-25 MD), s 5'-kraj oba lanca koji su kovalentno povezani terminalni protein (55 kD) i dva velika proteina: VII (18 kD) i V (48 kD). Deoxyribonucleoproteins predstavlja strukturu zgloba 12, pri čemu su vrhovi koji su usmjereni na bazama tjeme capsids tako virion jezgre na rez ima oblik cvijeta. Na vanjskom površinom proteina V. Nadalje, osnovne proteini VI i X genoma adenovirusa dvolančana DNA linearna predstavljen sa m. M. 19-24 MD. DNK trake su fianirane terminalnim obrnutim ponavljanjima, što omogućava formiranje molekula prstena. Od 5'-kraja obje niti su kovalentno vezana hidrofobni terminal protein, što je potrebno za inicijaciju replikacije DNA. Broj gena u DNA molekuli nije točno utvrđen. U ljudskim adenovirusima udio proteina iznosi 86-88% mase viriona. Ukupan broj njih vjerojatno iznosi više od 30, a mikrometar varira od 5 do 120 kD. Proteini su označeni rimskim brojevima, koji su od njih karakterizirani II-XIII. Trenutno četiri područja E1 rani prijepis dodjeljuju u genomu adenovirusa, E2, EZ, E4 i najmanje 5 regija kasnije - LI, L2, L3, L4, L5.

E1 proizvodi inhibiraju transport stanične mRNA do citoplazme i njihovog prevođenja. Sinteza E2 područje kodira protein koji se veže na DNA igra važnu ulogu u viralnoj replikaciji DNA, ekspresiju gena rane u kontroli i spajanje viriona sklopa. Jedan od kasnih proteina štiti adenoviruse od djelovanja interferona. U glavne proizvode kodiranih od kasnih gena proteina koji tvore heksonske, pentonske, jezgru viriona, te strukturni protein koji ima tri funkcije: a) sudjeluje u formiranju geksonovyh trimera; b) obavlja transport ovih trimera u jezgru; c) sudjeluje u stvaranju zrelih viriona adenovirusa. U virionu je otkriveno najmanje 7 antigena. Antigen A (hekson) je specifičan za skupinu i zajednički za sve ljudske adenoviruse. Za antigen B (pentonska baza) svi humani adenovirusi podijeljeni su u tri podskupine. Antigen C (filamenti, vlakna) specifično je tipa. Prema ovom antigenu, svi humani adenovirusi podijeljeni su u 41 serovarija. Sve ljudske adenovirusi osim serovariantami 12,18 i 31 imaju hcmaglutiniranim aktivnost, koja je posredovan pentonske (Vertex capsomeres). Da bi identificirali serovare adenovirusa, L. Rosen je 1960. Godine predložio RTGA.

Životni ciklus adenovirusa s produktivnom infekcijom sastoji se od sljedećih faza:

• adsorpcija na specifične receptore stanične membrane uz pomoć glave vlakana;
• prodiranje u stanicu mehanizmom receptorom posredovane endocitoze, praćeno djelomičnim "skidanjem" u citoplazmi;
• konačna deproteinizacija genoma u nuklearnoj membrani i njegovo prodiranje u jezgru;
• sinteza ranih mRNA pomoću stanične RNA polimeraze;
• sinteza ranih virusa specifičnih proteina;
• replikacija genomske virusne DNA;
• sinteza kasne mRNA;
• sinteza kasnih virusnih proteina;
• morfogenezu viriona i izlaza iz stanice.

Proces transkripcije i replikacije pojavljuje se u jezgri, proces prevođenja u citoplazmi, gdje se proteini prenose u jezgru. Morfologije od virusa uzrokuje također odvija u jezgri i multi-lik: prvo, polipeptidi su prikupljeni u multimerine strukture - vlakna i hekson onda nastaju capsids, nezreli virusi, a na kraju su zrele virusi. U jezgrama zaraženih stanica, virioni često tvore kristalne klastere. U kasnim stadijima infekcije, u jezgrama se ne nakupljaju zreli virusi, već i nezreli kapsidi (bez DNA). Prinos novo sintetiziranih viriona prati uništavanje stanica. Iz jedne stanice u kojoj se sintetiziraju do milijun novih viriona, nisu svi izašli. Preostali virioni narušavaju funkcije jezgre i uzrokuju degeneraciju stanica.

Pored produktivnog oblika infekcije, adenovirusi mogu uzrokovati abortijsku infekciju, pri čemu je reprodukcija virusa ozbiljno oštećena u ranoj ili kasnijoj fazi. Osim toga, neki serovarianti ljudskih adenovirusa mogu izazvati maligne tumore kada su inokulirani na razne glodavce. Prema njihovim onkogenim svojstvima, adenovirusi su podijeljeni u visoko ionogene, slabo kancerozne i ne-onkogene. Onkogene sposobnosti su obrnuto povezane sa sadržajem parova G-C u DNA adenovirusa. Glavni događaj koji dovodi do transformacije stanica (uključujući i njihove kulture) je integracija virusne DNA u kromosom stanice domaćina. Molekularni mehanizmi onkogenog učinka adenovirusa ostaju nejasni.

Onkogena svojstva u odnosu na ljudske adenoviruse ne posjeduju.

Adenovirusi ne repliciraju u embrioniranim kokošjim jajima, ali uzgajati dobro u osnovnoj tripsinizirane i inokuliraju kulturama različitih podrijetla stanica, što uzrokuje karakterističan citopatogeni učinak (zaobljeni stanica i stvaranje zrnastih ovih klastera, punctulate degeneracija).

U usporedbi s ostalim ljudskim virusima, adenovirusi su nešto stabilniji u vanjskom okolišu, ne uništavaju se masnim otapalima (ne postoje lipidi), ne umiru na temperaturi od 50 ° C i pri pH 5,0-9,0; dobro očuvan u smrznutom stanju.

Značajke epidemiologije. Izvor infekcije je samo bolesna osoba, uključujući skriveni oblik. Infekcija se javlja u zraku, putem kontakta-kućanstva, kroz vodu u bazenima i fekalne oralne rute. U crijevima virus može prodrijeti kroz krv. Bolesti gornjih dišnih puteva i očiju uzrokuju serovarija 1-8,11,19,21. Serovariants 1, 2, 3, 12, 18, 31, 40 i 41 uzrokuju gastroenteritis kod djece od 6 mjeseci. Do 2 godine, mezenterični adenitis. Serovarija 1, 2, 5, 6 često se nalaze kod latentnih oblika infekcije.

Nema podataka o sposobnosti adenovirusa životinja da uzrokuju bolest kod ljudi, i obrnuto, ljudski adenovirusi - kod životinja. Adenovirusi izazivaju sporadične bolesti i epidemije lokalnih epidemija. Najveća izbijanja u našoj zemlji bila je 6000 ljudi.

[1], [2], [3], [4],

Simptomi infekcije adenovirusom

Razdoblje inkubacije je 6-9 dana. Virus se umnožava u epitelnim stanicama gornjeg respiratornog trakta, sluznice očiju. Može prodrijeti u pluća, utjecati na bronhije i alveole, uzrokovati teške upale pluća; karakteristično biološko svojstvo adenovirusa je tropizam u limfoidno tkivo.

Adenovirusne bolesti mogu se karakterizirati kao febrilne s katarhalnom upalom sluznice dišnog trakta i očiju, uz povećanje submukoznog limfoidnog tkiva i regionalnih limfnih čvorova. Najčešće se pojavljuju u obliku tonsilitisa, faringitisa, bronhitisa, atipične upale pluća, bolesti slične gripi, u obliku groznice-zarazne groznice. Konjunktivitis u nekim slučajevima prati adenovirusnu bolest, u drugima - glavni simptom.

Dakle, adenovirusne bolesti karakterizirane su prevladavanjem dišnog, konjunktivnog ili intestinalnog sindroma. Istodobno, virus može uzrokovati latentnu (asimptomatsku) ili kroničnu infekciju s dugom upornosti u tkivima krajnika i adenoida.

Postinfekcijski imunitet je dug, uporan, ali tip-specifičan, nema križnog imuniteta. Imunitet je uzrokovan virusom neutralizirajućim protutijelima i stanicama imunosne memorije.

Laboratorijska dijagnoza infekcije adenovirusom

1. Detekcija virusnih antigena u zahvaćenim stanicama pomoću imunofluorescencije ili IFM.
2. Izolacija virusa. Materijal za proučavanje je razdvojiv nasopharynx i konjunktiva, krvi, izmet (virus se može identificirati ne samo na početku bolesti, već i na 7.-14. Dan). Za izolaciju virusa koriste se primarne tripsinizirane stanice (uključujući diploidne) kultura stanica ljudskog embrija, koje su osjetljive na sve adenovirusne serovariente. Virusi se detektiraju njihovim citopatskim učinkom i upotrebom RSK, budući da svi imaju zajednički antigen koji veže komplement. Identifikacija se vrši pomoću tip-specifičnih antigena uz pomoć RTGA i PH u kulturi stanica.
3. Otkrivanje rasta titra antitijela u uparenim serumima pacijenta uz pomoć DSC. Određivanje rasta titra tip-specifičnih protutijela provodi se s referentnim adenovirus serostamima u RTGA ili PH u staničnoj kulturi.

Specifična profilaksa adenovirusne infekcije

Protiv nekih adovovirus serovarija, dobiveni su živa imunogena oralna cjepiva, ali nisu bili široko korišteni.