Rayov sindrom

Reyev sindrom je rijetka, ali opasna bolest koja može biti čak i opasna po život ako se ne liječi. Bolest karakterizira razvoj edema u mozgu i jetri, a kasnije i masna degeneracija. Ovaj sindrom prvi su put opisali 1963. godine u časopisu The Lancet dr. Douglas Reye i njegovi kolege Graham Morgan i Jim Baral. Najčešće se javljao kod pacijenata s vodenim kozicama, gripom tipa B i drugim virusnim infekcijama.

Tijekom istraživanja utvrđeno je da je razvoj sindroma vjerojatniji kod krvnih srodnika onih osoba koje su bolovale od ove bolesti. Još nije bilo moguće utvrditi s čime je to točno povezano.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologija

Reyev sindrom javlja se isključivo kod djece.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Uzroci Rayev sindrom

Bolest se razvija zbog preosjetljivosti djece na lijekove koji sadrže acetilsalicilnu kiselinu (ona je uzrok bolesti). Takvi se lijekovi propisuju u slučaju vrućice i visoke temperature - na primjer, kod gripe, vodenih kozica, gastroenteritisa ili uobičajenih akutnih respiratornih infekcija.

Jednom kada uđe u tijelo, ova kiselina može dovesti do uništavanja elemenata stanične membrane, poremećaja metabolizma masnih kiselina i ravnoteže vode i elektrolita te povećanja aminotransferaza i/ili amonijaka u krvnom serumu.

Kao rezultat toga, u jetri se razvija takozvana hepatička masna infiltracija. Istodobno se u mozgu razvija aseptična upala s razvojem edema. Zato se ovaj sindrom naziva i akutna hepatička encefalopatija ili, rjeđe, bijela bolest jetre.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Patogeneza

Kliničke studije su pokazale da se Reyev sindrom temelji na mitohondrijskom uništavanju. U patogenezi važnu ulogu igra kršenje beta-oksidacije masnih kiselina zbog egzogenih (zarazne bolesti, uzimanje određenih lijekova) ili endogenih (kongenitalne patologije praćene metaboličkim poremećajima) uzroka, što dovodi do smanjenja razine acetil-CoA i aktivnosti piruvat karboksilaze. Zbog toga se smanjuje proizvodnja glikogena, što dovodi do razvoja hipoglikemije.

Osim toga, u citratnom ciklusu se smanjuje aktivnost malat i sukcinat dehidrogenaze, a u respiratornom lancu aktivnost citokrom oksidaze. Dolazi do poremećaja aktivnosti enzima u mitohondrijskom dijelu ciklusa uree - ornitin transkarbamilaze, kao i karbamil fosfat sintetaze.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Simptomi Rayev sindrom

Klinika razlikuje dvije varijante bolesti: klasičnu i atipičnu.

Kod klasičnog Reyevog sindroma povezanog s aspirinom, znakovi bolesti se najčešće razvijaju kod djece starije od 5 godina, imaju dvofazni tijek, obično su popraćeni prodromalnim pojavama i uzimaju se s aspirinom u normalnim terapijskim dozama.

Klinički znakovi Reyevog sindroma pojavljuju se nakon virusne infekcije (gripa, vodene kozice) i kratkog (u prosjeku 3 dana) latentnog razdoblja.

Kada su zahvaćeni mozak i jetra, javljaju se sljedeći simptomi:

• Neurološki simptomi (pacijent ne razumije gdje se nalazi, ne prepoznaje nikoga, nije u stanju odgovoriti ni na najjednostavnija pitanja, agresija, apatija);
• Brzo i plitko disanje s razvojem hiperventilacije;
• Pokazuje se jaka agresija, sve do ničim izazvanih napada;
• Pacijent počinje imati konvulzije i pada u komu koja traje od 24 sata do 3 dana, ponekad i do nekoliko tjedana.

Prvi znakovi

Kada se prvi znakovi bolesti počnu pojavljivati ovisi o težini oštećenja organa. Obično se sindrom prvi put pojavljuje 5-6 dana nakon početka virusne bolesti. Ako se pojavi kod vodenih kozica, simptomi mogu početi ranije - 4. dana nakon pojave osipa.

Među prvim simptomima Reyevog sindroma:

• Iznenadna pojava mučnine, praćena redovitim, jakim povraćanjem;
• Letargija i nedostatak energije kod djeteta;
• Čudne reakcije u ponašanju - razdražljivost, određena inhibicija u djelovanju, problemi s govorom;
• Stalna pospanost.

[ 18 ], [ 19 ]

Reyev sindrom kod djece i novorođenčadi

Reyev sindrom obično se javlja kod tinejdžera ili djece koja su uzimala aspirin kao dio liječenja virusne bolesti. On remeti funkcionalnu aktivnost mozga, jetre i bubrega. Bez brzog i pravovremenog liječenja, bolest može dovesti do smrti.

U dojenčadi mlađoj od 5 godina, Reyev sindrom se manifestira u atipičnom obliku (tzv. Reyeov sindrom), praćen kongenitalnim metaboličkim anomalijama.

Početne manifestacije bolesti kod djece mlađe od 2 godine su hiperventilacija i proljev.

Reyev sindrom kod odraslih

Reyev sindrom obično pogađa malu djecu i adolescente, ali odrasli su izuzetno rijetko pogođeni ovom bolešću.

Faze

Reyev sindrom prolazi kroz pet faza:

Prva faza

• Osip na dlanovima i stopalima.
• Uporno jako povraćanje.
• Opća letargija.
• Zbunjenost svijesti.
• Noćne more.
• Glavobolje.

Stadij II

• Ukočenost.
• Hiperventilacija.
• Masna bolest jetre (na temelju rezultata biopsije).
• Hiperaktivni refleksi.

Treća faza

• Simptomi I i II faze.
• Koma je moguća.
• Moguć je cerebralni edem.
• Rijetko, respiratorni zastoj.

Stadij IV

• Produbljivanje kome.
• Proširene zjenice s minimalnom reakcijom na svjetlost.
• Minimalna disfunkcija jetre.

Stadij V

• Duboka koma.
• Grčevi.
• Višestruko zatajenje organa.
• Letargija.
• Hiperamonemija (iznad 300 mg/dL krvi).
• Smrt.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Komplikacije i posljedice

Moguće posljedice i komplikacije Reyevog sindroma:

• kardiovaskularni kolaps sa znakovima akutnog respiratornog zatajenja, poremećaji provođenja (aritmija), iznenadni srčani zastoj;
• aspiracijska pneumonija;
• DIC sindrom;
• dijabetes insipidus;
• septičko stanje;
• paraplegija i paraliza nogu i ruku;
• akutni gastrointestinalni;
• koma.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Dijagnostika Rayev sindrom

Reyev sindrom je prilično teško dijagnosticirati, jer nema nikakve specifične simptome. Zato je rizik od pogreške pri postavljanju dijagnoze prilično visok. Treba napomenuti da prije pregleda liječnik mora biti obaviješten o svim lijekovima koje je pacijent uzimao tijekom liječenja virusne bolesti.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Testovi

Testovi se provode kako bi se utvrdili mogući poremećaji u procesu oksidacije masnih kiselina, kao i za otkrivanje drugih metaboličkih poremećaja.

Sljedeći rezultati krvnih pretraga karakteristični su za Reyev sindrom:

• povišene razine transaminaza (ALT, AST), amonijaka u krvi;
• produljenje protrombinskog vremena;
• smanjena razina glukoze u krvi (hipoglikemija).

Također se provodi postupak lumbalne punkcije - uzima se uzorak tekućine iz leđne moždine pacijenta. Provodi se kako bi se isključila prisutnost drugih bolesti kod kojih se opažaju neurološke manifestacije - poput encefalitisa i meningitisa. Kod Reyevog sindroma broj leukocita u razmazu ne smije prelaziti - 8 /mcl.

Postupak biopsije jetre - kako bi se isključile bolesti koje uzrokuju oštećenje jetre, uzima se uzorak tkiva jetre.

Biopsija jetre se izvodi uglavnom kod djece mlađe od 1 godine, s čestim recidivima ili atipičnim znakovima sindroma (bez prodroma i povraćanja).

Tijekom procesa analize, pacijentu se daje anestezija, zatim se posebnom iglom napravi mala punkcija na desnoj strani trbuha i uzme se mali komadić jetre.

Biopsija otkriva difuznu masnu degeneraciju jetrenih stanica, nataloženi glikogen i odsutnost upalnih staničnih infiltrata.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Instrumentalna dijagnostika

Instrumentalne metode ispitivanja također se koriste u dijagnosticiranju Reyevog sindroma. Na primjer, to je računalna tomografija, elektroencefalogram i magnetska rezonancija.

Magnetska rezonancija (MR) i CT glave mogu isključiti moguće poremećaje u moždanoj aktivnosti, čija je manifestacija letargija i promjene u ponašanju pacijenta. To omogućuje diferencijalnu dijagnostiku s tumorima, raznim aneurizmama, krvarenjima u mozgu i apscesima.

Diferencijalna dijagnoza

Budući da znakovi Reyevog sindroma nisu specifični i mogu se javiti i kod drugih bolesti, mogu se dijagnosticirati samo isključenjem. Reyeov sindrom se razlikuje od neuromuskularnih bolesti, virusnih infekcija i nuspojava raznih lijekova, kao i toksina, koji mogu uzrokovati encefalopatiju i hepatopatiju.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Liječenje Rayev sindrom

Liječenje Reyevog sindroma provodi se u bolnici. Ako je bolest teška, pacijent može biti poslan na jedinicu intenzivne njege. U bolnici će pacijent biti pod stalnim nadzorom - njegovi vitalni znakovi će se pomno pratiti.

Liječenje je prvenstveno usmjereno na ublažavanje cerebralnog edema, ispravljanje metaboličkih poremećaja i poremećaja zgrušavanja krvi.

Postupci liječenja mogu biti sljedeći:

• Intravenska primjena lijekova (otopine elektrolita i glukoza koje je propisao liječnik mogu se davati putem drip-infuzije);
• Antikonvulzivni lijekovi za sprječavanje mogućih napadaja;
• Diuretici - diuretici oslobađaju tijelo od viška tekućine, čime se smanjuje intrakranijalni tlak;
• Liječenje mogućih krvarenja koja proizlaze iz akutne masne bolesti jetre. U ovom slučaju moguće je koristiti vitamin K, kao i transfuzirati pacijentu masu trombocita i plazmu.

Ako pacijent ima problema sa samostalnim disanjem, provodi se umjetna ventilacija pluća. U težim slučajevima može se izvršiti transplantacija jetre.

Lijekovi

Tijekom liječenja često se propisuju diuretici i antikonvulzivi.

U slučaju Reyevog sindroma, liječenje homeopatskim pripravcima, tradicionalnom medicinom i ljekovitim biljem se ne preporučuje.

Prevencija

Postoji samo jedna metoda za sprječavanje bolesti - odbijanje upotrebe acetilsalicilne kiseline i lijekova koji je sadrže pri liječenju male djece i adolescenata. Na primjer, ne biste trebali koristiti lijekove poput Citramona ili Askofena. Također se ne preporučuje upotreba lijekova koji sadrže salicilate ili salicilnu kiselinu.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Prognoza

Reyev sindrom može imati povoljnu prognozu ako je bolest blaga - vjerojatnost smrti u ovom slučaju je samo 2%. No, treba shvatiti da to ovisi o težini oštećenja funkcionalne aktivnosti mozga, kao i o brzini progresije hepatoloških i metaboličkih poremećaja. Važni čimbenici su i razina amonijaka u krvi te stupanj cerebralnog edema. Ako pacijent padne u duboku komu, vjerojatnost naknadne smrti povećava se na 80%.

Ako je pacijent uspio preživjeti akutnu fazu bolesti, počet će se oporavljati. Kasnije, kada se pojave konvulzije, mogu se pojaviti simptomi oštećenja moždanih stanica - konvulzivni poremećaji, trzanje mišića, poremećaji u funkcioniranju perifernih živaca, moguća je mentalna retardacija. U rijetkim slučajevima takva se bolest može pojaviti dva puta kod jedne osobe.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]